化療藥物分類及不良反應(yīng)的處理

1、化療藥物分類及不良反應(yīng),教學(xué)目標(biāo),掌握常用化療藥物的毒副作用和護(hù)理 掌握化療防護(hù)知識(shí) 熟悉化療藥物的分類及作用機(jī)制 了解抗腫瘤新藥的種類及適應(yīng)癥,一 化療藥物的分類方法,三種方法 （1）傳統(tǒng)分類方法：根據(jù)藥物的來源和化學(xué)結(jié)構(gòu) （2）根據(jù)藥物對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響 （3）根據(jù)療效機(jī)理分為直接作用于腫瘤細(xì)胞本身的藥物和通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能或內(nèi)分泌系統(tǒng)等間接起效的藥。,（一）傳統(tǒng)分類法,烷化劑：影響DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞而死亡。主要包括：氮芥類的氮芥（NH2)、環(huán)磷酰胺（CTX)、異環(huán)磷酰胺（IFO)、司莫司?。篆h(huán)亞硝脲，MeCCNU)、達(dá)卡巴嗪（氮烯咪胺）；磺酸酶類的白消安（馬利蘭

2、，BUS)等。,（一）傳統(tǒng)分類法,2. 抗代謝類：干擾核酸、蛋白質(zhì)的生物合成和利用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。主要藥物：甲氨蝶呤（MTX）、氟尿嘧啶（5-FU ）。其衍生物，包括替加氟（喃氟啶， FT207）、復(fù)方替加氟（優(yōu)福啶，UFT ）等。,（一）傳統(tǒng)分類法,3. 抗腫瘤抗生素 ：蒽環(huán)類是次類藥物中的一 大類，包括柔比星（阿霉素，ADM）、柔 紅霉素（DAM）、表柔比星（表阿霉素，epimycin)、米托蒽醌（MIT），博來霉素（BLM）,絲裂霉素（MMC）。,（一）傳統(tǒng)分類法, 植物類：作用于M期，阻止有絲分裂，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。主要藥物：長(zhǎng)春新堿（VCR)、長(zhǎng)春花堿（VLB)、長(zhǎng)春地辛（VDS

3、)、長(zhǎng)春瑞濱（諾維本NVB).,（一）傳統(tǒng)分類法,5.激素類：改變機(jī)體激素水平從而抑制腫瘤。強(qiáng)的松、己烯雌酚、睪丸素、三苯氧胺。,6.其他雜類：主要包括順鉑（DDP)、卡鉑 （CBP)、 奧沙利鉑（草酸鉑，L-OHP)和 甲基卞肼等。,（二）根據(jù)藥物對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響不同分為：細(xì)胞周期特異性藥、細(xì)胞周期非特異性藥。,細(xì)胞周期：處于增殖細(xì)胞從一次有絲分 裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整 個(gè)過程。包括合成前期（G1),DNA合成期 （S)，合成后期（G2)，有絲分裂期（M).,癌細(xì)胞增殖周期,增殖周期中細(xì)胞 （使腫瘤增大）,暫不分裂的細(xì)胞 （腫瘤復(fù)發(fā)根源）,G2,S,G1,M,無增殖能力

4、細(xì)胞,死亡,G0,細(xì)胞周期特異性藥物（CCSC)：只針對(duì)某一時(shí)期的細(xì)胞有殺傷作用。包括大部分抗代謝藥及植物類如：氟尿嘧啶，給藥時(shí)間依賴性，小劑量持續(xù)給藥。,細(xì)胞周期非特異性(CCNSC)：可作用于細(xì)胞周期中的各個(gè)階段，對(duì)整個(gè)細(xì)胞周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。劑量依賴性藥，大劑量間歇給藥。包括烷化劑和抗生素類及鉑類化合物。,二抗腫瘤分子靶向藥物,定義：根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分子生物學(xué)的特征，將與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點(diǎn)，利用靶分子特異制劑或藥物進(jìn)行治療的手段。 特點(diǎn)：只攻擊腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞影響非常小，高效低毒，特異性高。,二 抗腫瘤分子靶向藥物的分類,單克隆抗體: 利妥昔（美羅華）、曲妥珠（赫賽汀）、

5、西妥昔（愛必妥）、貝伐單抗。 小分子化合物,單靶點(diǎn)：伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替 尼 多靶點(diǎn)：索拉非尼、拉帕替尼,美羅華（利妥昔單抗）,1977年第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療腫瘤的 單克隆抗體。 標(biāo)志著分子靶向治療時(shí)代的開始。 適應(yīng)癥：治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性B細(xì)胞NHL.白血病。,赫賽汀（曲妥珠單抗）,選擇性作用于HER2的細(xì)胞外部位。 治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 T1cm以上，HER2過度表達(dá)的早期乳腺癌，輔助化療后繼續(xù)使用一年。 聯(lián)合化療治療肺癌、膀胱癌、食道癌等也初見成效。,西 妥 昔 單 抗適應(yīng)癥 （愛必妥，C-225）,轉(zhuǎn)移性大腸癌 頭頸部鱗癌 在非小細(xì)胞肺癌、胃癌、胰腺癌中

6、也有報(bào)道。,三 常見化療不良反應(yīng),骨髓抑制：為抗腫瘤藥物劑量限制性毒性，抑制明顯的藥物：紫杉類、長(zhǎng)春堿類、蒽環(huán)類 處理：用藥、隔離、宣教 胃腸道反應(yīng)：惡性、嘔吐、腹瀉、便 秘。順鉑、氟尿嘧啶。 處理：對(duì)癥用藥,三 常見不良反應(yīng)及處理, 肝功能損傷：使肝臟纖維化，如甲氨蝶呤。處理：保肝、抗病毒，氨磷汀。 腎功能損害：表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、尿素氮升高。如異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤。處理：水化、飲水、解毒。,三 常見不良反應(yīng)及處理,心臟毒性：表現(xiàn)為無力，活動(dòng)性呼吸困難，心動(dòng)過速、心臟擴(kuò)大、水腫。如蒽環(huán)類和大劑量CTX.處理：重在監(jiān)測(cè)，避免毒性相加。 肺毒性：表現(xiàn)為肺的間質(zhì)性炎癥和肺纖維化癥狀，咳嗽

7、、胸悶、氣急。如MTX、BLM.處理：盡早激素治療,三 常見不良反應(yīng)及處理, 神經(jīng)毒性：部分化療藥物可引起周圍神經(jīng)炎，如VCR、VLB、草酸鉑。表現(xiàn)為指（趾）麻木，腱反射消失，感覺異常。處理：預(yù)防、補(bǔ)充大劑量維生素。,三 常見不良反應(yīng), 靜脈炎： 表現(xiàn)為輸液部位疼痛、發(fā)紅、靜脈栓塞和沿靜脈皮膚色素沉著。處理：硫酸鎂濕敷、土豆片濕敷。 化療藥物滲出：發(fā)泡性藥物滲入皮下，可引起紅腫疼痛、甚至組織壞死和潰瘍，經(jīng)久不愈。,發(fā)泡性藥物：阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、氮芥、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿。刺激性藥物：卡氮芥、足葉乙甙、鬼臼噻吩甙、連脲霉素。非發(fā)泡性藥：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶、順鉑、鉑類、

8、米托蒽醌、阿糖胞苷、博來霉素。,藥物外滲的一般處理,立即停止輸液，設(shè)法吸出滲出液，肢體抬高至少48小時(shí)，周期性降溫可加速康復(fù)，積極進(jìn)行有針對(duì)性的解毒處理。 局封、冷敷、外用藥涂敷。 如果經(jīng)保守治療2-3天后仍持續(xù)疼痛或發(fā)生潰瘍，可以考慮外科治療，早期手術(shù)切除可加快愈合，避免長(zhǎng)期疼痛。,三 常見不良反應(yīng),過敏反應(yīng)：紫杉醇有較高發(fā)生率，39%。表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。發(fā)現(xiàn)后及時(shí)停藥，抗過敏處理，若不嚴(yán)重，可在監(jiān)護(hù)下繼續(xù)緩慢滴注。,11.其它不良反應(yīng)：大多為可逆，經(jīng)處理無 嚴(yán)重后果。,四 化療防護(hù),（一）化療藥物職業(yè)危害途徑 1. 呼吸道 2. 皮膚和粘膜 3. 消化道,接觸化療藥物的安全防護(hù),加強(qiáng)護(hù)理人員的職業(yè)防護(hù)教育 在生物安全柜內(nèi)配藥 完善防護(hù)措施 藥物集中處理 加強(qiáng)化療廢棄物的出理,保護(hù)用具,手套 工作服 眼睛和臉部的保護(hù)