超越降壓 保護腎臟—ARB的應用ppt課件

1、.,1,科素亞 (氯沙坦） 超越降壓 保護腎臟 ARB對2型糖尿病的腎保護作用,.,2,目 錄,RAS阻斷與糖尿病腎保護作用 ARB在糖尿病治療中的地位 氯沙坦全程護腎，優(yōu)勢彰顯,.,3,糖尿病腎?。篍SRD的主要原因,在歐美國家，糖尿病腎病(DN)已是終末期腎臟疾?。‥SRD）的主要原因 西班牙Canarian島每年每100萬人中診斷為ESRD者為78.2人，其中DN所致ESRD者高達54,.,4,UKPDS 38. BMJ, Sep 1998; 317: 703-713. UKPDS 33. Lancet, Sep 1998; 352(9131): 837-53.,糖尿病有關終點,糖尿病有

2、關死亡,心血管終點,卒 中,心血管終點,糖尿病有關終點,糖尿病有關死亡,0,-10,-20,-30,-40,-50,-12% (p=0.0001),-10% (p=0.34),-25% (p=0.01),-25% (p=0.005),-32% (p=0.019),-44% (p=0.013),-37% (p=0.009),血糖控制,血壓控制,嚴格血壓控制 降低糖尿病死亡率和心腦血管事件發(fā)生率,.,5,RAS系統(tǒng)阻斷-腎保護作用的關鍵,.,6,對RAS系統(tǒng)阻斷的差異：ACEI vs ARB,長期使用出現(xiàn)AngII ”逃逸”,完全徹底阻 斷RAS系統(tǒng),.,7,ARB：阻斷AT1受體的不利作用 更好

3、發(fā)揮AT2受體的有益作用,.,8,目 錄,RAS阻斷與糖尿病腎保護作用 ARB在糖尿病治療中的地位 氯沙坦全程護腎，優(yōu)勢彰顯,.,9,ADA(2002)對糖尿病患者的治療建議,嚴格控制血壓（目標值：130/80mmHg） 嚴格控制血糖 阻斷RAS系統(tǒng)：ARB或者ACEI 1型（高血壓和非高血壓） 首選ACEI 2型（高血壓和非高血壓） 首選ARBs,Diabetes Care 2002; 25: 33-49,.,10,美國高血壓治療指南JNC-7的治療建議,對糖尿病高血壓患者， ARBs應當作為起始用藥。,.,11,ESC對糖尿病高血壓患者的治療建議,2型糖尿病患者合并有高血壓時，如果僅靠單藥

4、可以控制血壓時，首選ARBs,Journal of Hypertension，2003,.,12,ARB：多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈,.,13,多項研究證實了ARB對糖尿病的腎保護作用(ASH 2001),發(fā)生ESRD的危險降低！ 與ACEI不同！,.,14,ACEI在2型糖尿病的 樣本 蛋白尿GFR下降 ESRD危險性 研究(隨訪期1 Yr) 總量 減少 減少下降* Ravid et al Ann Int Med 199394有 有 沒有 Lebovitz et al Kid Int 1994121有 有 沒有 Bakris et al Kid Int 199652有 有 沒有 Ahmad e

5、t al Diab Care 1996103有 有 沒有 Nielsen et al Diabetes 199743有 有 沒有 UKPDS et al Br Med J 1998758有 有 沒有 Fogari et al J Hum Hypertens 1999107有 有 沒有 ABCD Diab Care 2000470有 有 沒有 Ruggenenti et al (REIN)352 (27)*沒有 有有* Am J Kid Dis 2000 MICRO-HOPE* Lancet 20003577有 沒有 有* sAIPRI Maschio et al N Engl J Med 19

6、96504有 有 有,* 終末期腎病的危險性下降 (腎移植或透析) * 352名患者中只有27位 (8%)是 2型糖尿病患者 * 研究中雷米普利與安慰劑相比腎透析的危險性沒有減少 (p = 0.70),ACEI:對2型糖尿病患者的ESRD臨床終點數(shù)據(jù)缺乏,.,15,目 錄,RAS阻斷與糖尿病腎保護作用 ARB在糖尿病治療中的地位 氯沙坦全程護腎，優(yōu)勢彰顯,.,16,Schiller et al, 1999 dePablos Velasco et al, 1998 Buter et al, 2000 Esmatjes et al, 2001 Lozano et al, 2001 Ersoy et

7、 al, 1999 Kosicka et al,1999 LaCouciere et al, 2000 Grinstein et al, 1999 Hortal et al, 1998 Fauvel et al, 1996 Erley et al, 1995 Bauer et al, 1995 Chan et al, 1995,尿蛋白 (mg/24 hrs),2型糖尿病 1型糖尿病 腎移植 高血壓,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101

8、,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,氯沙坦對微量白蛋白的作用,.,17,氯沙坦:持續(xù)顯著降低蛋白尿,以晨尿的尿白蛋白:肌酐比率計算,0,12,24,36,48,月,中位數(shù)變化%,-60,-40,-20,0,20,40,751,661,558,438,167,167,167,167,167,167,p=0.0001,762,632,529,390,130,130,130,130,130,130,P,L,總體下降35%,P (+ 常規(guī)治療),L (+ 常規(guī)

9、治療),P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,.,18,氯沙坦使血清肌酐加倍危險性下降25%,P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,250 個 中心、 29 個國家 1513 名2型糖尿病腎病患者,RENAAL,.,19,氯沙坦：降低DN進展至ESRD危險,P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,RENAAL,.,20

10、,氯沙坦：使ESRD或死亡的危險性下降20%,P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,RENAAL,.,21,血清肌酐加倍/終末期腎病/死亡危險性下降,月,事件%,p=0.024,危險性下降: 16%,P,L,月,0,12,24,36,48,0,10,20,30,40,50,0,12,24,36,48,0,10,20,30,40,50,p=0.008,危險性下降: 22%,P,L,意向性分析,符合方案分析,P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;

11、 345(12):861-869. Presented by Brenner B. Reduction of endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus with angiotensin II antagonist losartan. Program and abstracts of the 16th Annual Meeting of the American Society of Hypertension; May 16-19, 2001; San Francisco, California.,RENAAL,.,22,降低腎臟疾

12、病進展速率 (1/血清肌酐的斜率的中位數(shù)),氯沙坦,安慰劑,0,-.02,-.04,-.06,-.08,dL/mg/yr,-0.056,-0.069,p=0.01 下降18%,(+ 常規(guī)治療),(+ 常規(guī)治療),Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,RENAAL,.,23,RENAAL試驗證實，亞洲人群應用氯沙坦效果更佳,亞洲患者應用氯沙坦 -發(fā)展為主要綜合終點的危險性下降35（P0.02） -腎臟終點如ESRD或血清肌酐加倍危險降低36（P 0.034） -蛋白尿顯著降低47（P0.01） -腎功能減退減少30.7 （P0.074）,亞洲患者對氯沙坦耐受性更佳，治療中斷率最低,.,24,氯沙坦：劑量倍增腎保護作用更強,氯沙坦減少蛋白尿有明顯的劑量依賴關系, 100mg氯沙坦腎保護作用增強。 RENAAL研究中有71%的患者接受氯沙坦100mg治療，顯示了更好的腎保護作用,常規(guī)劑量效果不理想時，即應考慮采用大劑量進行治療,.,25,氯沙坦100mg: 更多安全，更多保護,氯沙坦100mg與50mg降壓作用差別不大 氯沙坦100mg全程護腎同時，無需擔心低血壓,全程護腎同時，更有優(yōu)于其他ARB的安全性，是2型