生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理概述(ppt 41頁(yè)).ppt

1、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理,生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理,生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理課題主要是針對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP管理中最容易出現(xiàn)質(zhì)量事故的環(huán)節(jié)進(jìn)行闡述的，也是檢查員在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)需要特別關(guān)注的方面 藥品質(zhì)量來源于設(shè)計(jì)和生產(chǎn) 在現(xiàn)代質(zhì)量管理的生產(chǎn)環(huán)境中，任何一個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)的每一步，從 最初的設(shè)計(jì)到最后產(chǎn)品出廠，都要有嚴(yán)格設(shè)計(jì)要求和規(guī)定。在這 一系列的操作程序中，任何變化都要有一個(gè)程序來管理。所有的 質(zhì)量要求、生產(chǎn)操作和工藝流程都要事先設(shè)計(jì)好，并得到批準(zhǔn)。 任何的變化都必須被管理和控制。 為確保藥品質(zhì)量，必須按照GMP來控制和管理藥品的生產(chǎn),生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理,為防控藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量管理部門擔(dān)負(fù)著所生產(chǎn)的藥品是否放行的

2、質(zhì)量責(zé)任，因此質(zhì)量管理部門也是風(fēng)險(xiǎn)最大的GMP管理環(huán)節(jié) 生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的是確保嚴(yán)格按照法定的生產(chǎn)工藝方法和相關(guān)程序生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。質(zhì)量管理部門通過對(duì)生產(chǎn)過程的嚴(yán)密監(jiān)控，消除可能發(fā)生的質(zhì)量隱患，確保藥品生產(chǎn)符合藥品GMP要求 生產(chǎn)和質(zhì)量管理的內(nèi)容包含了以下影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素 文件 人員和培訓(xùn) 廠房 設(shè)施、設(shè)備 物料 各項(xiàng)操作,生產(chǎn)和質(zhì)量管理,生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件檢查,文件的檢查 文件系統(tǒng)是否完整 生產(chǎn)管理文件系統(tǒng)是否完整（包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、崗位SOP、設(shè)備操作SOP和維護(hù)保養(yǎng)SOP、各項(xiàng)清潔SOP，生產(chǎn)管理規(guī)程，批生產(chǎn)記錄及其它相關(guān)記錄等） 物料管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料供應(yīng)

3、商審核的管理規(guī)程，物料接收、儲(chǔ)存和發(fā)放的管理規(guī)程，供應(yīng)商檔案以及記錄和帳、卡等記錄和憑證等） 質(zhì)量管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料、工藝用水、中間產(chǎn)品、成品、工藝介質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程，批準(zhǔn)的產(chǎn)品注冊(cè)文件和產(chǎn)品工藝規(guī)程，檢驗(yàn)儀器設(shè)備操作SOP和維護(hù)保養(yǎng)SOP、各項(xiàng)清潔SOP，質(zhì)量管理包括實(shí)驗(yàn)室規(guī)程，批檢驗(yàn)記錄及其它相關(guān)記錄等。）,生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件檢查,文件的檢查 文件是否符合規(guī)定 文件是否為現(xiàn)行版本 現(xiàn)場(chǎng)是否有操作SOP能夠詳細(xì)、明確地指導(dǎo)人員正確的操作 現(xiàn)場(chǎng)是否有相應(yīng)的記錄，填寫記錄是否符合要求,人員及培訓(xùn),組織機(jī)構(gòu)的檢查要點(diǎn)： 獨(dú)立質(zhì)量管理部門獨(dú)立于生產(chǎn)部門是一條基本原

4、則 質(zhì)量管理部門有足夠的權(quán)力行使質(zhì)量職責(zé)不受任何干擾 機(jī)構(gòu)及崗位職責(zé)符合規(guī)范要求，是否有明確的書面工作職責(zé),人員及培訓(xùn),人員的檢查要點(diǎn)： 生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)及部門負(fù)責(zé)人的專業(yè)（醫(yī)藥相關(guān)專 業(yè)）、學(xué)歷和藥品生產(chǎn)和管理的實(shí)際經(jīng)驗(yàn) 管理和技術(shù)人員數(shù)量，特別是QA、 QC人員是否足夠 全體員工均需進(jìn)行經(jīng)GMP及相關(guān)崗位培訓(xùn),人員及培訓(xùn),培訓(xùn)的檢查要點(diǎn) 培訓(xùn)目的 通過培訓(xùn)使企業(yè)的管理者和生產(chǎn)者明白他們對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)有第一責(zé)任 培訓(xùn)的結(jié)果應(yīng)保證每個(gè)員工都能勝任他們的工作，并清楚他們所擔(dān)負(fù)的職責(zé)以及操作行為對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 培訓(xùn)計(jì)劃的制定 定期和隨機(jī)崗位培訓(xùn) 新員工崗前培訓(xùn) 轉(zhuǎn)崗培訓(xùn) 引進(jìn)新工藝、新技術(shù)、新

5、設(shè)備 新產(chǎn)品投產(chǎn),人員及培訓(xùn),培訓(xùn)內(nèi)容 藥品管理法律、法規(guī)，GMP 與崗位相關(guān)的專業(yè)技術(shù) 與崗位相關(guān)的SOP 實(shí)際操作技能 崗位職責(zé) 培訓(xùn)記錄及考核 培訓(xùn)效果及評(píng)估,倉(cāng)儲(chǔ)的現(xiàn)場(chǎng)檢查,物料采購(gòu)檢查 檢查倉(cāng)儲(chǔ)的物料是否來自于經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商 抽查現(xiàn)場(chǎng)物料的生產(chǎn)商與供應(yīng)商目錄是否相符 檢查物料是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 抽查2-5種關(guān)鍵物料 采購(gòu)合同是否有關(guān)于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 檢驗(yàn)報(bào)告書顯示是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 進(jìn)口物料是否符合藥品進(jìn)口手續(xù) 進(jìn)口許可（進(jìn)口藥品注冊(cè)證 / 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 / 進(jìn)口藥品批件） 口岸藥檢所的檢驗(yàn)報(bào)告書,倉(cāng)儲(chǔ)的現(xiàn)場(chǎng)檢查,物料接收檢查 檢查接收（驗(yàn)收）記錄及

6、賬、物、卡填寫是否規(guī)范并相符； 所用計(jì)量器具是否在校驗(yàn)有效期內(nèi)，其現(xiàn)場(chǎng)狀態(tài)是否符合規(guī)定 物料編號(hào)是否規(guī)范并符合文件規(guī)定 物料外包裝是否清潔、完好，更換外包裝是否符合規(guī)定 物料是否碼放在貨架上 貨位擺放是否規(guī)范，是否能防止發(fā)生差錯(cuò)、混淆 來料貨位是否有明顯的待驗(yàn)標(biāo)記 是否按規(guī)定請(qǐng)驗(yàn)、取樣，有無取樣標(biāo)記 檢查取樣件數(shù)及取樣條件是否符合規(guī)定 同時(shí)購(gòu)入不同批次的同一種物料是否逐批取樣、檢驗(yàn) 檢查取樣后原包裝的開、封及取樣標(biāo)記是否符合規(guī)定,倉(cāng)儲(chǔ)的現(xiàn)場(chǎng)檢查,物料貯存檢查 貯存條件檢查 溫濕度計(jì)放置是否有代表性 溫濕度記錄是否真實(shí)、規(guī)范 查溫濕度不符合規(guī)定時(shí)的處理措施，是否有通風(fēng)除濕設(shè)施 防蟲鼠設(shè)施是否到位

7、 需遮光、陰涼、涼暗、冷藏的物料及特殊藥品是否按規(guī)定貯存 不合格物料是否專區(qū)（庫(kù)）存放并有明顯的標(biāo)志,倉(cāng)儲(chǔ)的現(xiàn)場(chǎng)檢查,如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，是否能確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行 檢查計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的管理規(guī)定，特別是授權(quán)的控制 檢查計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告 審查程序設(shè)置的批準(zhǔn)文件 檢查物料條形碼的設(shè)置 物料是否按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況是否能及時(shí)復(fù)驗(yàn) 檢查現(xiàn)場(chǎng)是否有超過有效期或使用期的物料 提問保管人員關(guān)于使用期限的概念和有關(guān)管理規(guī)定，是否與文件規(guī)定相符 檢查物料超過使用期限和發(fā)生特殊情況的處理記錄,倉(cāng)儲(chǔ)的現(xiàn)場(chǎng)檢查,物料發(fā)放 物料發(fā)放日期應(yīng)在質(zhì)量部門簽發(fā)的合格報(bào)告單之后 檢查庫(kù)

8、房稱量器具是否在校驗(yàn)檢定周期內(nèi)，是否清潔、準(zhǔn)確 保管員是否依據(jù)授權(quán)人簽字的“領(lǐng)料單”發(fā)料，領(lǐng)發(fā)雙方核對(duì)并簽字 進(jìn)入潔凈區(qū)檢驗(yàn)或使用的物料是否為整包裝發(fā)出，不在非潔凈區(qū)破壞完整包裝 標(biāo)簽類包裝材料是否計(jì)數(shù)發(fā)放 發(fā)料是否遵循先進(jìn)先發(fā)；取樣先發(fā)；近效期的先發(fā)；更換包裝的先發(fā)；退庫(kù)零頭先發(fā)的原則 物料發(fā)放后是否及時(shí)、準(zhǔn)確填寫帳、卡，做到帳、卡、物相符。,倉(cāng)儲(chǔ)的現(xiàn)場(chǎng)檢查,危險(xiǎn)品庫(kù)（檢驗(yàn)用危險(xiǎn)品也可放入危險(xiǎn)品庫(kù)保管，可分出專區(qū)或?qū)９瘢?危險(xiǎn)品庫(kù)是否經(jīng)消防部門認(rèn)可 庫(kù)房用電是否為防爆型 庫(kù)內(nèi)是否有消防安全設(shè)施，通過現(xiàn)場(chǎng)提問方式可判斷庫(kù)管員是否會(huì)使用消防設(shè)施 庫(kù)內(nèi)是否有通風(fēng)降溫的設(shè)施和措施 庫(kù)內(nèi)物料管理是否與

9、其他物料的管理一致，應(yīng)管理規(guī)范到位 注意檢查易腐蝕品的標(biāo)簽是否完好清晰,倉(cāng)儲(chǔ)的現(xiàn)場(chǎng)檢查,藥品標(biāo)簽說明書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相 一致 標(biāo)簽說明書是否經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無誤后印制、發(fā)放、使用檢查標(biāo)簽類包材的發(fā)放數(shù)量是否與包裝指令相符 檢查倉(cāng)庫(kù)是否有用于驗(yàn)收的標(biāo)簽說明書的標(biāo)準(zhǔn)樣本 標(biāo)簽、說明書是否經(jīng)質(zhì)量部門檢驗(yàn)放行后才可發(fā)放使用 檢查標(biāo)簽、說明書的取樣是否規(guī)范，取樣后是否除留樣外計(jì)數(shù)返還給倉(cāng)庫(kù) 檢查標(biāo)簽類包材發(fā)放、使用、銷毀的記錄，注意數(shù)字的對(duì)應(yīng)性、合理性 檢查標(biāo)簽類包材的銷毀是否在質(zhì)量部門監(jiān)控下進(jìn)行 現(xiàn)場(chǎng)檢查2-5種（批）標(biāo)簽類包材的實(shí)際數(shù)量與賬、卡是否相符,生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及

10、操作檢查,檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)是否規(guī)范 人員、物料進(jìn)入潔凈區(qū)是否符合規(guī)定，是否有造成環(huán)境污染的風(fēng)險(xiǎn) 人員 潔凈區(qū)人員數(shù)量是否符合規(guī)定并嚴(yán)格執(zhí)行 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員是否僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員，其它人員進(jìn)入是否經(jīng)批準(zhǔn)并有進(jìn)入該區(qū)域的記錄 必要時(shí)，觀察操作人員的更衣程序，是否嚴(yán)格執(zhí)行SOP 現(xiàn)場(chǎng)操作人員著裝是否符合要求 物料 是否在非潔凈區(qū)內(nèi)清掃外包裝 緩沖間的潔凈級(jí)別是否與操作間應(yīng)一致 緩沖間或傳遞窗兩側(cè)的門是否能同時(shí)打開，如能同時(shí)打開是否裝有報(bào)警裝置 物料在緩沖間或傳遞窗內(nèi)停留的時(shí)間是否有規(guī)定。,生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及操作檢查,稱量操作是否正確 物料稱量之前是否對(duì)磅秤和天平的零點(diǎn)進(jìn)行校對(duì)（稱量SOP是否包括天平使用

11、前的校正），用于稱量的砝碼是否在良好的維護(hù)狀態(tài)，物料稱量之后是否及時(shí)貼標(biāo)簽 觀察一個(gè)稱量操作是否符合要求 活性成分稱量次序是否放在最后，是否及時(shí)進(jìn)行稱量記錄，是否有第二個(gè)人進(jìn)行稱量復(fù)核 批號(hào)管理 批號(hào)的劃分是否符合要求 批量是否與最終混合設(shè)備的生產(chǎn)能力相一致（按不同類別和劑型要求） 運(yùn)行的設(shè)備是否符合要求，確保沒有安全和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn) 運(yùn)行的設(shè)備是否有安全防護(hù)設(shè)施，設(shè)備運(yùn)行時(shí)設(shè)施是否為關(guān)閉狀態(tài)，密閉的設(shè)備（配制罐、混合罐）運(yùn)行時(shí)是否為密閉狀態(tài),生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及操作檢查,捕吸塵和防止交叉污染的措施是否有效 產(chǎn)塵量大的房間是否保持相對(duì)負(fù)壓（如稱量間、口服固體的粉碎過篩間、制粒干燥間、總混間、壓片間、顆粒

12、/膠囊填充間等） 進(jìn)入流化床干燥器的空氣過濾方法是否符合要求 進(jìn)入流化床干燥器的空氣還包括進(jìn)入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱和進(jìn)入高效包衣機(jī) 的空氣等，檢查是否均經(jīng)過中效或亞高效過濾器過濾 生產(chǎn)使用的篩網(wǎng)、過濾材料使用前后是否有檢查，并有記錄 液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌過程是否經(jīng)驗(yàn)證制定了時(shí)限范圍；檢查其時(shí)限是否在規(guī)定的范圍內(nèi)，若超過限度，是否有相應(yīng)的處理記錄 直接接觸藥品的介質(zhì)如壓縮空氣是否無油并經(jīng)過除油、除水、除 菌三級(jí)過濾,生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及操作,是否存在高活性產(chǎn)品（如激素類、抗腫瘤類）和普通產(chǎn)品共用生產(chǎn)線或空調(diào)凈化系統(tǒng)情況 高活性產(chǎn)品是否設(shè)計(jì)獨(dú)立的生產(chǎn)線和獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng) 如存在高活性產(chǎn)品（如激素類、抗腫

13、瘤類）和普通產(chǎn)品共用生產(chǎn)線或空調(diào)凈化系統(tǒng)情況，重點(diǎn)檢查避免交叉污染的措施及相關(guān)驗(yàn)證工作是否符合要求 檢查是否階段性交替生產(chǎn)，不同產(chǎn)品是否使用各自專用的生產(chǎn)設(shè)備 激素類、抗腫瘤類高活性產(chǎn)品的生產(chǎn)和產(chǎn)量與其階段性生產(chǎn)的周期是否 對(duì)應(yīng) 激素類、抗腫瘤類高活性產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束是否按清潔規(guī)程徹底清場(chǎng) 高活性產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證是否包含主要操作間、回風(fēng)口、總排風(fēng)口等清潔確認(rèn),生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及操作,關(guān)鍵設(shè)備是否有專門的清潔方法，清潔方法是否符合產(chǎn)品特性，其有效性是否經(jīng)過驗(yàn)證 對(duì)需要拆卸清洗的部件，在清潔規(guī)程中是否有詳細(xì)的拆卸、安裝介紹。檢查各生產(chǎn)線，主要設(shè)備的清潔驗(yàn)證方案、報(bào)告等。 清潔后的容器存放是否符合要求，能防止二次

14、污染的風(fēng)險(xiǎn) 非無菌制劑產(chǎn)品容器清潔后存放是否符合要求 無菌制劑產(chǎn)品容器清潔后是否置于滅菌柜中滅菌、存放 操作間、設(shè)備、容器具的狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否齊全，是否符合要求 是否有設(shè)備完好卡、 設(shè)備狀態(tài)卡 、房間生產(chǎn)狀態(tài)卡、清潔狀態(tài)卡，是否有清潔有效期的規(guī)定 使用的清潔劑和消毒劑是否在相關(guān)SOP有明確規(guī)定，如清潔劑和消 毒劑的類型及使用濃度，用于無菌操作區(qū)，是否經(jīng)除菌過濾,生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及操作,檢查正在生產(chǎn)的一批產(chǎn)品的批記錄 記錄是否真實(shí)、完整、及時(shí)、如有修改是否符合要求 是否所有的中間控制結(jié)果都在規(guī)定的范圍內(nèi) 是否有物料平衡（包括包裝材料），其計(jì)算結(jié)果是否在規(guī)定范圍內(nèi) 是否有偏差，檢查相關(guān)的偏差處理記錄 操作人、

15、復(fù)核人簽名 返工、不合格品的處理是否經(jīng)過質(zhì)量部門的批準(zhǔn)，并及時(shí)記錄 包裝材料領(lǐng)發(fā)使用、打印批號(hào)、剩余、損壞及銷毀是否有并執(zhí)行嚴(yán)格的復(fù)核程序。是否能及時(shí)、正確填寫記錄；,生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及操作,檢查現(xiàn)場(chǎng)操作人員的生產(chǎn)操作是否規(guī)范 是否嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程 是否根據(jù)工藝規(guī)程要求使用工藝用水 是否嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的SOP 是否嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令 是否及時(shí)貼標(biāo)簽 投料過程是否經(jīng)第二個(gè)人復(fù)核 尾料的回收利用是否按相應(yīng)的sop要求執(zhí)行 每批產(chǎn)品中加入尾料的量是否在工藝規(guī)程中有明確規(guī)定并及時(shí)記錄,質(zhì)量保證,物料監(jiān)控的檢查要點(diǎn)： 供應(yīng)商審計(jì) 物料采購(gòu) 物料、倉(cāng)貯監(jiān)控 職責(zé)的履行 物料的取樣、檢驗(yàn)、放行 物料有效期或復(fù)驗(yàn)

16、期及復(fù)驗(yàn) 進(jìn)口原輔料的檢驗(yàn) 標(biāo)簽、說明書 形式及內(nèi)容 不合格物料的處理,質(zhì)量保證,質(zhì)量管理部在供應(yīng)商審計(jì)中的責(zé)任 起草和批準(zhǔn)供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)程序； 制訂“用戶標(biāo)準(zhǔn)” ； 對(duì)每一個(gè)物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估； 組織實(shí)施對(duì)主要物料（關(guān)鍵物料）供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)； 供應(yīng)商的批準(zhǔn)或否決； 建立供應(yīng)商審計(jì)檔案； 下達(dá)批準(zhǔn)供應(yīng)商的目錄，及時(shí)更新，監(jiān)督執(zhí)行情況。,質(zhì)量保證,質(zhì)量評(píng)估和建立供應(yīng)商檔案的要求 生產(chǎn)商或供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件和其他相關(guān)信息； 營(yíng)業(yè)執(zhí)照 藥品生產(chǎn)許可證 / 商標(biāo)、條形碼印刷許可證等 藥品GMP認(rèn)證證書 / ISO認(rèn)證 / CE認(rèn)證等 藥品批準(zhǔn)文號(hào) / 內(nèi)包材注冊(cè)證等 所有資質(zhì)證明文件

17、都應(yīng)在有效期內(nèi)，復(fù)印件加蓋企業(yè)紅章 供應(yīng)商最好是直接的生產(chǎn)商,質(zhì)量保證,生產(chǎn)過程監(jiān)控的檢查要點(diǎn)： 對(duì)關(guān)鍵操作和關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控 對(duì)生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、衛(wèi)生的監(jiān)控 對(duì)生產(chǎn)過程中不符合工藝規(guī)程的操作的處理 對(duì)生產(chǎn)中物料、中間產(chǎn)品的監(jiān)控 對(duì)生產(chǎn)中的異常情況及偏差的處理 對(duì)不合格品的處理 對(duì)返工、重新加工或尾料的回收使用的處理 對(duì)工藝用水的生產(chǎn)監(jiān)控 對(duì)批記錄填寫的監(jiān)控,質(zhì)量保證,批記錄審核和成品放行的檢查要點(diǎn)： 檢查批記錄審核放行單，是否經(jīng)審核符合規(guī)定后放行 是否與批處方一致并符合工藝規(guī)程步驟要求與關(guān)鍵工藝參數(shù)相符 是否完整真實(shí)及準(zhǔn)確、可靠 批量和設(shè)備裝載量是否與驗(yàn)證的范圍相符合 生產(chǎn)各階段的產(chǎn)率及物料

18、平衡的計(jì)算是否符合要求 是否對(duì)任何偏差都被調(diào)查，進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并得到批準(zhǔn) 對(duì)報(bào)廢產(chǎn)品的銷毀處理是否在QA的監(jiān)控下銷毀 批檢驗(yàn)記錄是否符合規(guī)定,質(zhì)量保證,每個(gè)產(chǎn)品均應(yīng)做產(chǎn)品質(zhì)量回顧，每年至少一次 是否有產(chǎn)品質(zhì)量回顧文件，是否包括以下內(nèi)容： 物料質(zhì)量、生產(chǎn)過程控制、成品質(zhì)量情況及調(diào)查 所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查 所有重大偏差調(diào)查處理、整改和有效的預(yù)防措施 變更控制包括生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法以及藥品注冊(cè)的所有變更 穩(wěn)定性考察的結(jié)果趨勢(shì)分析 所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其調(diào)查 以往產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和設(shè)備設(shè)施的整改措施完善與否 新注冊(cè)或變更批準(zhǔn)的藥品上市后的質(zhì)量狀況 委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)以及委托

19、協(xié)議的質(zhì)量回顧 對(duì)質(zhì)量回顧審核的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估意見,質(zhì)量保證,驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)： 企業(yè)是否有常設(shè)的驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證總計(jì)劃及實(shí)施情況 驗(yàn)證實(shí)施文件是否完整、真實(shí)、可靠,質(zhì)量保證,用戶投訴及不良反應(yīng)的檢查要點(diǎn)： 用戶投訴、不良反應(yīng)及產(chǎn)品召回文件是否完整 是否有專人負(fù)責(zé)處理投訴并及時(shí)將處理情況向質(zhì)量負(fù)責(zé)人通報(bào) 對(duì)發(fā)現(xiàn)和懷疑的某批產(chǎn)品存在潛在質(zhì)量缺陷時(shí)所采取的措施，是否檢查其它相關(guān)批次 出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、產(chǎn)品變質(zhì)、不良反應(yīng)或其它重大質(zhì)量問題，是否及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告,質(zhì)量保證,退貨的檢查要點(diǎn)： 退貨管理文件是否完整 退貨的管理是否符合要求,質(zhì)量保證,自檢的檢

20、查要點(diǎn)： 自檢管理文件是否完整 是否建立自檢組織機(jī)構(gòu)，相關(guān)部門是否均有人員參加 是否按要求定期組織自檢 檢查（每年至少一次） 自檢內(nèi)容是否全面，是否對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品放行、投訴、藥品召回等項(xiàng)目均進(jìn)行了檢查，是否對(duì)其符合質(zhì)量保證的要求予以確認(rèn) 是否有詳細(xì)的自檢記錄和報(bào)告，記錄內(nèi)容是否包括自檢過程中觀察到的所有缺陷、評(píng)估結(jié)論、整改措施，以及整改措施的實(shí)施記錄,質(zhì)量控制,質(zhì)量控制設(shè)施的檢查要點(diǎn)： 實(shí)驗(yàn)室布局是否合理、各類檢驗(yàn)室是否齊全，并有足夠的空間操作 無菌實(shí)驗(yàn)室與微生物限度室是否分開 生物檢定與微生物限度檢查、放射性同位素室是否分開 陽(yáng)性菌室是否單獨(dú)設(shè)立，是否直接對(duì)外排風(fēng) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房是否有國(guó)家規(guī)定的資質(zhì)證明,質(zhì)量控制,檢驗(yàn)操作的檢查要點(diǎn)： 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程是否符合現(xiàn)行的法定標(biāo)準(zhǔn)并嚴(yán)格執(zhí)行 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是否按規(guī)定實(shí)施并符合相關(guān)規(guī)定,質(zhì)量控制,檢驗(yàn)儀器、設(shè)備的檢查要點(diǎn)： 檢驗(yàn)儀器及設(shè)備能否符合并滿足檢驗(yàn)需要 檢驗(yàn)儀器及設(shè)備的計(jì)量校驗(yàn)和操作、清潔維護(hù)保養(yǎng)SOP及記錄、 憑證是否完整并按規(guī)定