隨機對照試驗原理與設(shè)計.ppt

1、A,1,2013年4月19日,實驗研究,A,2,主要內(nèi)容,隨機對照試驗 非隨機同期對照試驗 交叉試驗 前后對照試驗 重點提示,A,3,臨床研究設(shè)計方案分級及其特點,A,4,臨床實驗的基本原則,隨機化 對照 盲法 均衡,隨機化的概念包括兩個方面的內(nèi)容： 隨機抽樣，是指每個個體都有同等的機會被抽取作為研究對象； 隨機分組，即所有的研究對象都有同等的概率被分到試驗組或?qū)φ战M。,A,5,臨床實驗的基本原則,隨機化 對照 盲法 均衡,分組原則 嚴(yán)格的隨機化分組 兩組的均衡性要好 兩組發(fā)現(xiàn)病例的方法、標(biāo)準(zhǔn)和措施應(yīng)一致 研究者對兩組的重視程度應(yīng)一致 隨機分組方法 簡單隨機分組 分層隨機分組 整群隨機分組,A

2、,6,臨床實驗的基本原則,隨機化 對照 盲法 均衡,隨機化分組：是將研究對象隨機分配到試驗組和對照組，使每個研究對象都有同等機會被分配到各組中去，以平衡兩組中已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚。,A,7,臨床實驗的基本原則,隨機化 對照 盲法 均衡,對照類型： 有效對照 / 標(biāo)準(zhǔn)療法對照 安慰劑對照 空白對照,A,8,臨床實驗的基本原則,隨機化 對照 盲法 均衡,減少研究對象和研究者主觀因素的影響 單盲 雙盲 三盲,A,9,臨床實驗的基本原則,隨機化 對照 盲法 均衡,均衡性：比較組之間除了研究因素不同外，其他可能影響研究結(jié)局的因素處于相同或相近水平。,A,10,隨機對照

3、試驗 概念,隨機對照試驗（RCT）： 采用隨機分配的方法，將合格的研究對象分配到試驗組和對照組，然后接受相應(yīng)的試驗措施，在一致的條件下或環(huán)境中，同步進行研究和觀測試驗的效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)對試驗結(jié)果進行科學(xué)的測量和評價。 公認(rèn)為臨床治療試驗的金標(biāo)準(zhǔn) 1926 Fisher 農(nóng)業(yè)實驗 1946 臨床研究 鏈霉素治療肺結(jié)核 免疫措施治療百日咳,A,11,隨機對照試驗,治療措施既往認(rèn)為有效 經(jīng)RCT證實無效 病理生理機制推論有效 經(jīng)RCT證實無效或有害 I類抗心律失常藥增加病人病死率 短效鈣拮抗劑增加心肌梗死和死亡風(fēng)險 其他類型研究設(shè)計方案夸大或縮小治療措施真實效果 1977 Chalmers

4、抗凝劑治療急性心肌梗死 HCT、CCT死亡相對危險度降低率分別夸大35%、6% 1982 Sacks 新療法與傳統(tǒng)療法比較 HCT 79% RCT 20%,治療慢性嚴(yán)重瘙癢,cyproheptadine HCL trimeprazine tartrate,A,12,隨機對照試驗 實施步驟,確定研究的目的 選擇研究對象 設(shè)立對照組 估計樣本含量 隨機分組 治療措施的標(biāo)準(zhǔn)化 盲法觀察 療效測量與判斷標(biāo)準(zhǔn) 資料的整理分析,統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn) 明確排除標(biāo)準(zhǔn),A,13,隨機對照試驗 設(shè)計模式,目標(biāo)人群,合格人群,納入標(biāo)準(zhǔn),排除標(biāo)準(zhǔn),自愿參與,隨機分配,試驗組,對照組,觀察期,有效,無效,有效,無

5、效,A,14,隨機對照試驗 分析處理,計量資料：t、t、U、F、Q檢驗 計數(shù)資料：2 檢驗 等級資料：秩和檢驗,A,15,隨機對照試驗 應(yīng)用范圍,臨床治療或預(yù)防性研究 特定條件下，可用于病因?qū)W研究 前提：尚無充分證據(jù)證明某種可能致病因素對人體有危害，但又不能排除它與疾病的發(fā)生有關(guān) 非臨床試驗的系統(tǒng)工程 評價循證醫(yī)學(xué)教育模式與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育模式的教學(xué)效果,A,16,隨機對照試驗 設(shè)計原則與特點,隨機分配入組 組間可比性強 試驗對象特點 試驗同步性，條件一致性 試驗期間一致性 前瞻性研究 統(tǒng)計分析結(jié)果真實性,A,17,隨機對照試驗 優(yōu)點,組間可比性好 防止選擇偏倚 研究對象診斷確切 盲法衡量和分析結(jié)

6、果，結(jié)果真實可靠 高質(zhì)量的單個RCT，可成為系統(tǒng)綜述的可靠資源,A,18,隨機對照試驗 缺點,費時，人力與財力支出大 結(jié)果代表性及外推局限 可能會違背倫理和醫(yī)德問題,A,19,非隨機同期對照試驗,概念：試驗組和對照組的受試對象不采用隨機分組方法，而是有病人或醫(yī)生根據(jù)病情及有關(guān)因素認(rèn)為納入。 優(yōu)點：可行性好，易于接受，依從性好 缺點：選擇性偏倚、測量偏倚,A,20,交叉試驗,交叉試驗 （cross-over design) 試驗組和對照組在整個試驗過程中通過前后兩個階段相互交叉的方式，分別先后接受兩種不同試驗措施的處理。 概述 在臨床治療性試驗中，常常選用兩種病例，使用兩種處理措施，然后比較兩組

7、病例之間的療效。在某種情況下，為了更確切地進行藥物療效的比較，又不增加樣本含量，可對同一患者分別使用兩種或兩種以上的藥物，讓患者作自身的比較。,A,21,交叉試驗 設(shè)計模式,目標(biāo)人群,合格人群,隨機分配,甲組:方案A,乙組:方案B,D,D,D,D,方案B,方案A,D,D,D,D,治療期,清洗期,治療期,A,22,交叉試驗,清洗期（washout period）：指在交叉設(shè)計的試驗中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗用藥品，或者服用安慰劑的時期。 清洗期排除第一階段服用的試驗用藥品產(chǎn)生的影響 通常以藥物的5個半衰期為宜,A,23,交叉試驗 適用范圍,慢性病、且不易根治并需要藥物維持

8、治療的某些疾病的研究 新藥開發(fā)和研究的I期臨床試驗,A,24,交叉試驗 分析處理,定性資料：配對卡方檢驗 定量資料：交叉試驗的配對t-檢驗和秩和檢驗,A,25,交叉試驗,（一）優(yōu)點 消除或減少選擇偏倚、測量偏倚的影響 消除個體差異，減少樣本量 （二）缺點 應(yīng)用范圍受限 包括一定的清洗期 周期長時易發(fā)生失訪、退出、依從性差等 第二階段治療時與第一階段開始時的不一致性,A,26,自身前后對照試驗,概念： 每個受試對象先后接受試驗和對照兩種不同措施進行試驗研究，最后將兩次先后觀測的結(jié)果進行比較。 適用范圍: 僅適用于慢性反復(fù)發(fā)作疾病的防治性研究,A,27,自身前后對照試驗 設(shè)計模式,研究對象,合格病例,D,D,結(jié)果A,D,D,第一種措施,清洗期,治療期,第二種措施,結(jié)果B,治療期,A,28,自身前后對照試驗 分析處理,定量資料：配對t檢驗 定性資料：配對卡方檢驗,A,29,自身前后對照試驗,優(yōu)點 消除個體差異，減少樣本量 公平性 減少自愿者偏倚和研究人員意愿偏倚 可實現(xiàn)試驗措施標(biāo)準(zhǔn)化 盲法及隨機化方法可提高結(jié)果可信度 缺點 兩階段起始點未必一致 只適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病 清洗期問題,A,30,重點提示,重點掌握隨機化對照試驗（