新生兒科用藥特點(diǎn).ppt

1、一、新生兒臨床藥理特點(diǎn),臨床藥理的特殊問題,孕婦、哺乳期 兒童、新生兒 老年人,新生兒的特殊性,新生兒處于發(fā)育過程中，動(dòng)態(tài)變化 足月兒、早產(chǎn)兒，不一樣 較大早產(chǎn)兒、小早產(chǎn)兒，不一樣 不同胎齡、不同體重、不同日齡、不同疾病狀態(tài) 2500-2000g、1500-2000g 1000-1500g、1000g、500g,早產(chǎn)兒發(fā)育及用藥問題,早產(chǎn)兒數(shù)量明顯上升 我國早產(chǎn)兒發(fā)生率由5%上升至8.3%，每年166萬 美國早產(chǎn)兒發(fā)生率10-12% 早產(chǎn)兒已成為新生兒領(lǐng)域最重要的問題 在III級(jí)醫(yī)院NICU，早產(chǎn)兒占70-80% 小于1000克早產(chǎn)兒存活率已80-90% 體重最輕存活的早產(chǎn)兒是243克,一、藥

2、物的吸收,1、口服：胃排空不規(guī)則，較慢，腸蠕動(dòng)較少， 胃腸血流不規(guī)則，影響口服的吸收 2、肌肉：肌肉少，疾病時(shí)末梢灌注不良， 肌注藥物的吸收不穩(wěn)定，不宜肌注 3、靜脈：抗菌藥物應(yīng)靜脈給藥 4、外用：早產(chǎn)兒皮膚通透性更大,二、藥物的分布,1、新生兒的細(xì)胞外液容積大，水溶性抗菌藥物(如青霉素類、氨基糖苷類)分布容積較年長(zhǎng)兒大。而藥物的分布容積與血藥高峰濃度呈反比,三、藥物的代謝,1、肝臟代謝：藥物代謝主要在肝內(nèi)通過 代謝能力差 2、水解酶活性低，影響紅霉素、氯霉素等酯結(jié)構(gòu) 藥物在體內(nèi)代謝 3、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足，使氯霉素代謝率低 4、細(xì)胞色素P450酶活性低，致藥物半衰期較長(zhǎng),四、藥物的排泄,1

3、、腎功能發(fā)育不全，主要由腎小球?yàn)V過排出的藥物（如青霉素、頭孢菌素類）排出減少，血藥濃度增高，半衰期延長(zhǎng) 2、出生后新生兒腎功能逐漸改善，因此不同日齡的新生兒藥物動(dòng)力學(xué)有差異，劑量及給藥間期應(yīng)隨之調(diào)整,發(fā)育藥理學(xué),藥物與機(jī)體的作用，與發(fā)育狀況直接有關(guān) 不同發(fā)育狀態(tài)，藥理作用不同 代謝不一樣：代謝能力差 療效不一樣：有些藥對(duì)小早產(chǎn)兒療效不明顯 毒性不一樣：早產(chǎn)兒不良反應(yīng)多,新生兒用藥存在的問題與困難,1、臨床藥理試驗(yàn)很少在兒童進(jìn)行，在新生兒更少 2、新生兒非常缺乏臨床藥理資料 3、但是，新生兒最需要臨床藥理數(shù)據(jù) 4、新生兒臨床表現(xiàn)非常不典型 5、新生兒用藥的療效和不良事件不容易被發(fā)現(xiàn),一、復(fù)蘇搶救

4、用藥,復(fù)蘇搶救藥物,1、腎上腺素 每次1:10,000 溶液, 0.1 0.3 ml/kg, iv 氣管插管給藥0.3 1.0 ml/kg 效果不好 必要時(shí)重復(fù)一次,復(fù)蘇搶救藥物,2、鈉絡(luò)酮 0.1mg/kg，iv,im或iT，必要時(shí)5min后再用 主要用于母分娩前4小時(shí)內(nèi)用過麻醉藥者 禁用于吸毒母親的新生兒,復(fù)蘇搶救藥物,3、5%碳酸氫鈉 根據(jù)血?dú)夥治鯞E值計(jì)算 加等量5%GS， ivgtt，早產(chǎn)兒稀釋3倍 有效換氣后才用 4、擴(kuò)容劑 常用生理鹽水，10ml/kg， ivgtt,復(fù)蘇搶救藥物,5、多巴胺 3-8 ug /kg .min ，從小量開始 特點(diǎn)：中小劑量擴(kuò)血管，大劑量縮血管 6、多

5、巴酚丁胺 5-15ug/kg.min ，從小量開始 特點(diǎn)：擴(kuò)血管，強(qiáng)心,二、抗感染藥物,一、抗生素,基本原則 一、正確判斷感染性質(zhì) 1、感染來源：社區(qū)感染、院內(nèi)感染 2、感染部位：全身、肺部、尿路、中樞 3、細(xì)菌種類：G-、G+ 二、熟悉抗生素臨床藥理特性 1、選藥原則：經(jīng)驗(yàn)治療、根據(jù)藥敏,抗生素青霉素類,1、青霉素 對(duì)GBS感染較好 每次5萬u/kg 早產(chǎn)兒每次3萬u/kg，ivgtt 根據(jù)日齡、 病情每天 2 4 次,抗生素青霉素類,2、氨芐西林 每日100-200mg/kg，每8-12h 1次， iv或快速靜滴 3、舒氨新、優(yōu)立新(氨芐西林/舒巴坦鈉) 每日100-150mg /kg，每

6、8-12h 1次， iv或ivgtt,抗生素青霉素類,4、氧哌嗪青霉素 7天，每日100-200mg/ kg，每6-8h 1次 iv或ivgtt,抗生素青霉素類,5、阿莫西林（羥氨芐青霉素) 每日50-100mg/kg，每8h 1次，po,抗生素頭孢類,一、第一代頭孢 1、頭孢唑林(頭孢V) 每日50mg/kg，每12h 1次 iv 或ivgtt 2、頭孢拉叮(頭孢VI),抗生素頭孢類,3、頭孢硫脒 對(duì)革蘭氏陽性球菌及部分陰性桿菌均有良好的抗菌活性 對(duì)金葡菌、腸球菌有較強(qiáng)的抗菌作用 對(duì)表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、傷寒桿菌和卡他布蘭漢氏菌均有良好

7、的抗菌作用,抗生素頭孢類,二、第二代頭孢 1、頭孢呋新：西力辛 2、頭孢克羅：希克勞,抗生素頭孢類,三、第三代頭孢 基本特點(diǎn) 1、對(duì)G-作用較強(qiáng)，對(duì)G+有一定作用 2、透過血腦屏障較好,抗生素頭孢類,1、頭孢噻肟（凱福隆） 7天，每日75-100mg/kg ，每8h 1次iv或ivgtt，不作肌注，靜注應(yīng)緩慢,抗生素頭孢類,2、頭孢三嗪（羅氏芬、頭孢曲松、菌必治） 每日50100mg/kg，每日1次，ivgtt 不適用于患有高膽的新生兒 特點(diǎn)：半衰期長(zhǎng)，中樞感染,抗生素頭孢類,3、頭孢哌酮（先鋒必） 7天，每日50-100mg/kg， 分2-3次，iv或ivgtt 特點(diǎn)：膽道感染,抗生素頭孢類

8、,4、頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣，凱福定） 7天，每日50-100mg/kg，每12h1次 iv或ivgtt 特點(diǎn)：綠膿桿菌,抗生素碳青霉烯類,1、亞胺培南（泰能） 每次20-25mg/kg，每日2-3次 ivgtt，需用NS溶解 特點(diǎn)：超廣譜，院內(nèi)感染，耐藥菌,抗生素碳青霉烯類,2、帕尼培南（克倍寧） 抗菌作用與泰能相似 可用于中樞感染,抗生素碳青霉烯類,3、美洛培南（美平） 每次20-25mg/kg，每日2-3次 ivgtt，需用NS溶解 特點(diǎn)：院內(nèi)感染，耐藥菌，中樞感染,碳青霉烯類品種比較,亞胺培南 美羅培南 帕尼培南 imipenem meropenem panipenem 商品名 泰能 美平

9、克倍寧 G 腸桿菌科 綠膿桿菌 厭氧菌 對(duì)去氫肽酶 不穩(wěn) 穩(wěn)定 穩(wěn)定 中樞毒性 ,抗生素大環(huán)內(nèi)脂類,1、老大環(huán)內(nèi)酯類： 紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素 對(duì)需氧G+c、G-c、彎曲菌屬和厭氧球菌有效 對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、脲原體等亦具良好作用 適用于上述病原體所致的URTI、LRTI、SSTI等,抗生素大環(huán)內(nèi)脂類,螺旋霉素 每日100mg/kg ，分3次口服，共3周 繼以磺胺嘧啶每日50-100mg/kg 分34次口服，乙胺嘧啶每日1mg/kg，分2次口服，3天后，改為隔日 1mg/kg，同時(shí)服葉酸5mg，每周3次。 三周后又改服螺旋霉素，如此輪流使用一年,抗生素大環(huán)內(nèi)脂類,2、新

10、大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素 對(duì)流感桿菌、卡他莫拉菌和淋球菌抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)支原體、衣原體的作用也明顯增強(qiáng) 吸收趨完全，半減期長(zhǎng)，不良反應(yīng)明顯減少 尚用于流感桿菌、卡他莫拉菌所致LRTI，免疫缺陷者分支桿菌、弓形體等感染,糖肽類,萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧 1、抗菌譜窄，僅對(duì)G+c起作用，但對(duì)腦膜敗血黃桿菌、艱難梭菌亦具活性 2、MRS感染，與磷霉素或利福平聯(lián)合用于嚴(yán)重感染 3、腸球菌、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎 4、療程中需監(jiān)測(cè)血藥濃度及耳、腎毒性,其他抗生素,1、阿米卡星 2、喹諾酮 最好不用!,抗病毒藥物,1、巨細(xì)胞病毒（CMV）感染 常用更昔洛韋（ganciclovir

11、,GCV），誘導(dǎo)治療每天10 mg/kg，q12h，靜脈滴注（維持1小時(shí)），2-3周后改為維持治療，每天5mg/kg，qd，每周用5天，維持時(shí)間視病情而定，一般1-3個(gè)月,抗病毒藥物,2、單純皰疹病毒（HSV）感染 對(duì)播散型或單純皰疹性腦炎 可用阿昔洛韋(acyclovir,ACV) ， 每天20-30mg/kg(早產(chǎn)兒20mg/kg)， 每8小時(shí)1次，靜脈滴注，療程2-3周,抗真菌藥,目前抗真菌藥主要有 3 類： 1、二性霉素B 仍是常用藥物 首劑每天0.1mg/kg+5%GS緩慢靜脈滴注（4小時(shí)），避光 每天1次，如無不良反應(yīng)，每天增加0.1-0.2 mg/kg 增加至每天0.5-1.0m

12、g/kg 療程4周左右，總劑量30 mg/kg 不良反應(yīng)有腎功能損害、消化道反應(yīng)、血細(xì)胞減少,抗真菌藥,2、三唑類 常用氟康唑（大扶康），廣普 治療念珠菌和隱球菌感染，對(duì)曲菌作用較差 能透過血腦屏障 劑量足月兒每天6 mg/kg，緩慢靜脈滴注（2小時(shí)）,抗真菌藥,3、5-氟胞嘧啶 能透過血腦屏障，劑量每天40-60 mg/kg，每6-8小時(shí)1次，靜脈滴注或口服 三類藥單獨(dú)使用均易發(fā)生耐藥，二藥合用,先天性梅毒的治療,青霉素敏感性很高 療程 2 3 周 30天， q4-6h，ivgtt 不必用大劑量，用藥時(shí)間更重要,三、呼吸系統(tǒng)藥物,一、肺表面活性物質(zhì) Pulmonary Surfactant

13、, PS,1959 年發(fā)現(xiàn)NRDS為PS缺乏所致 1980 年P(guān)S首次臨床應(yīng)用在發(fā)達(dá)國家已成為RDS的常規(guī)治療 國內(nèi)有兩種PS新藥正在審批 新生兒醫(yī)學(xué)的一次革命性突破,PS 藥 物,1、天然型PS：Natural PS 人羊水、 豬肺、小牛肺 天然型PS含蛋白質(zhì) 療效比人工合成PS好,Infasurf,從小牛肺灌洗液中提取 美國羅徹斯特大學(xué)研制 美國布法羅ONY公司生產(chǎn) 又名 CLSE （ Calf Lung Surfactant Extract ）,BLES,Bovine Lung Extraction Surfactant 從牛肺灌洗液中提取 加拿大安大略大學(xué) Possmayer 研制 加

14、拿大 Biochemicals 公司生產(chǎn),Alveofact,從牛肺灌洗液中提取 德國研制、生產(chǎn) 1987年開始試用于臨床 1990年批準(zhǔn)上市,Curosurf （固爾蘇）,從豬肺勻漿中提取 瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)院 Curstedt 等研制 意大利Chiesi制藥公司生產(chǎn) 1985年試用于臨床 1990年上市,肺活通,從豬肺勻漿中提取 復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院研制 上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠生產(chǎn) 正在審批中,PS 藥物,2、改進(jìn)的天然型 PS: Modified PS 天然 PS + 適當(dāng)比例的 PS主要成分 如DPPC和PG，使天然 PS更加有效,Surfactant TA,牛肺 PS + DPPC、三棕櫚

15、精、棕櫚酸 日本巖手醫(yī)科大學(xué)藤原哲郎(Fujiwara)研制 日本東京田邊制藥公司生產(chǎn) 世界上第一個(gè)用于臨床的PS 1987年上市,Survanta,成分與 Surfactant TA相同 日本研制 美國雅培（Abbott ) 制藥公司生產(chǎn) 1987年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用 1991年上市,PS 藥物,3、人工（合成）型 PS Artificial ( synthetic ) PS 人工合成的磷脂或加其它代用品 按一定比例配制而成 特點(diǎn)：不含 PS蛋白質(zhì),Pulmactant,又名 ALEC （Artificial Lung Expanding Compound) DPPC + PG = 7：

16、3 比例配制 英國劍橋大學(xué) Morley 研制 英國Britannia 制藥公司生產(chǎn) 已批準(zhǔn)上市,Exosurf,又名Exosurf Neonatal DPPC+16烷醇、14 丁酚醛 = 13.5 ：1.5 ：1 美國舊金山加州大學(xué) Clements 研制 葛蘭素維康公司生產(chǎn) 1989年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用,PS 藥物,4、合成的“天然”型 PS synthetic “natural” PS 合成磷脂 + 基因工程生產(chǎn)的 PS 蛋白質(zhì) 所有成分達(dá)到人工化 新一代 PS藥物,KL4 Surfactant,美國加州 Scripps研究所研制 根據(jù)SP-B分子結(jié)構(gòu)，合成類似SP-B的多肽 賴氨酸

17、Lysin (K)、亮氨酸 Leucine(L) 序鏈 KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK 共 21個(gè)氨基酸殘基,KL4 - Surfactant,KL4 + DPPC + PG + 棕櫚酸 KL4占總量的3% 劑量每次133200mg/kg KL4對(duì) RDS 動(dòng)物模型有較好療效 已在臨床試用,表 主要PS藥品簡(jiǎn)介,商品名 來源 推薦劑量 劑型 產(chǎn)地 Surf TA 牛肺 120 凍干粉 日本 Survanta 牛肺 100 混懸劑 美國 Exosurf 合成 80 凍干粉 美國 Infasurf 牛肺 100 凍干粉 美國 Alveofact 牛肺 v50-100 混懸劑 德國 Cu

18、rosurf 豬肺 100 混懸劑 瑞典 肺活通 豬肺 100 凍干粉 上海,PS的適應(yīng)癥,1、新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS） 2、急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS） 3、胎糞吸入性肺炎、重癥感染性肺炎 4、體外循環(huán)后肺損傷,PS治療方法,1、給藥時(shí)機(jī) 預(yù)防NRDS： 生后即給 1 次，100mg 指征：體重1000g，胎齡 28周 指征的掌握問題 成本效益問題,PS治療方法,1、給藥時(shí)機(jī) 治療NRDS： 早期給藥 一旦出現(xiàn)呼吸困難、呻吟 立即給藥,2、劑 量,1、每種PS藥品研制者各有推薦劑量 2、多數(shù)報(bào)道每次100 mg/kg,3、給藥次數(shù)、間隔時(shí)間,1、早年報(bào)道僅給1次，但療效不理想 2、

19、現(xiàn)主張按需給藥 FiO2 0.4 或 MAP 8 cmH2O 應(yīng)重復(fù)給藥 3、多數(shù)病例需給 1 3 次 4、間隔時(shí)間：一般10 12 小時(shí),4、給藥方法,1、干粉劑：用前加生理鹽水 2 3 ml 搖勻 2、混懸劑：用前解凍搖勻 3、在 暖箱中預(yù)熱，易使 PS顆粒分散 4、將PS吸入注射器內(nèi),給藥方法,1、用 PS 前先給患兒充分吸痰 2、將 PS 經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi) 3、體位：仰臥位,PS不良反應(yīng),1、感染 2、過敏反應(yīng)：PS蛋白質(zhì) 3、呼吸暫停：Exosurf 4、對(duì)肺血流動(dòng)力學(xué)的影響：PDA、肺出血 5、對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)的影響：顱內(nèi)出血 6、長(zhǎng)期不良反應(yīng),NRDS的預(yù)防,一、產(chǎn)前預(yù)防 1、產(chǎn)

20、前激素 2、羊膜腔注射PS 在 B 超引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺 注入PS，1 支，120mg PS通過羊水進(jìn)入胎兒呼吸道，分布均勻 新的嘗試，還有爭(zhēng)議，需進(jìn)一步研究,NRDS的預(yù)防,二、出生后預(yù)防 1、沐舒坦 時(shí)間來不及，但可促進(jìn)肺發(fā)育 2、激素 時(shí)間來不及，不良反應(yīng)大，不能用,出生后預(yù)防,3、給PS預(yù)防 生后即給，100mg，給1次 指征：體重1000g，胎齡 28周 指征的掌握問題 成本效益問題,呼吸暫停用藥,1、氨茶堿 負(fù)荷量 5-6 mg/kg，20 min內(nèi)ivgtt， 12h后維持量 1.5-2 mg/kg.次，6-8h 1次 監(jiān)測(cè)血濃度，保持在 5 15 ug/ml 不良反應(yīng)：煩躁、心

21、動(dòng)過速、驚厥、胃腸道出血 高血糖、神經(jīng)系統(tǒng),呼吸暫停用藥,2、 枸櫞酸咖啡因（Caffeine citrate） 療效好，半衰期長(zhǎng)，不良反應(yīng)少 脂溶性高，透過血腦屏障快 負(fù)荷量：20 mg/kg（咖啡因10mg/kg） 維持量：每次 5 mg/kg，每天1次，IV 有效血藥濃度一般 550 mg/L，比較穩(wěn)定， 不良反應(yīng)較少,呼吸暫停用藥,咖啡因與氨茶堿的藥理作用比較 咖啡因 氨茶堿 對(duì)呼吸的刺激作用 + + 對(duì)心臟的作用 + + 對(duì)平滑肌的松馳作用 + + 對(duì)骨骼肌的刺激作用 + + 利尿作用 + +,呼吸暫停用藥,項(xiàng) 目 咖啡因 氨茶堿 治療作用血濃度（mg /L） 5-25 5-13 副

22、作用血濃度 （mg/L） 50 13 半率期 （小時(shí)） 100 30 負(fù)荷量（ mg/kg ） 10 5 維持量（ mg/kg） 2.5 ,qd 2 ,q6-8h 到達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度時(shí)間（天） 14 5 監(jiān)測(cè)血藥濃度 不經(jīng)常 經(jīng)常 藥物相互作用 無 無,四、心血管用藥,動(dòng)脈導(dǎo)管開放（PDA）,PDA對(duì)早產(chǎn)兒的病理生理影響非常大 發(fā)病率與胎齡負(fù)相關(guān) 早產(chǎn)兒：20 1750g：45 1000g：80 ,一、關(guān)閉PDA藥物,1、消炎痛(吲哚美辛） 靜脈滴注、口服、栓劑灌腸 靜脈用藥效果最好 副作用有腎功能損害、尿量減少、出血傾向、血鈉降低、血鉀升高，停藥后可恢復(fù),關(guān)閉PDA藥物,出現(xiàn)任何臨床體征（雜音）

23、，未心衰時(shí) 生后24 d 首劑 0.2 mg/kg，12hr、36hr后給第2、3劑 日齡7d或BW1250g 0.2 mg/kg.次 注射用1 mg/支，但國內(nèi)沒有,關(guān)閉PDA藥物,2、布洛芬 首劑 10 mg/kg，第2、3劑每次 5mg/kg， 間隔24小時(shí)各給一次，靜脈滴注 美林10 mg/kg，qd x 3 天 布洛芬對(duì)腎臟的副作用較消炎痛少 國外有注射用10mg/支，但國內(nèi)沒有,Van Overmeire B, et al. N Eng J Med, 2000;373:674,二、保持動(dòng)脈導(dǎo)管開放藥物,體循環(huán)血流： 主動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈縮窄、主動(dòng)脈弓離斷、 左心室發(fā)育不良、肺動(dòng)脈閉

24、鎖 肺循環(huán)血流： 肺動(dòng)脈狹窄、肺動(dòng)脈閉鎖伴室間隔完整、三尖瓣閉鎖 TOF、Ebstein畸形、TAPVD、TGA、動(dòng)脈單干,二、保持動(dòng)脈導(dǎo)管開放藥物,前列腺素E1（保達(dá)新） 血管舒張藥，血小板聚集抑制劑 青紫者用藥30min內(nèi)PaO2改善最明顯 非青紫者常在1.53hr改善明顯 0.05mcg/kg/min，以最低劑量維持 不良反應(yīng)：驚厥、抖動(dòng)、T、低鈣、呼吸暫停、PLT、BP ；出血傾向者慎用,三、持續(xù)肺動(dòng)脈高( PPHN ),氣體藥物：吸入一氧化氮（NO） 擴(kuò)張肺血管，療效非常顯著 藥代動(dòng)力學(xué)？ 不良反應(yīng)？,五、鎮(zhèn)靜止驚藥,1、魯米那（苯巴比妥）,負(fù)荷量20mg/kg, 肌注 如未能止痙,

25、 加用5mg/kg 直至總負(fù)荷量30mg/kg 24h后維持量每天5mg/kg 國內(nèi)沒有靜脈制劑，但肌肉注射都靜脈使用,2、安定,安全性， 劑量、注射速度,六、脫水利尿劑,脫水利尿劑,1、甘露醇 腦水腫，小劑量，多次，不良反應(yīng) 2、速尿 肺水腫、腦水腫、腎功能衰竭 小劑量，每次 0.5 mg/kg 注意不良反應(yīng)：耳毒性,七、血液系統(tǒng)藥物,1、促紅細(xì)胞生成素（EPO）,治療早產(chǎn)兒貧血 指針：減少輸血，不能避免輸血 用還是不用？ 200ug/kg，每周三次，皮下注射，療程4周,八、治療黃疸的藥物,黃疸的藥物治療,1、白蛋白 聯(lián)結(jié)未結(jié)合膽紅素 2、靜脈丙種球蛋白 用于免疫性溶血性黃疸 3、酶誘導(dǎo)劑,

26、黃疸的藥物治療,4、血紅素加氧酶（HO）抑制劑 血紅素 Hb HO 膽綠素 CO COHb 膽紅素 ETCO,黃疸的藥物治療,HO抑制劑 鋅中卜林（SnMP）療效好，毒性低 足月兒1518mg/dl 時(shí)用SnMP 19mg/dl 時(shí)光療 治療組（80例）：均不需光療 對(duì)照組（86例）：19/86（22%）須光療,九、消化系統(tǒng)藥物,一、胃食管反流,1、紅霉素 2、嗎叮林 3、西沙比利 不良反應(yīng)，效果不確定 4、西米替叮,十、圍產(chǎn)期糖皮質(zhì)激素的合理使用,早期： 缺血缺氧性腦病（HIE）、休克、 重癥感染、 全身炎性反應(yīng)綜合癥（SIRS）、反復(fù)低血糖 中晚期： 支氣管肺發(fā)育不良癥（BPD）、 先天性

27、腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）,一、新生兒期激素使用現(xiàn)況,應(yīng)用最多的是地塞米松、氫化可的松 療程從短的單劑治療到長(zhǎng)達(dá)42天不等 初始劑量從 0.15-1 mg/kg/day不等,新生兒期激素使用現(xiàn)況,二、激素的近期不良反應(yīng),高血壓 高血糖 尿糖 胃腸出血、穿孔 心肌肥厚 下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用,（一）產(chǎn)前使用激素,1、產(chǎn)前使用激素 倍他米松、地塞米松 用 2 次即可 次數(shù)增多，療效不增加，不良反應(yīng)增多,三、新生兒期激素治療對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),對(duì)腦發(fā)育的影響 對(duì)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育的影響 對(duì)行為及神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果的影響,Stark等研究220名出生體重501-1000g的新生兒（111名產(chǎn)后

28、24小時(shí)內(nèi)使用激素） 0.15mg/kg3天 0.1mg/kg3天 0.05mg/kg2天 0.02mg/kg2天 矯正胎齡36周時(shí)，激素治療組體重身長(zhǎng)頭圍都明顯小于對(duì)照組,Stark AR, Carlo W, Tyson JE, et al for the NICHD Neonatal Research Network. Adverse effects of early dexamethasone treatment in extremely-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2001; 344:95101,對(duì)腦發(fā)育的影響,Murphy等研究18

29、名早產(chǎn)兒（胎齡23到31周），其中7名接受地塞米松治療，及14名健康足月兒 在其胎齡38-41周時(shí)行MRI，發(fā)現(xiàn)激素治療組腦容量明顯減少，比非治療早產(chǎn)兒減少22%。腦皮層灰質(zhì)容量相比非治療早產(chǎn)兒組減少35% 表明激素治療會(huì)影響腦發(fā)育，特別是腦皮層灰質(zhì),Murphy, Brendan P. et al. Impaired Cerebral Cortical Gray Matter Growth After Treatment With Dexamethasone for Neonatal CLD. Pediatrics. 2001; 107(2):217-221,對(duì)腦發(fā)育的影響,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育的

30、影響,Doyle等就新生兒使用激素進(jìn)行系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)5個(gè)研究報(bào)道激素使用對(duì)運(yùn)動(dòng)發(fā)育的隨訪結(jié)果 運(yùn)動(dòng)功能障礙發(fā)生率： 激素治療組（37.9%），對(duì)照組11.3%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 5個(gè)研究中1個(gè)是產(chǎn)后4天內(nèi)應(yīng)用激素的，其余都為中晚期應(yīng)用（產(chǎn)后14天后），如果除去早期應(yīng)用激素，則結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Doyle LW. Davis PG. Postnatal corticosteroids in preterm infants: systematic review of effects on mortality and motor function. J. Paediatr. Child Health

31、2000;36:101-107,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育的影響,Doyle等對(duì)20個(gè)多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行分析，總共納入了1721例新生兒 發(fā)現(xiàn)激素治療組腦癱發(fā)生率亦明顯升高 RR為1.45，95%CI 1.13-1.87 早期激素使用使腦癱發(fā)生率更高 RR為1.7，95%CI 1.2-2.42 Doyle LW, Pediatrics.2005; 115(3): 655 - 661,Shinwell等研究248名新生兒（其中132名產(chǎn)后12小時(shí)內(nèi)地塞米松治療，0.25mg/kg，q12h3天） 共有190名新生兒存活，對(duì)其中159名，治療組80名，對(duì)照組79名隨訪24-71周（平均53周）發(fā)現(xiàn)治療組

32、腦癱發(fā)生率明顯增高,Shinwell ES, Karplus M, Reich D, et al. Early postnatal dexamethasone treatment and increased incidence of cerebral palsy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;83:F17781,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育的影響,Yeh等研究133名患有RDS，產(chǎn)后6小時(shí)內(nèi)需要 機(jī)械通氣的新生兒，其中70名于產(chǎn)后平均8.1小時(shí) 開始使用地塞米松，q12h1周隨訪至二歲,Yeh TF, Lin YJ, Huang CC, Chen YJ, Lin CH, Lin HC, et al. Early de