適應(yīng)性免疫系統(tǒng)

1、D 適應(yīng)性免疫系統(tǒng)(Adaptive immune system),D 適應(yīng)性免疫系統(tǒng),淋巴細(xì)胞,淋巴器官和淋巴組織,黏膜相關(guān)的淋巴組織,淋巴細(xì)胞運(yùn)輸和再循環(huán),一、淋巴細(xì)胞,淋巴細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞群體，在適 應(yīng)性免疫應(yīng)答中擔(dān)任特異性和記憶責(zé)任。它們?cè)谝患?jí)淋巴器 官中產(chǎn)生，并在二級(jí)淋巴器管/組織中起作用，在二級(jí)淋巴 組織中他們識(shí)別外源抗原并與之應(yīng)答。 淋巴細(xì)胞,T細(xì)胞,B細(xì)胞,NK細(xì)胞,有真正的抗原特異性和記憶,在抗病毒的和某些腫瘤的先天防護(hù)中起作用,1.T淋巴細(xì)胞,T細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞的簡(jiǎn)稱。 在骨髓中，多能 造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞（T細(xì)胞前體），然后進(jìn)入 胸腺皮質(zhì)

2、向髓質(zhì)移動(dòng)，最后到達(dá)髓質(zhì)成熟為抗原特異性的T淋 巴細(xì)胞。然后這些細(xì)胞遷移到機(jī)體的二級(jí)淋巴器官和組織中起 作用。,T細(xì)胞,Th,Tc,T細(xì)胞類型,細(xì)胞毒性T細(xì)胞,T輔助細(xì)胞,通過表達(dá)CD3、CD8（與MHC類結(jié)合）等細(xì)胞表面分子，并識(shí)別在受感染的細(xì)胞表面上呈遞的病毒抗原，殺傷這些細(xì)胞,細(xì)胞表面直接的信號(hào)發(fā)送和通過產(chǎn)生對(duì)B細(xì)胞生長(zhǎng)和分化均是關(guān)鍵的細(xì)胞因子，對(duì)B細(xì)胞提供幫助。除TcR和CD3外，也表達(dá)CD4（能與MHC類分子結(jié)合）。,兩種類型的T輔助細(xì)胞,Th細(xì)胞,Th1,Th2,Th0,Th1,Th2,IFN,IL-4,激活巨噬細(xì)胞（通過IFN分泌），誘導(dǎo)B細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換成IgG1和IgG3抗體,活

3、化B細(xì)胞，誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)換成IgG2、IgA或IgE抗體,抗原特異的（TcR+）未成熟的T輔助（CD4+）細(xì)胞,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志是指存在于細(xì)胞表面的多種膜分子，包括各種表面受體和表面抗原。它們是淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒定和分離淋巴細(xì)胞的重要依據(jù)。,TcR為T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。TcR與CD3分子呈非共價(jià)鍵結(jié)合，構(gòu)成完整的TcR-CD3復(fù)合體，共同完成對(duì)APC表面MHC分子-抗原肽復(fù)合物的識(shí)別和活化信號(hào)傳遞。,T細(xì)胞表面受體,T細(xì)胞表面抗原,1、MHC抗原 所有T細(xì)胞均表達(dá)MHC類抗原，人T細(xì)

4、胞被激活后還可表達(dá)MHC類抗原。因此， MHC類抗原亦可視為T細(xì)胞活化的標(biāo)志。 2、分化抗原（CD分子） T細(xì)胞表達(dá)多種CD分子，如CD3、CD4和CD8、CD28、CD45等，它們?cè)赥細(xì)胞特異性識(shí)別和激活中分別發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。,圖1.2 T細(xì)胞表面分子,2.B淋巴細(xì)胞,骨髓依賴淋巴細(xì)胞簡(jiǎn)稱細(xì)胞，是由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣前體細(xì)胞分化成熟而來。成熟B細(xì)胞主要定居于淋巴結(jié)皮質(zhì)淺層的淋巴小結(jié)和脾臟的紅髓及白髓的淋巴小結(jié)內(nèi)。B細(xì)胞在骨髓中產(chǎn)生，并像T細(xì)胞一樣遷移到二級(jí)淋巴器官和組織，與外源抗原發(fā)生應(yīng)答。 一般認(rèn)為，B細(xì)胞是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志為膜表面免疫球

5、蛋白。后者由B細(xì)胞產(chǎn)生并鑲嵌入細(xì)胞膜，其功能是作為特異性抗原受體，以識(shí)別不同的抗原分子，使B細(xì)胞激活，分化為漿細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生不同特異性的抗體，發(fā)揮體液免疫功能。,B,B1,B2,B細(xì)胞類型,是否表達(dá)CD5,CD5+,CD5-,在個(gè)體發(fā)育中出現(xiàn)較早，主要表達(dá)由胚系抗體基因編碼的IgM抗體，成熟不依賴骨髓，通常識(shí)別微生物的多聚體糖/脂質(zhì)抗原，并且是不依賴T細(xì)胞的。,PC,Th,在骨髓中產(chǎn)生，在T細(xì)胞輔助下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgG、 IgA、 IgE抗體，行使體液免疫功能。,B細(xì)胞的表面標(biāo)志,B細(xì)胞的表面標(biāo)志也包括表面受體和表面抗原，它們參與抗原識(shí)別、免疫細(xì)胞間以及免疫細(xì)胞與免疫分子間的相互作用。,

6、1、表面受體 B細(xì)胞抗原受體（BCR）、細(xì)胞因子受體（CKR）、補(bǔ)體受體（CR）、Fc受體等。,2、表面抗原 MHC抗原（MHC類分子能增強(qiáng)細(xì)胞和細(xì)胞間的粘附作用，同時(shí)也是參與抗原提呈的關(guān)鍵成分）、CD抗原（包括CD19、CD20、CD21等）。,B細(xì)胞上的抗體是抗原受體，可與其他幾種分子聯(lián)合形成B細(xì)胞受體復(fù)合物。人的B細(xì)胞的特征分子如圖所示。,表D1.1 人T細(xì)胞和B細(xì)胞的特征比較,二、 淋巴器官和淋巴組織,一級(jí)淋巴器官 （中樞免疫器官）,是免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育、接受抗原刺激和分化、成熟的場(chǎng)所。,胸腺和骨髓,二級(jí)淋巴器官 （外周免疫器官）,是成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是這些淋巴細(xì)胞對(duì)外來抗原產(chǎn)

7、生免疫應(yīng)答的部位之一。,脾、淋巴結(jié)和與黏膜相關(guān)的淋巴組織（MALT）等。,圖D2.1 淋巴器官和組織。 在一級(jí)淋巴器官（胸腺和骨髓）中產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞遷移到它們對(duì)生物感染起應(yīng)答的二級(jí)器官和組織。黏膜相關(guān)的淋巴組織（MALT）和呼吸、胃腸和生殖泌尿道的亞上皮部位（固有膜）的其他淋巴細(xì)胞一起，構(gòu)成機(jī)體的大部分淋巴組織。,胸腺（ Thymus）,胸腺是實(shí)質(zhì)性器官，表面包有結(jié)締組織被膜，它與胸腺內(nèi)結(jié)締組織形成的小葉間隔相連。小葉間隔將胸腺分成許多不完全分隔的小葉，其直徑約為12mm。小葉周邊部的淋巴細(xì)胞密集，染色較深，稱為皮質(zhì)；中央部染色較淺，稱為髓質(zhì)。由干小葉間隔不完整，相鄰小葉的髓質(zhì)相互通連。,皮質(zhì)

8、層,髓質(zhì)層,胸腺小葉,胸腺小葉,髓質(zhì)(含髓質(zhì)胸腺細(xì)胞）,皮質(zhì),淺皮質(zhì) （含前胸腺細(xì)胞）,深皮質(zhì),胸腺細(xì)胞 （未成熟 T 細(xì)胞）,基質(zhì)細(xì)胞、 胸腺上皮細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞、 并指狀細(xì)胞等,胸腺的功能：,1、產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞: 胸腺皮質(zhì)生成大量淋巴細(xì)胞，但有約95凋亡，僅少數(shù)發(fā)育為成熟的T淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞對(duì)非自身的移植物產(chǎn)生排斥作用，對(duì)真菌、細(xì)菌和毒素產(chǎn)生免疫反應(yīng)。,2、分泌多種激素: 胸腺內(nèi)的胸腺上皮細(xì)胞分泌胸腺素和胸腺生成素，可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分化，對(duì)淋巴細(xì)胞的發(fā)生及成熟起重要作用。胸腺內(nèi)的巨噬細(xì)胞分泌一種肽，稱白細(xì)胞間介素1,它參與構(gòu)成胸腺內(nèi)微環(huán)境，促進(jìn)胸腺細(xì)胞的增殖與分化。,骨髓（ Bone mar

9、row ）,骨髓是是人和其它哺乳動(dòng)物的造血器官，是產(chǎn)生所有造血細(xì)胞的多能干細(xì)胞的主要來源，也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地。 骨髓是B細(xì)胞成熟的主要器官，并能產(chǎn)生胸腺淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞。骨髓產(chǎn)生的B細(xì)胞比胸腺產(chǎn)生的T細(xì)胞數(shù)量雖較少，但較為恒定，也不因年齡的增長(zhǎng)而減少。,骨髓的功能：,1、B細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所 出生后至成年期，B細(xì)胞僅在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟。如同T細(xì)胞在胸腺中的經(jīng)歷，B細(xì)胞分化成熟過程中也需要細(xì)胞和細(xì)胞因子的參與。,2、再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 抗原再次免疫動(dòng)物后23天，脾臟、淋巴結(jié)等外周免疫器官內(nèi)的活化記憶性B細(xì)胞經(jīng)淋巴或血流遷移至骨髓，在此進(jìn)一步分化為成熟漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體。,脾（ Sp

10、leen ）,脾是人體最大的淋巴器官，也是血液循環(huán)中的一個(gè)濾器。脾內(nèi)分紅髓和白髓。,入脾動(dòng)脈穿過被膜逐級(jí)分為小的分枝，貫穿白髓部的小梁，成為中央小動(dòng)脈。小動(dòng)脈周圍被T細(xì)胞包圍，稱為動(dòng)脈周圍淋巴鞘，為T細(xì)胞聚居區(qū)。鞘內(nèi)的淋巴小結(jié)為初級(jí)淋巴細(xì)胞，受抗原刺激后形成生發(fā)中心，內(nèi)含大量B細(xì)胞，為B細(xì)胞聚居區(qū)。紅髓量多，分布在白髓的周圍，分為脾索和脾竇。脾索主要是漿細(xì)胞聚居區(qū)，脾索圍成無數(shù)脾竇，竇內(nèi)為循環(huán)的血液。紅髓和白髓交界處為邊緣區(qū)，是淋巴細(xì)胞和抗原物質(zhì)進(jìn)出的通道。,圖D2.2 脾中淋巴組織的結(jié)構(gòu),脾臟,白髓,紅髓,淋巴鞘/ 胸腺依賴區(qū)（T細(xì)胞）,生發(fā)中心 /非胸腺依賴區(qū)(B細(xì)胞),脾索（含漿細(xì)胞、巨

11、噬細(xì)胞等）,脾竇（血液、巨噬細(xì)胞）,脾臟結(jié)構(gòu)圖：,脾臟的免疫功能：,1. 血液過濾作用 大約90循環(huán)血液要通過脾臟。脾臟中的巨噬細(xì)胞可以吞噬細(xì)菌和自身衰老傷殘的血細(xì)胞等異物。 2. 產(chǎn)生免疫應(yīng)答 T細(xì)胞活化成致敏T細(xì)胞。 B細(xì)胞活化，產(chǎn)生漿細(xì)胞，分泌抗體。 脾臟是針對(duì)來自血液中抗原的免疫應(yīng)答場(chǎng)所，是產(chǎn)生抗體的主要器官。 3. 產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素 產(chǎn)生特夫素，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬功能。,淋巴結(jié)是哺乳類特有的淋巴器官，人體的淋巴結(jié)共約300600個(gè)，呈球形，并有一個(gè)包著的被膜，位于淋巴回流的通路上，常成群分布于肺門、腹股溝及腋下等處，是濾過淋巴和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要器官。在被膜下是淋巴竇

12、、皮質(zhì)、副皮質(zhì)區(qū)、和髓質(zhì)區(qū)。皮質(zhì)含有許多濾泡和樹突狀細(xì)胞構(gòu)成。副皮質(zhì)含有點(diǎn)綴并指狀細(xì)胞的T細(xì)胞團(tuán)。淋巴從組織或鏈中前一個(gè)淋巴結(jié)，經(jīng)過輸入淋巴管到達(dá)被膜下淋巴竇，然后進(jìn)入皮質(zhì)，包圍濾泡，進(jìn)入副皮質(zhì)區(qū)和進(jìn)入髓質(zhì)。然后在髓質(zhì)淋巴竇中的淋巴排到輸出淋巴管，并由此通過較大的淋巴管回到血液。,淋巴結(jié)（ Lymphoid node ）,淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu),淋巴結(jié)的功能：,（1）過濾和清除異物 淋巴竇中的巨噬細(xì)胞能有效地吞噬和清除細(xì)菌等異物。 （2）產(chǎn)生免疫應(yīng)答 T細(xì)胞活化成致敏T細(xì)胞。 B細(xì)胞活化，產(chǎn)生漿細(xì)胞，分泌抗體。 淋巴結(jié)是針對(duì)來自淋巴液中抗原微生物的免疫應(yīng)答場(chǎng)所。 （3）免疫細(xì)胞居留的場(chǎng)所 淋巴結(jié)中廣泛分

13、布著T、B淋巴細(xì)胞。 （4）過濾淋巴,三、黏膜相關(guān)的淋巴組織（MALT）,微生物主要是通過含有黏膜上皮細(xì)胞的上皮表面進(jìn)入機(jī)體的。有50%的淋巴團(tuán)與這些表面相關(guān)，總稱為黏膜相關(guān)的淋巴組織。（MALT）包括： 1.鼻相關(guān)的淋巴組織（NALT） 2.腸道相關(guān)的淋巴組織（ GALT ） 3.支氣管相關(guān)的淋巴組織（ BALT）和與泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)的淋巴組織。,1.鼻相關(guān)的淋巴組織（NALT）,組成： 鼻后部的淋巴組織（咽扁桃體和其他組織）和與沃爾德艾爾環(huán)有關(guān)的淋巴組織（腭扁桃體和舌扁桃體）。與淋巴結(jié)的組成類似，但無被囊和輸入淋巴管。功能是直接參與處理空氣中的微生物。抗原和外源顆粒在NALT的淋巴上皮的深

14、隱窩內(nèi)被捕獲，被運(yùn)送到淋巴濾泡。濾泡主要由T細(xì)胞包圍著B細(xì)胞組成，并且濾泡內(nèi)的生發(fā)中心是抗原依賴的B細(xì)胞增生的部位。,2.腸道相關(guān)的淋巴組織（GALT）,組成： 主要由派爾集合淋巴結(jié)、淋巴濾泡和在上皮內(nèi)的淋巴細(xì)胞之間及在固有層內(nèi)以下的淋巴細(xì)胞組成。腸道的分析或抗原采樣器由特異的上皮細(xì)胞M細(xì)胞和密切聯(lián)系的的抗原加工細(xì)胞組成。這些細(xì)胞接受外源分子，并把它們傳給緊靠其下的細(xì)胞，該細(xì)胞按在它們表面上表達(dá)的類和類MHC分子的前后次序呈遞它們，以便有免疫能力的細(xì)胞（淋巴細(xì)胞）能識(shí)別和“發(fā)現(xiàn)”它們。 功能： 處理由腸道進(jìn)入機(jī)體的微生物。抗原和外源顆粒由GALT的淋巴上皮的抗原呈遞細(xì)胞和M細(xì)胞捕獲并呈遞到淋巴

15、濾泡。在GALT中受刺激的淋巴細(xì)胞能遷移到其他的MALT部位（尤其是哺乳的乳腺、唾液腺、和胃腸道的其他部分），并因此保護(hù)這些表面不受同種微生物的侵襲。,M細(xì)胞位于黏膜濾泡上方的上皮細(xì)胞中，專門攝取經(jīng)黏膜途徑進(jìn)入的外來抗原并轉(zhuǎn)運(yùn)給黏膜淋巴濾泡中的淋巴細(xì)胞。,3.支氣管相關(guān)的組織（BALT）,組成： 與派爾集合淋巴結(jié)類似，主要由組織成濾泡的淋巴細(xì)胞團(tuán)聚體構(gòu)成。所有肺葉中均有發(fā)現(xiàn)，位于沿支氣管的上皮之下。濾泡中多數(shù)的淋巴細(xì)胞是B細(xì)胞。 功能： 抗原沿黏膜表面排列的上皮細(xì)胞采集，通過抗原呈遞細(xì)胞和M細(xì)胞將抗原運(yùn)輸給下面的淋巴細(xì)胞。,四、 淋巴細(xì)胞的運(yùn)輸和再循環(huán),在一級(jí)淋巴細(xì)胞中產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞（胸腺T，骨髓B）經(jīng)血流遷移到它們執(zhí)行其功能的二級(jí)淋巴器官/組織。它們不在一處停留，而是不斷地再循環(huán)通過機(jī)體以搜尋抗原。,總路線：,淋巴細(xì)胞在血流中運(yùn)行到脾，在此處它們經(jīng)邊緣區(qū)（MZ）進(jìn)入動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALS），經(jīng)紅髓（RP）再進(jìn)入血流。,淋巴細(xì)胞經(jīng)副皮質(zhì)區(qū)的毛細(xì)血管后靜脈（HEV）進(jìn)入淋巴結(jié)，經(jīng)輸出淋巴管（EFF）轉(zhuǎn)到淋巴系統(tǒng)，經(jīng)胸導(dǎo)管（TD）轉(zhuǎn)到左鎖骨下靜脈（LSV）。,淋巴細(xì)胞通過高內(nèi)皮靜脈（HEV）轉(zhuǎn)到黏膜組織，經(jīng)過回流淋巴結(jié)的的輸入淋巴管（AF）