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文檔簡介

1、免疫(immunity):機(jī)體識別“自身”與“非己”抗原,對自身抗原形成免疫耐受,對非己抗原產(chǎn)生排斥作用,以維持機(jī)體平衡和穩(wěn)定的生理功能。免疫學(xué)(Immunology): 研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的一門學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(Medical Immunology): 研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能、以及有關(guān)疾病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制、診斷和防治的一門生物學(xué)科淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing):成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循壞趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。,稱之為。淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocyte recirculation):淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液

2、、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱之為。粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)或黏膜免疫系統(tǒng)(MIS):粘膜是病原體等抗原性異物入侵的主要門戶。黏膜免疫系統(tǒng)是局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位,是人體的重要防御屏障。主要包括:腸、鼻、支氣管相關(guān)淋巴組織,其功能是參與黏膜局部的免疫應(yīng)答??乖╝ntigen ,Ag): 能與T細(xì)胞的TCR/B細(xì)胞的BCR結(jié)合,促使其增殖、 分化,產(chǎn)生致敏T淋巴細(xì)胞或抗體,并與之結(jié)合而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。不完全抗原(incomplete antigen)或半抗原(hapten): 單獨使用無免疫原性而只有抗原性的物質(zhì)。表位(epitope): 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基

3、團(tuán), 是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)象決定抗原的特異性。交叉反應(yīng)(cross reaction):抗體或致敏淋巴細(xì)胞與具有相同或相似抗原表位的不同抗原發(fā)生的結(jié)合反應(yīng)。胸腺依賴性抗原TD- Ag(thymus dependent antigen):此類抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時依賴T細(xì)胞的輔助。其化學(xué)成分大多為蛋白質(zhì)。胸腺非依賴性抗原TI- Ag(thymus independent antigen):此類抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體不依賴T細(xì)胞的輔助。其化學(xué)成分大多為多糖類物質(zhì)。異嗜性抗原(heterophilic antigen):與種屬無關(guān)的,存在于人、

4、動物、植物和微生物之間的共同抗原。自身抗原(autoantigen): 與免疫系統(tǒng)處于相對隔絕狀態(tài)的、或改變和修飾了的自身組織的抗原。同種異型抗原(allogenic antigen):指同一種屬不同個體間所存在的抗原,例如ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA等。超抗原( superantigen , SAg):只需極低的濃度(1-10ng/ml)即可激活2-20%TL克隆, 產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答的物質(zhì)。佐劑(adjuvant): 預(yù)先或與抗原一起注射給機(jī)體內(nèi),可增強機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型的物質(zhì)。絲裂原 (mitogen): 一類能在體外非特異性、多克隆激活淋巴細(xì)胞的物質(zhì). 例

5、如TL絲裂原 -ConA,PHA BL絲裂原 - SPA.抗體( antibody,Ab): 由B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白( immunoglobulin, Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。高變區(qū)(hypervariable region, HVR)或互補決定區(qū)(CDR) :在V區(qū)內(nèi),某些區(qū)域氨基酸殘基的組成和排列順序比V區(qū)內(nèi)其他區(qū)域更易變化,這些區(qū)域稱為高變區(qū)。鉸鏈區(qū)(hinge region):CH1與CH2之間,IgM、IgE無。位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,而且易被木

6、瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。結(jié)構(gòu)域(domain): Ig的四條肽鏈均可折疊形成多個球形結(jié)構(gòu)域(約110個氨基酸). 輕鏈:VL CL 重鏈:VH CH1 CH2 CH3 ( CH4 ) 抗原結(jié)合片段(Fab段):IgG經(jīng)木瓜蛋白酶水解后得到的片段,由VL、CL、VH 、CH1組成,能特異性的結(jié)合一個片段。可結(jié)晶片段(Fc段): IgG經(jīng)木瓜蛋白酶水解后得到的片段,由CH2、CH3組成,可激活補體,通過胎盤和黏膜, 結(jié)合細(xì)胞 , 決定Ig的免疫原性。多克隆抗體(polyclonal antibody,pAb):天然抗原分子中常含多種不同抗原特異性的抗原表位,以該抗原物質(zhì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),體內(nèi)多個

7、B細(xì)胞克隆被激活,產(chǎn)生的抗體中實際上含有針對多種不同抗原表位的免疫球蛋白,是為多克隆抗體。單克隆抗體(monoclonal antibody, mAb)由識別一種抗原表位的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體.基因工程抗體(genetic engineer antibody):在DNA水平對Ig基因進(jìn)行切割、拼接或修飾,導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)的抗體。補體(complement,c): 是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。補體系統(tǒng)(complemet system):是由30余種血清蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補體受體組成的多分子系統(tǒng)。根據(jù)補體系統(tǒng)各成分的作用,可分為三類,即補體系統(tǒng)的固體成

8、分、補體調(diào)節(jié)蛋白、補體受體。經(jīng)典激活途徑(classical pathway):是指以抗原抗體復(fù)合物為主要激活物,依次激活C1、4、2、3,形成C3和C5轉(zhuǎn)化酶,最終形成MAC溶解細(xì)胞的補體激活途徑,又稱第一途徑。旁路激活途徑(alternative pathway):使由某些細(xì)菌、格蘭陰性菌內(nèi)毒素、酵母多糖等提供接觸表面,不經(jīng)C1、4、2途徑,而由C3、B因子、D因子參與的激活過程,又稱第二途徑,可在感染早期發(fā)揮免疫防御作用。MBL(mannan-binding lectin)途徑(MBL pathway):又稱凝集素途徑(lectin pathway), 甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)與病原微

9、生物的甘露糖殘基結(jié)合,隨后發(fā)生構(gòu)想改變,激活MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(PASP1,MASP2),MASP具有與C1Sl類似的生物學(xué)功能,MASP2水解C4和C2,MASP1直接切割C3形成C3轉(zhuǎn)化酶,其后過程同經(jīng)典途徑。膜攻擊復(fù)合物(membrane attack complex, MAC):是三條補體激活途徑的共同末端通路,發(fā)揮共同末端效應(yīng),MAC由黏附在細(xì)胞膜表面的C5b-9復(fù)合物組成。MAC膜上形成小孔,使小的可溶性分子、離子以及水分子自由通過,但蛋白質(zhì)之類的大分子難以從細(xì)胞中溢出,最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)滲透壓降低,細(xì)胞溶解。C1抑制分子(C1 inhibitor, C1INH):該抑制物是一種

10、絲氨酸蛋白酶抑制劑,C1INH與活化的C1r、C1s結(jié)合,使C1失去酯酶的活性,不能裂解C4和C2,阻斷經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的生成。C4結(jié)合蛋白(C4 binding protein, C4bp) :結(jié)合C4b,抑制C4b與C2的結(jié)合,防止C3轉(zhuǎn)化酶的組裝。促進(jìn)I因子對C4b的蛋白水解。I因子(inactivator)(C3b滅活因子): 裂解C3b為iC3b和C3f, 繼而裂解iC3b為C3c和C3dg,裂解C4b為C4c和C4d。衰變加速因子(decay-accelerating factor,DAF):干擾C3b同Bb的結(jié)合,同C2競爭與C4b結(jié)合,從而抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成 。同源限制因子

11、(HRF):又稱C8結(jié)合蛋白,干擾C8和C9的結(jié)合,阻斷C9的聚合,從而抑制MAC的組裝及其對靶細(xì)胞的溶破作用。細(xì)胞因子(cytokine):細(xì)胞因子是由多種細(xì)胞,特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。白細(xì)胞介素(interleukin, IL) :是由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞以及其它細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,介導(dǎo)免疫細(xì)胞間的相互作用,因最初只由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用,故名為。干擾素(interferon, IFN):是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名,根據(jù)來源和理化性質(zhì)分為IFN- 主要功能是抗病毒,免疫調(diào)節(jié)。

12、集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF):是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括:M-CSF、G-CSF、MG-CSF、 SCF、EPO、TPO等. 主要功能是刺激粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分化成熟。腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF):能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。由巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,主要作用包括引起局部炎癥,殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞,激活巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。生長因子(growth factor, GF):一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子。如

13、: 轉(zhuǎn)化生長因子 (transforming growth factor-,TGF-);表皮生長因子 (epithelial growth factor,EGF);血小板源性生長因子 (platelet-derived growth factor,PDGF)。趨化因子(chemokine):是一類對不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。如:IL-8白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen): 指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。 分化群(c

14、luster of differentiation, CD):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD.粘附分子 (cell adhesion molecules,CAM):是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子,多為糖蛋白。以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,參與細(xì) 胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。 免疫球蛋白超家族: 許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子,具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征,即具有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。將這些分子稱為免疫球蛋白超家族。免疫球蛋白超家族(immunoglobulin super

15、family,IgSF): 幾股多肽鏈折疊形成兩個反向平行的片層,兩個片層由鏈內(nèi)二硫健垂直連接,構(gòu)成一個“桶狀”結(jié)構(gòu)。具有上述獨特折疊結(jié)構(gòu)的分子被稱為Ig超家族。主要組織相容性抗原復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC):在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中,能引起強烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng),稱為主要組織相容性抗原系統(tǒng),也叫主要組織相容性系統(tǒng)(MHS),編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群,將這一連鎖群統(tǒng)稱為主要組織相容性復(fù)合體(MHC)。人類白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen,HLA):是人類主要組織相容性抗原,因首

16、先在外周血白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn),故稱人類白細(xì)胞抗原。HLA復(fù)合體:人類白細(xì)胞抗原編碼基因位于第六號染色體的短臂上,稱HLA復(fù)合體。據(jù)基因和編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能的不同,將HLA復(fù)合體分為三個區(qū)域: HLA-I類基因區(qū)、HLA-II類基因區(qū)、 HLA-III類基因區(qū)。MHC限制性(MHC restriction):T淋巴細(xì)胞以其TCR特異性識別APC提呈的抗原肽-MHC復(fù)合物中的抗原肽時,必須同時識別抗原肽-MHC復(fù)合物中的MHC分子的現(xiàn)象??乖?MHC分子復(fù)合物 (peptide-MHC,PMHC):特定型別的MHC分子選擇性的與某一類抗原肽結(jié)合形成。陽性選擇(positive selection)

17、:雙陽性T細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC分子有效結(jié)合,導(dǎo)致該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育,否則程序性死亡。 陽性選擇獲得自身MHC 限制性。陰性選擇(negative selection):經(jīng)歷陽性選擇的T細(xì)胞,其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞(DC和M)高表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合,導(dǎo)致該T細(xì)胞凋亡或無能,否則繼續(xù)發(fā)育成熟。 通過陰性選擇獲得自身耐受性。TCR-CD3復(fù)合體:TCR為所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,以非共價鍵與CD3結(jié)合,形成TCR-CD3復(fù)合物。T細(xì)胞抗原識別受體(TCR):是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體,構(gòu)成TCR的肽鏈有、四種類型。TCR通常分為TCR、TCR兩種類型。

18、其作用是識別抗原,能特異性識別APC或靶細(xì)胞表面的MHC分子-抗原肽復(fù)合物。而且,TCR的識別具有MHC的限制性。CD3分子:是T細(xì)胞表面的重要膜分子,是由5種肽鏈組成的同二聚體或異二聚體。 肽鏈:、。胞漿區(qū)長,均含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM), 其功能是參與T細(xì)胞活化的信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 CD4分子:一條肽鏈,有4個結(jié)構(gòu)域,屬輔助受體。 膜外區(qū)能與MHC-類分子結(jié)合。胞漿區(qū)有Lck激酶,參與CD4+細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD8分子:、鏈構(gòu)成的異二聚體,屬輔助受體。膜外區(qū)能與MHC-類分子結(jié)合。胞漿區(qū)有Lck激酶,參與CD8+TL活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞毒性TL(相關(guān))抗原4(CTLA-4、CD1

19、52): :是由兩條肽鏈組成的同源二聚體,與CD28高度同源, 胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM),與配體B7分子結(jié)合后產(chǎn)生抑制性信號,終止T細(xì)胞活化。BCR-Ig/ Ig 復(fù)合物:是B細(xì)胞表面最主要的分子,是由識別和結(jié)合抗原的包膜免疫球蛋白(mIg)和傳遞抗原刺激信號的Ig(CD79a)和 Ig (CD79b)異源二聚體組成。CD19CD21CD81:B細(xì)胞共受體,提高BL對抗原刺激的敏感性,參與BL的活化。CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號,CD21可結(jié)合C3d發(fā)揮B細(xì)胞共受體作用,CD21也是B細(xì)胞上的EB病毒受體,與EB病毒選擇性感染B細(xì)胞有關(guān)??乖岢始?xì)胞 (antigen pre

20、senting cell, APC) :指能夠攝取、加工、處理抗原,并將抗原信息以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。免疫突觸(immunological synapse): T細(xì)胞與APC在相互接觸的部位形成的以一組TCR為核心,周圍圍繞一圈黏附分子的特殊結(jié)構(gòu)稱為免疫突觸。其動能是增強TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物相互作用的親和力;促進(jìn)T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用、信號通路的激活及細(xì)胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)極化。.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(activation induced cell death, AICD):活化的TL高度表達(dá)FasL,與表達(dá)Fas的TL結(jié)合后,啟動caspase途徑的級

21、聯(lián)反應(yīng),最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的過程。初次應(yīng)答(primary response):機(jī)體初次接受抗原(TD抗原)刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。潛伏期長(幾天幾周),抗體產(chǎn)生慢,產(chǎn)量少,維持時間短(幾天幾周),親和力低,以IgM為主。再次應(yīng)答(secondary response):初次應(yīng)答形成的免疫記憶細(xì)胞再次接觸相同抗原刺激后產(chǎn)生的迅速、高效、持久的免疫應(yīng)答,也稱回憶應(yīng)答或二次應(yīng)答。所需抗原劑量低,潛伏期短(約為初次應(yīng)答的一半),抗體產(chǎn)生快,抗體產(chǎn)量高、持續(xù)時間長(幾月至十幾年或終身),親和力高,可產(chǎn)生以IgG為主的各類抗體。 模式識別受體(pattern-recognition receptor, PRR

22、) :指單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體, 較少多樣性。主要包括甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。 PPR識別的配體-病原相關(guān)模式分子(pathogen associated molecular pattern, PAMP ):即PRR識別結(jié)合的配體,是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。如G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細(xì)菌和真菌的甘露糖,細(xì)菌或病毒非甲基化CpG DNA和病毒RNA等。 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody dependent cel

23、l-mediated cytotoxicity,ADCC):指具有殺傷活性的細(xì)胞(如NK細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等)通過其表面表達(dá)的Fc受體(FcR)結(jié)合包被于靶細(xì)胞(如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞)上的抗體的IgG的Fc段,直接殺傷靶細(xì)胞。此種以IgG抗體為中間橋梁,定向介導(dǎo)NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用,即為ADCC作用。固有免疫應(yīng)答(innate immune response) :指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子,結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后,被迅速被活化,并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng),從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。超敏反應(yīng)(hypersensitivity):是指機(jī)體受到某些抗原刺激

24、時,出現(xiàn)以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。又稱變態(tài)反應(yīng)(allergy)。自身免疫(autoimmunity): 是機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身細(xì)胞或自身成分所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。短時的自身免疫應(yīng)答是普遍存在的,通常不引起持續(xù)性損傷。自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID): 是機(jī)體對自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。 表位擴(kuò)展(epitope spreading):免疫系統(tǒng)針對一個優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答后,可能對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答,這種現(xiàn)象稱為表位擴(kuò)展。即免疫系統(tǒng)在對自身抗原或病原體的持續(xù)應(yīng)答過程中,誘發(fā)應(yīng)答的抗原表位數(shù)目不斷增加的現(xiàn)象。 免疫

25、缺陷病(Immunodeficiency disease,IDD):是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和代謝異常,并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD/CIDD):是由于免疫系統(tǒng)先天性(多為遺傳性)發(fā)育缺陷而導(dǎo)致免疫功能不全。獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS):是因人類免疫缺陷病毒( Human Immunodeficiency Virus, HIV )侵入機(jī)體引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷,導(dǎo)致以機(jī)會性感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征,即艾滋病。 腫瘤免疫學(xué)(tumor immunology):研究腫瘤抗原的種類和性質(zhì);機(jī)體對腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答;腫瘤免疫逃逸的方式和機(jī)制;腫瘤的免疫診斷和免疫防治的學(xué)科。腫瘤特異性抗原(TSA):指腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。主要誘導(dǎo)CTL應(yīng)答。如:化學(xué)、物理因素誘發(fā)的腫瘤

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