腸道屏障功能障礙課件

1、腸屏障功能障礙，腸屏障概念正常腸屏障的構成和功能性腸屏障功能障礙的原因和發(fā)生機制腸屏障功能障礙對身體的影響腸屏障功能障礙的預防和治療原則，1、PPT學習交流，腸屏障概念，腸是與身體和外部世界直接相連的組織之一。腸道不斷受到食品蛋白質、細菌、降解物等各種抗原刺激劑的損傷，有從腸道中優(yōu)秀的內傷能力和妨礙各種有害物質進入身體的功能。我們把腸子的這種屏障作用稱為腸子屏障。2，PPT學習交換，正常腸屏障組成和功能，腸屏障主要由機械障礙、生物障礙、化學障礙和免疫障礙組成。腸具有較完善的防御功能，保持身體環(huán)境比較穩(wěn)定，維持機體正常的生命活動。3，PPT學習交換，機械屏障，腸粘膜上皮細胞，上皮細胞側細胞連接，

2、構成上皮基底膜和上皮表面的細菌膜。功能防止阻止腸內的大分子物質滲透到腸壁，或阻止屏障固有層的物質流入腸內。4、PPT學習交流，細菌膜、上皮細胞中存在的腸道細菌特異性受體，在腸內將定植的常駐細菌依次嵌入上皮細胞之間，使上皮細胞形成分層細菌膜結構，有效防止細菌穿透粘膜進入深層組織。5，構成PPT學習交換，化學屏障，胃酸，膽汁，溶菌酶，無孔聚，水解酶等。功能性滅活病原體微生物；保護腸粘膜免受物理化學損傷的潤滑效果。6，構成PPT學習交換、生物屏障、厭氧菌、必需和并發(fā)厭氧菌的大部分人是厭氧菌。該功能具有殖民化、繁殖性和排他性，以防止外國細菌的入侵和殖民化。免疫強化營養(yǎng)作用。7、PPT學習交流，腸道細菌

3、，正常體內棲息著很多腸道細菌，至少400種以上糞便濕重量的20%-30%中，大多數(shù)是厭氧細菌，氧氣需求超過1000倍。正常情況下，正常植物間保持了相當穩(wěn)定的比例關系。腸道持續(xù)性細菌和宿主的微觀空間結構形成了相互依存、相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，它們與腸粘膜結合、附著或形成嵌合體，形成了具有一定規(guī)律的膜菌群，形成了生物屏障。8，PPT學習交換，免疫屏障，腸相關淋巴組織和腸粘膜表面構成的主要體液免疫成分-分泌免疫球蛋白。功能對粘膜表面抗原的攝取、處理、呈現(xiàn)作用。9、PPT學習交換，腸相關淋巴組織，腸是人體最大的免疫器官之一。腸相關淋巴組織包括peyer斑點、腸系膜淋巴結、漿細胞、b細胞和t輔助淋巴細胞。

4、Peyer斑點表面有經(jīng)過特殊分化的膜細胞m細胞，m細胞攝取并處理腸道內的微細菌抗原，然后將其傳遞到下層淋巴細胞，后者分化為t，b淋巴細胞。10，PPT學習交換，分泌免疫球蛋白(SIgA)，來源：主要來源于血清的固有層。結構：SIgA是由分子IgA二聚體、分子分泌片段和j鏈組成的復合物。11，PPT學習交換，結，12，PPT學習交換，電源，1，預防粘膜上皮細胞附著病原微生物；2、吞噬作用調節(jié)(抗原-抗體復合物形成)；3、中和病毒和毒素；4、溶菌酶，與補體共同作用-細菌溶解；5、免疫損傷作用：在某些病理情況下，SIgA作為自身抗體參與腸道自身免疫性疾病的病理損傷作用。13、PPT學習交流，14、P

5、PT學習交換，腸屏障功能障礙的原因和發(fā)生機制，腸機械屏障功能障礙腸化學屏障功能障礙腸生物屏障功能障礙腸免疫屏障功能障礙，15、PPT學習交換，腸機械障礙功能障礙，腸缺血再灌注損傷內毒素血癥腸黏膜營養(yǎng)不足，16其特點包括廣泛的上皮和絨毛分離、上皮壞死、固有層破壞、出血和潰瘍形成等。因此，腸的機械屏障被打破，滲透性提高，大分子物質和細菌等可以通過。17、PPT學習交換，組織缺血損傷在臨床上很常見，局部或全身，最根本的治療方法是及時恢復血液灌注。大部分情況下，缺血性器官再灌注后，其功能會恢復，受損的結構會得到修復。但是有的時候，缺血再灌注不僅不能恢復組織或器官的功能，還會惡化組織、器官的功能障礙、結

6、構損傷的現(xiàn)象稱為缺血再灌注損傷，簡稱再灌注損傷。缺血再灌注損傷，18，PPT學習交換，鈣超載白細胞作用自由基作用，缺血再灌注損傷機制，19，PPT學習交換，1)脂質過氧化改變受損生物膜的結構，降低膜的流動性，膜受體，膜蛋白酶，離子通道和膜2)引起細胞內Ca2過載，降低膜的液體和流動性，提高通透性，增加細胞外Ca2內部流動。降低Na泵活性，增加細胞內Na，加強Na -Ca2交換，增加細胞內Ca2。降低鈣泵活性，肌肉質的Ca2不會泵太多。(3)核酸和染色體斷裂，自由基的作用，20，PPT學習交換，鈣超載的作用，1，線粒體功能損傷2，激活各種酶3，促進自由基生成，21，PPT學習交流，1)微血管內血

7、液流變學白細胞介導的缺血/再灌注損傷，22，PPT學習交換，內毒素是g-細菌細胞壁的脂多糖部分，該病的作用與脂質a有關。內毒素會引起腸粘膜水腫、侵蝕、潰瘍和出血，從而破壞腸粘膜屏障。其作用機制可能與內毒素刺激單核吞噬細胞系統(tǒng)，產(chǎn)生和釋放腫瘤壞死因子、血小板激活因子、白細胞介素等細胞因子有關。內毒素血癥，23，PPT學習交流，谷氨酰胺(Gln)的作用，谷氨酰胺是腸粘膜細胞代謝中不可缺少的營養(yǎng)素，對維持腸粘膜上皮結構的完整性起著非常重要的作用。在腸粘膜營養(yǎng)不足，24，PPT學習交流，腸粘膜營養(yǎng)不足的原因，創(chuàng)傷，感染，疲勞等嚴重壓力狀態(tài)下，腸粘膜上皮細胞內Gln即將枯竭。腸在食物、消化液等刺激不足或

8、Gln不足的情況下，腸粘膜萎縮、絨毛變薄、變短或脫落，窩變淺或腸粘膜通透性增加，從而損害腸免疫功能。25、PPT學習交流，臨床實踐證明，提供Gln可以有效預防腸外途徑，維持正常腸粘膜重量、結構及蛋白質含量，提高腸細胞活性，改善腸免疫功能，減少腸細菌和內毒素的移位。Gln的保護作用，26，PPT學習交流，研究結果表明，兩組患者術前兩周的腸內營養(yǎng)(TPN)支持，無Gln組患者的腸粘膜絨毛明顯減少，腸通透性提高，Gln組可以有效維持腸粘膜結構，防止腸通透性變化。，27，PPT學習交流，二胺氧化酶(DAO)是人和所有哺乳動物腸粘膜上層絨毛細胞中活性高的細胞內酶，其活性與腸粘膜細胞核酸及蛋白質合成密切相

9、關。DAO主要分布在腸道(95%以上)，空，回腸活動最高，主要位于腸絨毛絨毛頂細胞內。腸粘膜和外周血中的DAO活動穩(wěn)定地反映了腸上皮細胞的成熟性和完整性，其變化反映了腸粘膜屏障的功能狀態(tài)，血液中的DAO活動相對穩(wěn)定，因此可以不用創(chuàng)傷來測定外周血中的變化，血漿DAO活動與腸粘膜DAO活動有很大關系，因此其變化可以反映腸粘膜上皮的損傷和治療。28、PPT學習交流，檢測DAO的意義，腸組織缺血、缺氧或營養(yǎng)障礙降低腸粘膜DAO活性，然后降低血漿DAO活性。但是如果腸粘膜嚴重受損，上皮損傷會導致DAO大量釋放血液，這可能導致血液中DAO活動過度增加。6、29、PPT學習交換、二胺氧化酶檢測方法、人二胺氧

10、化酶(DAO)ELISA試劑盒ELISA法定數(shù)量測定人血清、血漿或其他相關液體中二胺氧化酶(DAO)含量。標本保存在-20 ，但應避免反復凍結-解凍。分光光度法、酶反應體系包括基淀粉二胺、催化酶二胺氧化酶和莫林根過氧化物酶、鄰二苯胺和磷酸鹽緩沖鹽溶液、反應體系pH 7.2、反應溫度37、檢測波長460nm。30、PPT學習交換，腸化學屏障功能障礙，長期禁食或完全胃腸營養(yǎng)的患者，由于胃腸道處于未負荷狀態(tài)，可以減少胃酸、膽汁、溶菌酶、無孔聚糖、水解酶等物質，部分患者因持續(xù)胃腸吸引，可能大部分丟失，造成腸化學屏障破壞，化學殺菌效果減弱31、PPT學習交換，腸生物屏障功能障礙，腸細菌在腸腔中形成多階段

11、生物屏障，深層細菌緊貼腸粘膜，比較穩(wěn)定，被稱為膜植物，主要是厭氧雙歧桿菌和乳桿菌；表層大部分是大腸桿菌和腸球菌，病菌相互形成復雜的生態(tài)平衡，防止病菌移植到腸粘膜。長期廣泛使用廣譜抗生素、腸動力障礙或免疫力下降等，會破壞正常植物的生態(tài)平衡。32，PPT學習交換，腸免疫屏障功能障礙，腸免疫相關疾病二級免疫缺陷，33，PPT學習交換，腸免疫相關疾病，腸相關淋巴組織是人類免疫系統(tǒng)的重要免疫器官。腸道內除了特定細胞介導的免疫反應和體液免疫反應外，還有非特異性的無病機制，這是宿主對抗腸道內眾多致病物質的一線防線，保持身體的穩(wěn)態(tài)。以下列出的腸道免疫相關疾病，如果腸道免疫屏障被破壞，就會發(fā)生疾病。34、PPT

12、學習交換，疾病免疫缺陷型-重鏈病單菌株漿細胞增生，不完全-重鏈，無輕鏈，不完全IgA面筋過敏性腸炎選擇性IgA缺陷Whipple病t細胞和吞噬細胞缺陷肉芽腫性腸炎t細胞和吞噬細胞缺陷，主要腸道免疫相關疾病，35，PPS可能與上述因素導致的糖皮質激素壓力增加有關。36、PPT學習交流，分泌免疫球蛋白的主要作用，腸粘膜表面的主要體液免疫成分是身體內分泌量最大的免疫球蛋白，SIgA在腸粘膜表面的主要作用是抑制腸粘膜上皮細胞表面吸附，在腸粘膜表面凝固，中和腸內毒素和抑制抗原的吸收。腸道細菌吸附在腸粘膜上皮細胞表面，伴隨著SIgA可能干擾的非特異性疏水功能和受體結合過程。，37，PPT學習交換，作用原理

13、，SIgA結合細菌，聚集腸道細菌，形成抗原抗體復合體，刺激腸粘液的分泌，加速粘液在粘膜表面的遷移，并幫助排泄腸道細菌和毒素(60-80%的g-細菌被SIgA包裹)。38、PPT學習交換，對身體的影響，細菌移位內毒素血癥全身炎癥反應綜合征，39、PPT學習交換，概念：正常腸內常駐細菌在一定條件下通過腸屏障，達到腸系膜淋巴結、器官和血流，可能是內源性感染的原因。這種腸道細菌遷移到胃腸組織的現(xiàn)象稱為細菌遷移。細菌移位，40，PPT學習溝通，細菌轉移的方式，細菌通過腸上皮細胞的細胞吞噬作用，再次通過細胞托作用，轉移到吞噬細胞，轉移到腸系膜淋巴結。腸機械屏障功能障礙時，細菌也作為潛在的感染源直接進入組織

14、。41，PPT學習交流，細菌電位的結果，移動的細菌是否致病取決于身體的防御機制。轉移的細菌可能先被腸系膜淋巴結消滅，消除，不會造成嚴重后果。即使一些微小的細菌流失到器官或血流中，也可以被其他吞噬細胞清除掉。如果身體的免疫功能大幅下降，轉移的細菌就會失去控制，大量繁殖，引起感染。42、PPT學習交流，如上所述，章節(jié)是人體最大的儲藏。這個腸內可能有很多內毒素，但由于正常的腸屏障功能，門靜脈血液中的內毒素量很低。腸屏障功能被破壞后，內毒素會被吸收到血液中，引起內毒素血癥。內毒素具有廣泛的生物活性，引起一系列病理生理變化。內毒素血癥(endotoxia)，43，PPT學習交換，內毒素的生物活性，與細胞

15、膜非特異性結合，妨礙細胞膜正常功能；直接破壞單核細胞的溶酶體膜，導致細胞損傷。破壞線粒體結構，引起能量代謝紊亂。引起身體發(fā)熱、血液流變學及凝血機制障礙等。引起腫瘤出血和壞死。免疫功能改變：促進b細胞有絲分裂，誘導干擾素，誘導刺激或網(wǎng)狀內皮功能關閉，引起變態(tài)反應及Shwartzman反應。44、PPT學習交流、SIRS這一新的臨床概念是近年來的研究熱點?；静±碜兓殡S著體內炎癥-抗炎藥物自我穩(wěn)定失衡引起的免疫防御功能的下降，持續(xù)失控的炎癥反應。各種原因引起的腸屏障功能障礙都導致細菌轉移和內源性內毒素血癥，組織釋放細胞因子和炎癥介質，導致全身炎癥反應綜合癥和多系統(tǒng)器官衰竭。全身炎癥反應綜合征systemic inflammatory response syndrom