藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定

1、第十五章藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂,第一節(jié) 概述,一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的與意義,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類,（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn),1. 中華人民共和國藥典（Ch.P）,2. 局頒標(biāo)準(zhǔn),（二）臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),新藥研制單位制訂 臨時性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨床試驗(yàn)期間有效，僅 供研制單位與臨床試驗(yàn)單位使用。,（三）暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn),（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。,三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)

2、,（一）文獻(xiàn)資料的查閱和整理 （二）有關(guān)研究資料的了解 化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體、合成工藝、制劑工藝、輔料等,四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與修訂的原則,必須堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則。,（一）安全有效 毒性較大的雜質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格控制；藥物的晶型及異構(gòu)體應(yīng)著重研究。,（二）先進(jìn)性 趕超世界先進(jìn)水平。選擇“準(zhǔn)確、靈敏、簡便、快速”的檢驗(yàn)方法。,（四）規(guī)范性,（三）針對性 加強(qiáng)對藥品內(nèi)在質(zhì)量的控制，有針對性地規(guī)定檢測項(xiàng)目。標(biāo)準(zhǔn)中限度的規(guī)定要密切結(jié)合實(shí)際。,盡可能采用先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，使標(biāo)準(zhǔn)能起到提高藥品質(zhì)量、保證擇優(yōu)發(fā)展和促進(jìn)對外貿(mào)易的作用。,五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期性 1

3、. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身 2. 不斷發(fā)展和提高,第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容,維 生 素 C,Weishengsu C,Vitamin C,C6H8O6 176.13,本品為L-抗壞血酸。含C6H8O6不得少于99.0%,名稱,分子量,結(jié)構(gòu)式,分子式,【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無 臭，味酸；久置色漸變微黃；水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯 甲烷或乙醚中不溶。,熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄VI C）為190 192 ，熔融時同時分解。,比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.10g的溶液，依法測定（附錄VI E），比旋度為+20.5至+21

4、.5 。,【鑒別】（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸銀試液0.5ml即生成銀的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚鈉試液12滴，試液的顏色即消失。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集450圖）一致。,【檢查】 溶液的澄清度與顏色 （附錄 A）,熾灼殘?jiān)?（附錄 N）,鐵 原子吸收分光光度法（附錄 D）,銅 原子吸收分光光度法（附錄 D）,重金屬 （附錄 H 第一法）,【含量測定】 碘量法,細(xì)菌內(nèi)毒素 （附錄 E）（供注射用）,【類別】 維生素類藥。,【貯藏】 遮光，密封保存。,【制劑】 （1）維生素C片 （2）維生素C泡騰片 （3）維生素C泡騰顆粒

5、（4）維生素C注射液 （5）維生素C顆粒,一、名稱,藥品的名稱包括中文名稱、漢語拼音名稱和英文名稱。,中文藥品名稱按照中國藥品通用名稱收載的名稱和命名原則命名，應(yīng)科學(xué)、明確、簡短，且不得使用代號或暗示療效的術(shù)語。,英文名稱采用“國際非專利藥品名”（INN）。,有機(jī)藥物化學(xué)名稱系根據(jù)中國化學(xué)會編撰的有機(jī)化學(xué)命名原則命名，母體的選定與國際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會（IUPAC）的命名系統(tǒng)一致。,中文名稱應(yīng)盡量與英文名稱對應(yīng)。,Morphine 嗎啡 音譯 Adrenalin 腎上腺素 意譯 Chloroquinum 氯喹 音意合譯,制劑的名稱 按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊制劑編寫細(xì)則要求進(jìn)行命名。建議： 復(fù)方

6、制劑宜按各成分名+劑型。 如：阿莫西林克拉維酸鉀片 大的復(fù)方制劑才用復(fù)方字樣。 如：復(fù)方門冬維甘滴眼液 少用簡縮名+劑型。 如：貝敏偽麻片,性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味、溶解性、一般穩(wěn)定性情況以及物理常數(shù)等。,1. 外觀與臭味 毒、劇、麻藥不作“味”的記述,二、性狀,2. 溶解度 溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)， 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性決定 了藥品的溶解度。,3. 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)。,構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。,

7、三、鑒別,鑒別法選用的基本原則： 1. 方法應(yīng)有一定的專屬性、靈敏 性，且便于推廣。 2. 化學(xué)法與儀器法相結(jié)合。 3. 盡可能采用藥典中收載的方法。,鑒別方法評價的效能指標(biāo)： 專屬性、耐用性,四、檢查,檢查項(xiàng)下包括反映藥品的安全性與有效性的試驗(yàn)方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容。,雜質(zhì)限量檢查要求的效能指標(biāo)： 專屬性、檢測限、耐用性 雜質(zhì)定量測定要求的效能指標(biāo)： 準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量限、線性、范圍和耐用性,確定雜質(zhì)檢查及其限度的基本原則： 1. 針對性 2. 合理性,五、含量測定,（一）常見含量測定方法及其特點(diǎn) 容量分析法、重量分析法、光譜 法、色譜法（GC、TLC、HPL

8、C）、 抗生素微生物檢定法、酶分析法、電 泳法、旋光度測定法等。,（二）選擇含量測定法的基本原則 1. 原料藥（西藥）首選容量分析法 2. 制劑首選色譜法 3. 酶類藥物首選酶法 4. 計(jì)算分光光度法 5. 新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對照性測定,（三）含量測定中分析方法的驗(yàn)證 1. 對實(shí)驗(yàn)室等內(nèi)容的要求 2. 含量測定方法要求的效能指標(biāo) 準(zhǔn)確度 、精密度、專屬性、線性、范圍、耐用性。,（四）含量限度的確定 1. 根據(jù)不同的劑型 如：維生素B1 原料藥 99.0% 片 劑 90.0110.0% 注射液 93.0107.0%,2. 根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平 積雪草中各種苷類成分，提取時 不易分離和

9、提純，故其原料藥以積雪 草總苷計(jì)，含量應(yīng)不少于60.0% 鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn) 定，故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于99.0%， 注射液應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0%。,3. 根據(jù)主藥含量的多少 主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)。 阿司匹林片（0.5g/片）：95.0% 105.0。 主藥含量少，難以分布均勻，要求寬。 炔雌醇（5g/片）：80.0%120.0%。,六、貯藏,藥品的貯藏條件及藥品的有效期由穩(wěn)定性試驗(yàn)來確定。,Ch.P（2005）附錄C 原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則,穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條

10、件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。,穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加 速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用 一批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長期試 驗(yàn)要求用三批供試品進(jìn)行。,第三節(jié) 西藥藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明,一、起草說明的編寫細(xì)則,（一）新增原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明 1. 概況 臨床用途；我國投產(chǎn)歷史；工藝改革和重大科研成果；國外藥典收載情況；目前國內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平。,2. 生產(chǎn)工藝 3. 標(biāo)準(zhǔn)制定的意見或理由 4. 與國外藥典及原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比，并對本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評價 5. 列出起草單位和復(fù)核單位的意見 6. 列出主要的參考文獻(xiàn),（二）新增制劑標(biāo)準(zhǔn)的起草說明 1. 處方 2. 制法 3.

11、 標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見和理由,（三）上版藥典已收載品種的修訂說明 1. 對附錄方法有實(shí)質(zhì)性修改的項(xiàng)目 2. 對原標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法進(jìn)行過修改 的項(xiàng)目，或新增的檢測項(xiàng)目 3. 對原標(biāo)準(zhǔn)限度的修改,本品英文名稱為Levofloxacine Hydrochloride（INN）。根據(jù)新藥命名原則，采用意譯法中文名稱確定為：鹽酸左氧氟沙星(Yansuan Zuoyangfushaxing)。,二、西藥藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明示例,鹽酸左氧氟沙星 Yansuan Zuoyangfusaxing Levofloxacine Hydrochloride,根據(jù)原子量表（12C=12.00）計(jì)算，本品C18H20FN3O4

12、HClH2O分子量為：415.85。,依據(jù)有機(jī)化學(xué)命名原則(1984)，本品化學(xué)名稱為：本品為(S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3,-de-1,4苯并惡嗪-6-羧酸鹽酸鹽一水合物。,本品為（S）-（-）-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3,-de-1,4苯并惡嗪-6-羧酸鹽酸鹽一水合物。按干燥品計(jì)算，含C18H20FN3O4HCl不得少于98.5。,含量限度 本品為合成法制取，其含量采用具有較高準(zhǔn)確度與精密度的非水堿量法測定。含量限度定為：按干燥品計(jì)算，含C

13、18H20FN3O4HCl不得少于98.5%。 經(jīng)對三批樣品測定，含量均符合規(guī)定。,【性狀】本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶。,1. 聚集狀態(tài)、顏色、臭、味和穩(wěn)定性 本品為類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在空氣遇光顏色逐漸變黃。故規(guī)定：本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。,2. 溶解度 經(jīng)試驗(yàn)，鹽酸左氧氟沙星對照品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶。經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，溶解度均符合規(guī)定。,比旋度 取本品，精密稱定，加水制成每1ml中約含20mg的溶液，

14、照旋光度測定法（中國藥典附錄E）測定，按干燥品計(jì)算，比旋度應(yīng)為-5055。,3. 比旋度 經(jīng)測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶液（20mg/ml）的比旋度為-55，故規(guī)定本品的比旋度為-5055（含右旋異構(gòu)體不超過5%）。經(jīng)對三批樣品測定，比旋度均符合規(guī)定。,【鑒別】（1）取本品約50mg，置干燥試管中，加丙二酸約30mg與醋酐0.5ml，在8090水浴中加熱25min，顯紅棕色。 （2）本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)中國藥典（附錄）。,1. 丙二酸醋酐反應(yīng) 本反應(yīng)為叔胺（哌嗪基）的特有反應(yīng)。叔胺在醋酐存在下與丙二酸共熱，顯紅棕色。經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均顯正反應(yīng)。,2. 有機(jī)氟化物的鑒別 本品為含氟有機(jī)

15、化合物，應(yīng)顯有機(jī)氟化物的特征反應(yīng)。經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均顯正反應(yīng)。,（3）取本品，加鹽酸溶液（91000）制成每1ml中約含5g的溶液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄A）測定，在293nm的波長處有最大吸收。,3. 紫外一可見分光光度法鑒別 本品結(jié)構(gòu)中含并合芳環(huán)，具有特征吸收。在鹽酸溶液（91000）中，在293nm波長處有最大吸收。經(jīng)對三批樣品檢測，最大吸收波長均在2931nm處。,（4）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。 （5）本品的水溶液應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)中國藥典(附錄),4. 紅外分光光度法鑒別 本品（溴化鉀片）紅外光吸收光譜應(yīng)與對照品的一致。經(jīng)三批樣品檢測，紅外光

16、吸收光譜均與對照品的一致。,5. 氯化物反應(yīng) 本品為鹽酸鹽，水溶液應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)。經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均顯氯化物的鑒別反應(yīng)。,【檢查】溶液的顏色 取本品0.10g，加水10ml溶解后，照分光光度法（中國藥典附錄A），于450nm波長處測定，吸光度不得過0.25。,1. 溶液的顏色 本品在空氣中遇光顏色逐漸變黃，故檢查溶液的顏色。采用分光光度法檢查，于450nm波長處測定，吸光度不得過0.25，經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均符合規(guī)定。,溶液的澄清度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，照澄清度檢查法（中國藥典附錄B）測定，溶液應(yīng)澄清。,2. 溶液的澄清度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，易溶于水。左氧氟沙

17、星游離體及其相關(guān)物質(zhì)難溶于水，故檢查溶液的澄清度。經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均符合規(guī)定。,酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，照pH測定法（中國藥典附錄H）測定，pH應(yīng)為3.55.0。,3. 酸度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，測定溶液酸度以控制過量的酸堿。經(jīng)測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶液pH為4.5，故規(guī)定溶液pH應(yīng)為3.55.0。經(jīng)對三批樣品測定，均符合規(guī)定。,氟 取本品約45mg，精密稱定，照氟檢查法（中國藥典附錄E）測定，按干燥品計(jì)算，含氟量應(yīng)為4.34.8%。,4. 氟 本品為有機(jī)氟化物，理論含氟量為4.57。檢查含氟量以控制氟代的完全性，規(guī)定含氟量為4.3%4.8%。經(jīng)對三批樣品測定

18、，均符合規(guī)定。,有關(guān)物質(zhì) 取本品，加甲醇制成每1ml中含5.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每lml中含50g的溶液作為對照溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄V B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10l，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷一甲醇一濃氨溶液(7.541.5)為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于2個，與對照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。,5. 有關(guān)物質(zhì) 采用具有良好分離和檢出能力的TLC法檢查有關(guān)物質(zhì)。經(jīng)試驗(yàn)，在該色譜條件下鹽酸左氧氟沙星Rf值約為0.4，與有關(guān)物質(zhì)及分解產(chǎn)物均可獲得良好分離，最低

19、檢出量為主成分的0.2%。參考合成工藝，規(guī)定有關(guān)物質(zhì)限量為：含量超過的雜質(zhì)不得多于2個，且每個不得過主成分的1.0%。經(jīng)對三批樣品檢測，均符合規(guī)定。,干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過5.0%（中國藥典附錄L）。,6. 干燥失重 本品分子結(jié)構(gòu)中含1個結(jié)晶水，理論含水量4.33%。經(jīng)試驗(yàn)，在105干燥即可除去所有結(jié)晶水。為控制游離水量，規(guī)定在105干燥，減失重量不得過5.0%。經(jīng)對三批樣品檢測，均符合規(guī)定。,熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（中國藥典附錄N），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。,7. 熾灼殘?jiān)?依照常規(guī)檢查，在500600熾灼至恒重，三批樣品的遺留殘?jiān)催^0.2%。故

20、規(guī)定熾灼殘?jiān)坏眠^0.2%。,重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（中國藥典附錄H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。,8. 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留殘?jiān)?，依法檢查。三批樣品含重金屬均未過2010-6。故規(guī)定含重金屬不得過2010-6。,【含量測定】 取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸50ml，溫?zé)崾谷芙?，放冷，加醋?ml與醋酸汞試液5ml，照電位滴定法（中國藥典附錄A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.78mg的C18H20FN3O4HCl。,（八）含量測定 1. 方法依據(jù) 依據(jù)新藥審批

21、辦法要求，原料藥含量測定首選容量法。因本品結(jié)構(gòu)中含有哌嗪基，在冰醋酸中顯示較強(qiáng)的堿性，可與高氯酸定量反應(yīng)。故采用具有高準(zhǔn)確度與精密度的非水溶液滴定法測定。,2. 介質(zhì)及指示劑的選擇 （1）介質(zhì)的選擇 本品在冰醋酸中微溶。經(jīng)試驗(yàn)，本品0.3g可溶于50ml溫?zé)岬谋姿嶂?；因本品為鹽酸鹽，故加入醋酸汞試液。 （2）指示劑的選擇 經(jīng)由電位法試驗(yàn)，以結(jié)晶紫為指示劑時，有時終點(diǎn)顏色不易準(zhǔn)確判斷，故采用電位法指示終點(diǎn)。,（3）滴定度根據(jù)分子量計(jì)算，滴定度為每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.78mg的鹽酸左氧氟沙星無水物（C18H20FN3O4HCl ）,3. 方法驗(yàn)證 經(jīng)試驗(yàn)，本法的效

22、能指標(biāo)如下： （1）方法準(zhǔn)確度與精密度 方法回收率為99.9，RSD為0.17(n=6)。 （2）方法專屬性與適用性 有關(guān)物質(zhì)對測定有干擾，可通過有關(guān)物質(zhì)檢查控制。,4. 樣品測定 經(jīng)對三批樣品測定，本品按干燥品計(jì)算，含鹽酸左氧氟沙星（C18H20FN3O4HCl ）均不低于98.5%。,【類別】抗菌藥 【劑量】口服一次112224mg一日2次或遵醫(yī)囑。 【注意】對喹諾酮類藥物有過敏史禁用，孕婦，哺乳者婦女及兒童不宜用，腎功能損害慎用。,【貯藏】遮光，密閉保存。 【制劑】鹽酸左氧氟沙星片。 【使用期限】暫定二年。,（一）名稱 本品英文名稱為Levofloxacine Hydrochloride

23、（INN）。根據(jù)新藥命名原則，采用意譯法中文名稱確定為：鹽酸左氧氟沙星(Yansuan Zuoyangfushaxing)。,起草說明,（二）化學(xué)名稱 依據(jù)有機(jī)化學(xué)命名原則（1984），本品化學(xué)名稱為：本品為（S）-（-）-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1，2，3，-de-1，4苯并惡嗪-6-羧酸鹽酸鹽一水合物。,（三）分子量 根據(jù)原子量表（12C=12.00）計(jì)算，本品C18H20FN3O4HClH2O分子量為：415.85。,（四）含量限度 本品為合成法制取，其含量采用具有較高準(zhǔn)確度與精密度的非水堿量法測定。含量限度定為：按干燥品計(jì)算

24、，含C18H20FN3O4HCl不得少于98.5%。 經(jīng)對三批樣品測定，含量均符合規(guī)定。,（五）性狀 1. 聚集狀態(tài)、顏色、臭、味和穩(wěn)定性 本品為類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在空氣遇光顏色逐漸變黃。故規(guī)定：本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。,2. 溶解度 經(jīng)試驗(yàn)，鹽酸左氧氟沙星對照品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中微溶。經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，溶解度均符合規(guī)定。,3. 比旋度 經(jīng)測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶液（20mg/ml）的比旋度為-55，故規(guī)定本品的比旋度為-5055（含右旋異構(gòu)體不超過5%）。經(jīng)對三批樣品測定，比旋度均符合規(guī)定。,（六）

25、鑒別 1. 丙二酸醋酐反應(yīng) 本反應(yīng)為叔胺（哌嗪基）的特有反應(yīng)。叔胺在醋酐存在下與丙二酸共熱，顯紅棕色。經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均顯正反應(yīng)。,2. 有機(jī)氟化物的鑒別 本品為含氟有機(jī)化合物，應(yīng)顯有機(jī)氟化物的特征反應(yīng)。經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均顯正反應(yīng)。,3. 紫外一可見分光光度法鑒別 本品結(jié)構(gòu)中含并合芳環(huán)，具有特征吸收。在鹽酸溶液（91000）中，在293nm波長處有最大吸收。經(jīng)對三批樣品檢測，最大吸收波長均在2931nm處。,4. 紅外分光光度法鑒別 本品（溴化鉀片）紅外光吸收光譜應(yīng)與對照品的一致。經(jīng)三批樣品檢測，紅外光吸收光譜均與對照品的一致。,5. 氯化物反應(yīng) 本品為鹽酸鹽，水溶液應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)。

26、經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均顯氯化物的鑒別反應(yīng)。,（七）檢查 1. 溶液的顏色 本品在空氣中遇光顏色逐漸變黃，故檢查溶液的顏色。采用分光光度法檢查，于450nm波長處測定，吸光度不得過0.25，經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均符合規(guī)定。,2. 溶液的澄清度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，易溶于水。左氧氟沙星游離體及其相關(guān)物質(zhì)難溶于水，故檢查溶液的澄清度。經(jīng)對三批樣品試驗(yàn)，均符合規(guī)定。,3. 酸度 本品為左氧氟沙星的鹽酸鹽，測定溶液酸度以控制過量的酸堿。經(jīng)測定，鹽酸左氧氟沙星對照品水溶液pH為4.5，故規(guī)定溶液pH應(yīng)為3.55.0。經(jīng)對三批樣品測定，均符合規(guī)定。,4. 氟 本品為有機(jī)氟化物，理論含氟量為4.57。檢查含氟量以控制氟代的完全性，規(guī)定含氟量為4.3%4.8%。經(jīng)對三批樣品測定，均符合規(guī)定。,5. 有關(guān)物質(zhì) 采用具有良好分離和檢出能力的TLC法檢查有關(guān)物質(zhì)。經(jīng)試驗(yàn)，在該色譜條件下鹽酸左氧氟沙星Rf值約為0.4，與有關(guān)物質(zhì)及分解產(chǎn)物均可獲得良好分離，最低檢出量為主成分的0.2%。參考合成工藝，規(guī)定有關(guān)物質(zhì)限量為：含量超過的雜質(zhì)不得多于2個，且每個不得過主成分的1.0%。經(jīng)對三批樣品檢測