熱原質(zhì)簡(jiǎn)述.ppt

1、熱原質(zhì)概要、一、定義和分類、定義：引起恒溫動(dòng)物體溫異常上升的物質(zhì)為熱原質(zhì)分類：熱原質(zhì)包括細(xì)菌性熱原質(zhì)內(nèi)源性高分子熱原質(zhì)及其他化學(xué)性熱原質(zhì)細(xì)菌性熱原質(zhì)，即革蘭氏陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素。 二、細(xì)菌毒素根據(jù)其來源、性質(zhì)和作用，可分為外毒素和內(nèi)毒素。 細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞貼壁中的脂粗多糖(LPS )成分。 這是外因性的熱原，也就是熱原質(zhì)。 只有在細(xì)菌死亡后自我溶解或附著于其他細(xì)胞球時(shí)才顯示毒性。 內(nèi)毒素的主要毒性成分是脂質(zhì)a。 內(nèi)毒素具有很強(qiáng)的耐熱性，為了滅活需要25030分鐘以上的干熱滅菌。 現(xiàn)在，中國(guó)藥典規(guī)定，在生物制品的生產(chǎn)過程中，玻璃用具的脫熱原質(zhì)處理需要180 2小時(shí)以上或250 30分

2、鐘以上，而日本藥劑科則需要250 1小時(shí)以上。 在國(guó)外研究了細(xì)菌內(nèi)毒素的稀釋水溶液后發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌內(nèi)毒素活性在200 1小時(shí)內(nèi)也能檢測(cè)出。 在檢查細(xì)菌內(nèi)毒素時(shí)，為了清除所有器具的外源性內(nèi)毒素，建議采用250 2小時(shí)以上的干熱滅菌。 二、細(xì)菌毒素、細(xì)菌內(nèi)毒素的發(fā)熱性。 人體內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素正常閾值保持在0.0010.05ng/ml之間，體內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素濃度高于該閾值時(shí)，可啟動(dòng)內(nèi)外源熱原質(zhì)，引起機(jī)體發(fā)熱。 另外，也有資料顯示，極微量的細(xì)菌內(nèi)毒素(15 ng/kg )被注射到人體內(nèi)，體溫在2小時(shí)以內(nèi)上升，可以持續(xù)4小時(shí)左右。 2、外毒素產(chǎn)生外毒素的細(xì)菌主要有革蘭陽性菌中的破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌、白喉?xiàng)U菌、瓦斯氣

3、體發(fā)生劑莢膜桿菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等。 產(chǎn)生革蘭氏陰性細(xì)菌中的痢疾志賀氏菌、鼠疫菌、霍亂弧菌、腸毒素的大腸菌群、銅綠假單胞菌也產(chǎn)生外毒素。 許多外毒素在菌細(xì)胞中被合成并分泌細(xì)胞到細(xì)胞球之外。 外毒素毒性強(qiáng)。 例如，1mg肉毒桿菌素外毒素晶體可殺死2000萬只大鼠，對(duì)人的最小致死量約為104mg，對(duì)破傷風(fēng)毒素的大鼠的致死量為106mg，對(duì)白喉毒素的大鼠的致死量為103mg。 二、細(xì)菌毒素、二、細(xì)菌毒素、三、內(nèi)毒素與外毒素的主要區(qū)別綜合相關(guān)資料顯示了內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別，二、細(xì)菌毒素、四、內(nèi)毒素的化學(xué)組成及其結(jié)構(gòu)內(nèi)毒素為革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞貼壁中的脂粗多糖成分，分子量超過10萬Da，其化

4、學(xué)結(jié)構(gòu)為o特異粗多糖，其中o專一性粗多糖鏈自菌體表面游離， 基部與核心粗多糖相連的核心粗多糖的內(nèi)側(cè)端通過其特有的2 -酮-3-脫氧辛酸(reto-deoxy-octulonate，KDO )與脂質(zhì)a結(jié)合。 通常將KDO脂質(zhì)a部分稱為核心糖脂，其結(jié)構(gòu)和組成在細(xì)菌中相當(dāng)保守。 脂粗多糖約占細(xì)菌干燥重量的3.4%，各菌細(xì)胞外約有100萬個(gè)以上的脂粗多糖分子，脂粗多糖分子通過脂質(zhì)a錨固件到外膜磷脂復(fù)合物層的外葉。 附圖說明：革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞貼壁結(jié)構(gòu)模式圖，圖1的革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞貼壁結(jié)構(gòu)模式圖O-Ag:O抗原core :核心多糖體lipid A :脂質(zhì)； OM :外膜； PP :周質(zhì)間隙； PG :

5、肽聚葡萄糖； CM :細(xì)胞質(zhì)膜、二、細(xì)菌毒素、內(nèi)脂a是由葡萄糖、脂肪酸、磷酸鹽構(gòu)成的磷酸酯類化合物。 葡萄胺二糖單元通過焦磷酸鍵與親水性脂質(zhì)a骨架聚合。 脂質(zhì)a有發(fā)熱作用，是g細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性成分。結(jié)構(gòu)也稱為圖2、圖2的大腸菌群脂質(zhì)a結(jié)構(gòu)(12、14表示脂肪酸的碳數(shù))、14、12、14、14、14、二、細(xì)菌毒素、核粗多糖也稱為核區(qū)域，由內(nèi)外兩個(gè)較短的果寡糖構(gòu)成的半乳糖、N-乙酰葡萄糖、葡萄糖、o -葡萄糖磷酸化學(xué)基或焦磷酸乙醇胺，lipid A，KDO，o特異粗多糖由果寡糖重復(fù)單元構(gòu)成，各重復(fù)單元通常由4到6個(gè)糖構(gòu)成。 例如，根據(jù)志賀氏菌的o側(cè)鏈的抗原專一性，除了可以將志賀菌分為47個(gè)血清型或

6、亞型的福氏6型志賀氏菌以外，其他福氏志賀氏菌的o抗原粗多糖鏈由共同的四糖重復(fù)單元(鼠李糖鼠李糖n乙酰葡萄糖)構(gòu)成，參照?qǐng)D4，圖4O特異粗多糖o抗原決定級(jí)星空衛(wèi)視的結(jié)構(gòu)實(shí)例結(jié)合位置不同： 1a與2a的結(jié)合方式不同： 1a如前所述，其作用機(jī)制為，內(nèi)毒素作為外因性熱原質(zhì)(熱原質(zhì))，激活中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞、宏命令噬菌體，釋放內(nèi)因性熱原質(zhì)，接著作用于機(jī)體體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱(2)引起彌漫性血管內(nèi)凝血(disseminatedintravascularcoagulation，DIC )。 內(nèi)毒素引起白細(xì)胞和血小板減少，激活凝血纖溶系統(tǒng)，產(chǎn)生出血傾向，導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)引起休克癥狀。 (

7、3)Shwartzman phenonenon是由于內(nèi)毒素引起的DIC的特殊形式，其病理變化的特點(diǎn)是組織出血性壞死。 全身Shwartzman反應(yīng)的反應(yīng)歷程是全身性單核巨噬細(xì)胞系關(guān)閉。 (4)細(xì)菌內(nèi)毒素血癥和休克。 血液中的細(xì)菌和疾病內(nèi)的細(xì)菌會(huì)將大量的內(nèi)毒素釋放到血液中，輸入被大量?jī)?nèi)毒素污染的輸液可能會(huì)引起內(nèi)毒素血癥。 內(nèi)毒素血癥可出現(xiàn)在多系統(tǒng)許多疾病中，通常可引起致死性感染性休克、多臟器衰竭和彌漫性血管內(nèi)凝血，病死率極高。 二、細(xì)菌毒素，圖5細(xì)菌內(nèi)毒素病原機(jī)制，帶革蘭氏陰性細(xì)菌球菌、細(xì)小病毒、螺旋體、立克次體、支原體、內(nèi)毒素、單核宏命令噬菌體多形核白細(xì)胞、釋放、活化、產(chǎn)生、專一性與非專一性的結(jié)合、腫瘤壞死因子白介素- 1白介素前列腺素血小板活化因子， 一氧化氮等活性媒介，全身性反應(yīng)綜合征膿毒癥膿毒性休克多臟器衰竭死亡、媒介、產(chǎn)生、6、細(xì)菌內(nèi)毒素致病機(jī)制、三、防止和清除熱原質(zhì)