腫瘤及化療基礎(chǔ)知識(shí)

1、正常細(xì)胞的過(guò)增殖和異常分化新生物。 病因消失，增殖不停。 不受生理調(diào)節(jié)正常生長(zhǎng)，破壞正常。 細(xì)胞組織的異型性、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是基本特征。 從分子水平來(lái)看，腫瘤表現(xiàn)為核酸和蛋白質(zhì)代謝異常。 從細(xì)胞水平來(lái)看，腫瘤是一種生長(zhǎng)失控、分化異常的細(xì)胞增殖癥。 腫瘤的定義，內(nèi)外因素，獲得性環(huán)境因素化學(xué)致癌物理致癌病毒致癌，體細(xì)胞基因組突變，基因突變基因突變基因，促進(jìn)增殖的癌基因，惡性腫瘤的發(fā)生，改變后的基因產(chǎn)物的表達(dá)和調(diào)節(jié)性基因產(chǎn)物的喪失腫瘤本質(zhì)上是基因病，腫瘤發(fā)病機(jī)制，生活習(xí)慣心理罷工緊張的生活狀態(tài)、致癌性因素、外因、內(nèi)因性因素、化學(xué)因素物理因素、機(jī)體免疫狀態(tài)遺傳因素激素水平DNA損傷修復(fù)能力、社會(huì)環(huán)境因素、

2、腫瘤轉(zhuǎn)移路徑、淋巴管轉(zhuǎn)移：腫瘤細(xì)胞侵入淋巴管，并與淋巴流一起到達(dá)局部淋巴結(jié)。 隨著淋巴路轉(zhuǎn)移的腫瘤多為癌癥。 特別是胃、胰臟、肺、乳腺、結(jié)腸等腫瘤。 血管轉(zhuǎn)移：腫瘤細(xì)胞侵入血管后，血流到達(dá)遠(yuǎn)處器官生長(zhǎng)，形成轉(zhuǎn)移腫瘤。 由于肝和肺分別是人體門(mén)靜脈和腔靜脈血回流的重要一站，因此來(lái)自胃腸的腫瘤細(xì)胞通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝，來(lái)自全身其他器官的腫瘤細(xì)胞最終回流到右心，通過(guò)肺動(dòng)脈進(jìn)入肺。 不同晚期腫瘤發(fā)生血管轉(zhuǎn)移的頻率不同，其中肝為40%-50%，肺為30%-40%。 移植轉(zhuǎn)移：發(fā)生于胸腹腔等體腔內(nèi)器官的惡性腫瘤，一旦侵入器官表面，腫瘤細(xì)胞就脫離，像播種一樣被移植到體腔其他器官的表面，形成轉(zhuǎn)移性腫瘤的一種轉(zhuǎn)移方式

3、。 腫瘤轉(zhuǎn)移的類(lèi)型，WHO警告說(shuō)今后20年會(huì)出現(xiàn)癌癥全球流行，中國(guó)腫瘤年發(fā)病人數(shù)： 240萬(wàn)/年的腫瘤年死亡人數(shù)( 100/10萬(wàn))約160萬(wàn)/每年需要治療的腫瘤患者在500800萬(wàn)100萬(wàn)人口城市中每年要治療500025000名綜合醫(yī)院腫瘤患者的比例為1035%惡性腫瘤的臨床表現(xiàn)：腫瘤、疼痛、潰瘍、出血、閉塞轉(zhuǎn)移癥狀：區(qū)域淋巴結(jié)腫大、骨轉(zhuǎn)移疼痛和病理性骨折等全身癥狀：良性特殊部位腫瘤：嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓甲狀旁腺瘤骨質(zhì)改變顱內(nèi)腫瘤顱內(nèi)高壓神經(jīng)定位癥狀，腫瘤的臨床表現(xiàn)、病史(一般情況以前的治療主要器官功能)病理組織學(xué)評(píng)價(jià)分級(jí)臨床分期(TNM) PS評(píng)分、腫瘤治療的基本考慮因素、病史體格檢查影像學(xué)和

4、特殊檢查手段x射線(xiàn)、超聲波、CT， MRI介入 -內(nèi)窺鏡(消化道、呼吸道、泌尿管) -生物標(biāo)記物探查手術(shù)病理診斷是腫瘤診斷的唯一依據(jù)(金標(biāo)準(zhǔn))，腫瘤診斷、家族史和遺傳史：胃癌、大腸癌、乳腺癌等癌前期病變史和相關(guān)病史乙肝肝癌EB病毒感染鼻咽癌萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉胃癌人乳頭狀病毒宮頸癌個(gè)人史：吃被動(dòng)吸煙(22年)肺癌、喉癌放射肺癌和白血病長(zhǎng)期使用化學(xué)染發(fā)劑：淋巴癌瀝青、煤焦油、曬黑：皮膚癌的高鹽漬食：胃癌； 熱湯食物：食管癌纖維素?cái)z取不足、肥胖：直腸癌精神壓力可誘發(fā)各種癌癥，腫瘤診斷病史、體檢全身檢查：局部檢查：腫瘤：部位、大小、形狀、質(zhì)、邊界、活動(dòng)度、表面溫度等區(qū)域淋巴結(jié)和轉(zhuǎn)移灶檢查例程：

5、血、尿可以分為蛋白質(zhì)類(lèi)、糖類(lèi)、酶類(lèi)、激素類(lèi)腫瘤標(biāo)記物。 蛋白類(lèi)腫瘤標(biāo)志物甲氧西林(AFP )肝癌、胚胎腫瘤癌胚抗原(CEA )胃腸腫瘤、肺癌等腫瘤診斷-健康檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查、腫瘤診斷-影像學(xué)檢查-CT、治療前、治療后，放射線(xiàn)治療野內(nèi)、放射線(xiàn)治療野外、腫瘤診斷-影像學(xué)檢查-CT、腫瘤診斷-影像學(xué)檢查-MRI， 膠質(zhì)瘤：側(cè)腦室脅占T1長(zhǎng)T2信號(hào)，側(cè)腦室明顯壓迫移位，超聲圖像：囊性和實(shí)性乳腺x線(xiàn)片-鉬靶陽(yáng)電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層(PET ) :功能圖像，反映組織葡萄糖(18F-FDG )利用率，腫瘤診斷-其他影像學(xué)病理形態(tài)學(xué)檢查腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)腫瘤的病理等級(jí)根據(jù)腫瘤細(xì)胞和組織分化的程度、異型的程度、裂變像

6、等等級(jí)，可顯示腫瘤的惡性程度，用于臨床治療和預(yù)后， G-組織病理學(xué)分類(lèi)GX :分化程度G1:高分化G2:中分化G3:低分化G4:未分化體液自然脫落細(xì)胞細(xì)胞學(xué)檢查粘膜細(xì)針穿刺涂膜病理組織學(xué)檢查蠟塊，術(shù)中凍結(jié)切片，腫瘤診斷-內(nèi)鏡檢查，提供了分化細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中得到的形態(tài)和功能特性，并具有特殊的生理功能。 分級(jí)-高分化： G1 -中分化： G2 -低分化： G3 -未分化： G4組織學(xué)分化越低惡性度越高，組織分級(jí)系統(tǒng)：分化的程度、TNM分期、進(jìn)展期胃癌需要全身治療，cancer2000、8888336321-32、 胃癌患者預(yù)后-5年生存率早期胃癌：癌灶僅限于粘膜內(nèi)或粘膜下層的進(jìn)展期胃癌：浸潤(rùn)到肌肉層

7、以上或轉(zhuǎn)移到胃以外的區(qū)域，以腫瘤治療的形式，手術(shù)邊緣R0切除：胃切開(kāi)邊緣顯微鏡未見(jiàn)癌灶R1切除：胃切開(kāi)邊緣顯微鏡可見(jiàn)癌灶R2切除：胃切開(kāi)邊緣肉眼可見(jiàn)癌灶， 腫瘤主要治療方法的適應(yīng)癥和限制局部和全身并存原則分期治療原則生存率和生活質(zhì)量并存原則不斷尋求實(shí)證(循證醫(yī)學(xué))原則成本和效果并存原則、綜合治療原則、手術(shù)、放射治療、化療、其他治療方法、綜合治療、生物治療、診斷， 術(shù)前治療放療化療生物治療，主要是手術(shù)放療生物治療，術(shù)后輔助治療放療化療生物治療，時(shí)間、治療方案、外科手術(shù)是腫瘤治療最古老的有效方法之一。良性腫瘤，如皮下脂肪瘤、纖維瘤、甲狀腺瘤、胃腸平滑肌瘤、子宮肌瘤、肝腺瘤、乳腺纖維腺瘤等，手術(shù)切除

8、均可痊愈。 早期惡性腫瘤，如期宮頸癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、大腸癌、甲狀腺癌、喉癌、舌癌等，根治性切除術(shù)后5年的治愈率可達(dá)到90%以上。 進(jìn)展期腫瘤(-期)是以手術(shù)為中心的綜合治療，5年的治愈率 30%。 晚期腫瘤(期)也需要進(jìn)行緩解手術(shù)、減積手術(shù)和減狀手術(shù)，作為綜合治療的一部分，可以減輕患者的痛苦、延長(zhǎng)壽命。 手術(shù)治療、化療是利用化學(xué)藥品殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的治療方式，全身治療手段對(duì)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶、亞臨床轉(zhuǎn)移灶有治療作用，目前治療大腸癌常用的化療藥：氟尿嘧啶類(lèi)5 -氟尿嘧啶(5-FU ) :阻礙抗代謝物DNA的合成卡培他林(艾濱)，替吉奧(艾奕):氟尿嘧啶伊立替康

9、(艾力):拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑奧沙利鉑(艾恒):新的白金系化療藥，化療(化療)化療能治愈的腫瘤(治愈率 30% )淋巴腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病和手術(shù)/放射線(xiàn)治療提高治愈率的腫瘤小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、乳腺癌、大腸癌放射線(xiàn)治療：放射線(xiàn)，如由放射性同位素發(fā)生的、射線(xiàn)和各種x射線(xiàn)治療機(jī)和加速器產(chǎn)生的x射線(xiàn)、電子射線(xiàn)、質(zhì)子射線(xiàn)， 利用其他粒子線(xiàn)等治療惡性腫瘤的一種方法直腸癌放射治療和放射化療的主要目的是治療和緩解治療輔助治療的適應(yīng)證：主要是以期直腸癌為對(duì)象的緩解性治療的適應(yīng)證：是腫瘤局部區(qū)域的復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移。 對(duì)于經(jīng)不起手術(shù)或保護(hù)肛門(mén)意志強(qiáng)的患者，根治性放射治

10、療、化療、放射治療(放射治療)、直腸癌標(biāo)準(zhǔn)化診療指南2010，靶向治療在細(xì)胞分子水平上，對(duì)于已經(jīng)明確的致癌部位(該部位可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的蛋白分子，也可以是基因片段)， 設(shè)計(jì)了相應(yīng)的治療藥物，藥物一進(jìn)入體內(nèi)，就能特異性地選擇并結(jié)合致癌部位起作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，不影響腫瘤周?chē)５慕M織細(xì)胞。目前，大腸癌治療常用的靶向藥物塞西昔單克隆抗體：表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR )的IgG1單克隆抗體(向K-ras基因狀態(tài)野生型患者推薦)貝巴什單克隆抗體：人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF )的IgG1單克隆直腸癌標(biāo)準(zhǔn)化診療指南2010擬南芥類(lèi)：擬南芥、苯丁酸擬南芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺(匹服平)乙烯亞胺類(lèi)

11、：塞替尼系硝酰亞胺類(lèi)：卡莫司汀、尼莫司汀、麝香、羅莫司汀烷基化劑胸腺嘧啶酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶(5-FU )、胸腺嘧啶(艾奕)、氯氰菊酯(艾濱)等二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、甲氨蝶呤等DNA聚合酶抑制劑：糖苷、吉他濱等肌苷酸二醛等嘌呤堿合成抑制劑：6-亮氨酸(6-MP )、抗代謝系藥物、蒽系多頁(yè)(阿奇霉素) ADM )、軟紅霉素(DNR )、表模糊星(表二霉素EPI )軟比星(放線(xiàn)菌素系放線(xiàn)菌素D(ACD )博萊霉素系博萊霉素(赤霉素)、平陽(yáng)霉素(A5 )絲裂霉素系絲裂霉素a、絲裂霉素b、絲裂霉素C(MMC )普那霉素(赤霉素)、橄欖霉素等抗腫瘤抗生素斯特作用于抗生素類(lèi)抗腫瘤藥、抗腫瘤植

12、物藥、微管和微管蛋白：長(zhǎng)春堿、紅豆杉類(lèi)、晚禮服(艾素)、拓?fù)洚悩?gòu)酶：伊立替康(艾力)、羥基喜樹(shù)堿、人參、激素類(lèi)抗雌激素類(lèi)塔莫西芬(TAM 托雷米芬芳香化酶抑制劑阿姆米特、三唑(芙瑞)、阿齊康唑孕酮抗雄激素藥氟他明、雜類(lèi)(鉑類(lèi))、順鉑(DDP )、卡鉑(CBP )、奧沙利鉑L-OHP (艾康)、DDP晚期腫瘤的輔助化療新輔助化療的特殊化療途徑：腔內(nèi)、鞘內(nèi)、動(dòng)脈插管，化療方式，化療臨床應(yīng)用，1，根治性化療(Curative chemotherapy ) :達(dá)到治愈目的，應(yīng)用于對(duì)化療敏感的腫瘤。 2、輔助化療(Adjuvant chemotherapy ) :術(shù)后、放射治療后的化療。 消滅殘留病灶和

13、亞臨床病灶。 術(shù)后一個(gè)月內(nèi)開(kāi)始。 3、新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy ) :術(shù)前輔助化療、腫瘤縮小、分期減少、轉(zhuǎn)移減少、手術(shù)切除機(jī)會(huì)增加。 一般的術(shù)前化療為34個(gè)周期。 4、緩解化療(Pallative chemotherapy ) :減輕痛苦，緩解并發(fā)癥，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。5、腔內(nèi)化療胸腹腔內(nèi)、心囊腔內(nèi)、鞘內(nèi)、膀胱灌注、化療藥的給藥方式、間歇給藥、連續(xù)給藥、口服給藥、靜脈給藥、靜脈滴注、持續(xù)靜脈滴注、胸腔注射、腹腔注射、心囊腔注射、鞘內(nèi)注射、膀胱內(nèi)注射、腫瘤內(nèi)注射、局部給藥、動(dòng)脈給藥、動(dòng)脈注射、選擇性動(dòng)脈灌注栓塞、持續(xù)動(dòng)脈點(diǎn)滴常見(jiàn)副作用血液系統(tǒng)毒性胃腸

14、毒性脫毛，指甲變化特殊副作用蒽環(huán)類(lèi)心臟毒性順鉑的神經(jīng)毒性及腎毒性伊立替康晚發(fā)性腹瀉紫杉醇的神經(jīng)毒性多西他賽的體液存儲(chǔ)量限制毒性：嚴(yán)重副作用，限制了化療量的增加，毒性是化療的一部分，脫毛、肝臟障礙、胃腸反應(yīng)、 局部刺激呼吸系統(tǒng)障礙、心臟毒性、泌尿系統(tǒng)障礙、骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)、皮膚障礙、神經(jīng)系統(tǒng)障礙、WHO抗腫瘤藥急性和亞急性毒性反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，常見(jiàn)毒性：最近毒性，1 .影響生育能力的男性睪丸萎縮、精子減少； 女性卵巢功能障礙、子宮內(nèi)膜增生降低胎兒畸形2 .致癌性第二原發(fā)性腫瘤以惡性淋巴瘤和白血病多見(jiàn)，化療后2年左右實(shí)體癌多發(fā)生，生長(zhǎng)發(fā)育慢，常見(jiàn)毒性：長(zhǎng)期毒性，WHO晚期實(shí)體腫瘤化療短期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤患者診斷程序， 直腸癌標(biāo)準(zhǔn)化診斷流程直腸癌標(biāo)準(zhǔn)化診療指南2010、結(jié)腸癌病例、大腸癌門(mén)診、隨訪(fǎng)，氣鋇雙重對(duì)比造影x線(xiàn)片檢查、纖維結(jié)腸鏡檢查組織病理學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志檢查、確定診斷、排除診斷、術(shù)前評(píng)價(jià)、不能根治切除、可根治切除、以手術(shù)為中心的綜合治療， 可再評(píng)價(jià)切除、化學(xué)、放射治療、隨訪(fǎng)、不同分期直腸癌的主要治療手段、晚期或