CD和分化抗原.ppt

1、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子,血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系(lineage) 、分化不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子 1.表面標(biāo)記分子； 2.表達(dá)在不同分化階段的紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系 3.廣泛分布于非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等,白細(xì)胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen, LDA ),分類： 家族或超家族：如IgSF、TNFSF、TNFRSF、 細(xì)胞因子受體家族 整合素家族 C型凝集素家族,CD 研究領(lǐng)域的興起首先歸功于B淋巴細(xì)胞雜交瘤和單克隆抗體技術(shù),CD (cluster of differ

2、entiation),應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原、其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明確者，統(tǒng)稱為CD,T細(xì)胞的主要CD分子：CD2,3,4,8,28, CD40L (CD154), CTLA-4(CD152) B細(xì)胞的主要CD分子：CD19,20,21,40,79a, 79b,80,86 調(diào)理作用:由FcR (CD16,CD32等)介導(dǎo),CD2：T，NK；SRBC受體，結(jié)合LFA-3，黏附激活 CD3：T；傳遞激活信號(hào) CD4：T；HIV受體，結(jié)合MHC-II，黏附及信號(hào)傳導(dǎo) CD8：T；結(jié)合MHC-I，黏附及信號(hào)傳導(dǎo) CD28：T；

3、結(jié)合B7，協(xié)同刺激 CD152：即CTLA-4；活化的T；結(jié)合B7，抑制活化,參與T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子,1.名稱：LFA-2，即綿羊紅細(xì)胞受體；與LFA-3結(jié)合 2.結(jié)構(gòu)：四部分 3.分布：所有T，大多胸腺細(xì)胞，部分NK 4.功能： 黏附作用 T細(xì)胞旁路激活 參與胸腺細(xì)胞分化成熟,CD2,T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子,CD3,1.名稱：TCR共受體 2.結(jié)構(gòu)：5種肽鏈 3.分布：所有T，部分胸腺細(xì)胞 4.功能： 參與組成TCR復(fù)合體 信號(hào)傳導(dǎo),參與T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子,9-1,1.名稱：Th激活的共受體 2.結(jié)構(gòu)：IgSF成員，四個(gè)功能區(qū) 3.分布：Th，部分M，Mac 4.功能：

4、黏附功能：結(jié)合MHC-，穩(wěn)定結(jié)合 信號(hào)傳導(dǎo)：參與激活 HIV受體,CD4,參與T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子,1.結(jié)構(gòu)：同源二聚體 2.分布：T，部分B 3.功能：協(xié)同刺激作用,CD28,參與T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子,9-3,1.名稱：CTL激活的共受體 2.結(jié)構(gòu)：IgSF成員 3.分布：CTL，部分胸腺細(xì)胞 4.功能： A.黏附作用 B.信號(hào)傳導(dǎo),CD8,參與T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子,9-4,9-3,1.名稱：CTLA-4 2.結(jié)構(gòu)：同源二聚體，與CD28有同源性 3.分布：活化的T細(xì)胞 4.功能：抑制T細(xì)胞的活化,CD152,參與T細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子,7-3,7-1,9-2,CD19

5、：IgSF；前B成熟B；調(diào)節(jié)活化發(fā)育 CD21：靜止成熟B，DC；調(diào)節(jié)活化發(fā)育，EBVR CD40：TNFRSF；APC；調(diào)節(jié)增殖分化 CD79：異源二聚體；成熟B細(xì)胞；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) CD80/86：IgSF；APC；協(xié)同刺激信號(hào),參與B細(xì)胞識(shí)別與活化的CD分子,CD64：即FcRI；APC；高親和；ADCC，清除IC CD32：即FcR；APC等：低親和；調(diào)理作用 CD16：即FcR；吞噬細(xì)胞；低親和；ADCC，調(diào)理 FcRI：四肽；肥大、嗜堿；高親和；I型超敏反應(yīng) CD23：FcR；B，單核細(xì)胞；低親和；調(diào)節(jié)IgE,免疫球蛋白Fc段受體,7-5,7-6,黏 附 分 子 (adhesion mo

6、lecule, AM),是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱 黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng),根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為5大類： 整合素家族 選擇素家族 免疫球蛋白超家族 鈣粘素家族 黏蛋白樣家族,整合素(integrin)家族,主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附；參與細(xì)胞活化、增殖、分化和介導(dǎo)吞噬與炎癥形成等。 一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變。,整合素,由兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體 至少14種亞單位和8種亞單位，以亞單位可將整合素家族分為8

7、個(gè)組,選擇素(selectin)家族,主要介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附；參與炎癥發(fā)生，淋巴細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等 家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位 有P(platelet)、L(leukocyte)和E(endothelium)選擇素三個(gè)成員。 主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán),免疫球蛋白超家族(IgSF),參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用 具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域，將這些分子稱為免疫球蛋白超家族。,鈣粘蛋白(cadherin)家族,介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用 是一

8、類鈣離子依賴的黏附分子家族。在維持實(shí)體組織形成以及對(duì)在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重要作用。,黏附分子的功能,參與免疫細(xì)胞的識(shí)別和活化： 輔助受體和協(xié)同活化信號(hào) 參與炎癥： 炎癥過(guò)程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附 淋巴細(xì)胞歸巢: 包括成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢、淋巴細(xì)胞再循環(huán)。以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位遷移，由淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素黏附分子相互作用,CD和黏附分子及其單抗的臨床應(yīng)用,闡明發(fā)病機(jī)制：CD4與AIDS；CD18與白細(xì)胞黏附缺陷癥 在疾病診斷中的應(yīng)用：外周血CD4/CD8比值與AIDS病情進(jìn)展；CD單抗與白血病、淋巴瘤分型 在疾病預(yù)防與治療中的應(yīng)用：抗C

9、D3、抗CD25,腫瘤 CD20, CD52, CD33, HER-2 EGFR, VEGF, EP-CAM 器官移植排斥 CD3, IL-2R（CD25） 自身免疫性疾病 TNF-, CD11a,4整合素, CD20 其他 GPb/a, IgE, RSVgpF,CD20 表達(dá)于B 淋巴細(xì)胞，其抗體可促進(jìn)細(xì)胞對(duì)化療的敏感性， 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、ADCC、CDC CD33 表達(dá)于90% 以上的急性髓樣白血?。ˋML）細(xì)胞， 但不表達(dá)于骨髓CD34+造血干細(xì)胞，其抗體可誘導(dǎo) 雙鏈DNA斷裂和細(xì)胞死亡 CD52 可誘導(dǎo)ADCC、CDC，治療慢性B 淋巴細(xì)胞、白血病、 T細(xì)胞白血病和T細(xì)胞淋巴瘤,白血病及

10、淋巴瘤,抗HER2/CD340 ADCC，抑制腫瘤細(xì)胞增殖 和血管形成 抗EGFR 阻斷EGFR與EGF結(jié)合，誘導(dǎo)ADCC， 抑制細(xì)胞增殖，抑制腫瘤血管形成， 誘導(dǎo)凋亡 抗VEGF 阻斷VEGF與VEGF受體結(jié)合，抑制 腫瘤的血管生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移部位的發(fā)展,實(shí)質(zhì)性腫瘤,抗CD3 補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)， 清除T細(xì)胞，阻斷T細(xì)胞功能 抗CD25 補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)， 阻斷IL-2受體,預(yù)防腎移植急性排斥反應(yīng),抗TNF 阻斷TNF-與受體結(jié)合, 降低或消除 由TNF-刺激細(xì)胞所發(fā)生的炎癥反應(yīng) 抗CD11a 抑制LFA-1與配體結(jié)合, 抑制白細(xì)胞 黏附, 治療斑狀牛皮癬 抗4整合素 抑制VLA-4與配體結(jié)合, 抑制白細(xì)胞黏附 CD20 治療RA,自身免疫性疾病,抗