第一篇　細菌學 第十六章 其他細菌

1、,作者 : 黃升海,單位 : 安徽醫(yī)科大學,第十六章,其他細菌 other bacteria,第一節(jié) 棒狀桿菌屬,第二節(jié) 鮑特菌屬,第三節(jié) 軍團菌屬,第四節(jié) 假單胞菌屬,第五節(jié) 彎曲菌屬,第六節(jié) 窄食單胞菌屬,第七節(jié) 不動桿菌屬,第八節(jié) 莫拉菌屬,第九節(jié) 氣單胞菌屬,第十節(jié) 李斯特菌屬,重點難點,1. 白喉棒狀桿菌形態(tài)、染色、致病物質及所致疾??； 2. 白喉棒狀桿菌微生物學檢查和防治原則。,百日咳鮑特菌形態(tài)、染色及所致疾病和防治原則。,嗜肺軍團菌傳播途徑及其所致疾病。,重點難點,1. 銅綠假單胞菌形態(tài)、染色、色素及所致疾?。?2. 嗜麥芽窄食單胞菌生物學性狀及致病性； 3. 鮑曼不動桿菌生物學

2、性狀及致病性。,彎曲菌屬生物學性狀、致病性及其防治原則。,醫(yī)學微生物學（第9版）,棒狀桿菌屬 corynebacterium,第一節(jié),1. 形態(tài)與染色,（一）生物學性狀,（1）形態(tài)：菌體細長、微彎曲，一端或兩端膨大呈棒狀，故名為棒狀桿菌 。 （2）排列：排列不規(guī)則，呈柵欄狀、V字形或L字形 。 （3）染色性： 革蘭染色呈陽性。 亞甲藍短時間染色菌體著色不均，有深染的顆粒 。 （4）異染顆粒（metachromatic granule）：指用Albert或Neisser法染色后，與菌體著染顏色不同的顆粒。 （5）異染顆粒的組成和意義：主要成分是核糖核酸和多偏磷酸鹽 對鑒定細菌有重要意義。,一、白

3、喉棒狀桿菌,醫(yī)學微生物學（第9版）,白喉棒狀桿菌奈瑟染色 （李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,白喉棒狀桿菌Albert染色,醫(yī)學微生物學（第9版）,（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,2. 培養(yǎng)特性,（一）生物學性狀,（1）在含凝固血清的呂氏培養(yǎng)基（Loeffler medium）上培養(yǎng)： 生長迅速， 形成圓形灰白色的小菌落，異染顆粒明顯 （2）在亞碲酸鉀（K2TeO23H2O）血瓊脂平板上培養(yǎng)：使亞碲酸鉀還原為黑色的金屬元素碲，菌落呈黑色或灰色 。根據菌落不同形態(tài)特征，分為 重型 輕型 中間型,一、白喉棒狀桿菌,醫(yī)學微生物學（第9版）,重型：菌落不溶血、不規(guī)則、有條紋 （李凡 徐志凱

4、 醫(yī)學微生物學 第8版）,輕型：菌落溶血、有光澤、凸起 （李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,亞碲酸鉀血瓊脂平板 （李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,醫(yī)學微生物學（第9版）,3. 變異,（一）生物學性狀,（1）細菌形態(tài)、菌落和毒力均可發(fā)生變異 （2）當無毒株攜帶-棒狀桿菌噬菌體成為溶原性細菌時，可產生白喉外毒素,一、白喉棒狀桿菌,4. 抵抗力,（1）抗寒冷和干燥 （2）對濕熱抵抗力弱 （3）對青霉素、氯霉素、紅霉素敏感，對磺胺不敏感,醫(yī)學微生物學（第9版）,（二）致病性與免疫性,1. 致病物質 白喉棒狀桿菌侵入機體，僅在鼻腔、咽喉等局部生長繁殖。,（1）白喉毒素（diphtherotox

5、in）：此毒素蛋白質毒性強、抗原性強，由A、B兩個肽鏈經二硫鍵連接組成。A肽鏈是毒性功能區(qū)，抑制易感細胞蛋白質的合成。 B鏈本身無毒性， B鏈上有一個受體結合區(qū)和一個轉位區(qū)，能與心肌細胞、神經細胞等表面受體結合，協(xié)助A鏈進入易感細胞。 （2）索狀因子（cord factor）：細菌表面的一種毒性糖脂，即海藻糖-6-6雙分枝菌酸。它能破壞哺乳動物細胞中的線粒體，影響細胞呼吸與磷酸化 （3）K抗原：細胞壁外面的一種不耐熱糖蛋白，具有抗吞噬作用。K抗原有利于白喉桿菌在黏膜表面的定植。,一、白喉棒狀桿菌,醫(yī)學微生物學（第9版）,（二）致病性與免疫性,（4）白喉毒素致病機制：,（5）白喉毒素作用特點：

6、毒性作用大，1個毒素分子能殺一個細胞 機體多種細胞，特別心肌、神經細胞均有毒素受體 腫瘤細胞對此毒素特別敏感,1. 致病物質,白喉毒素作用途徑,醫(yī)學微生物學（第9版）,（二）致病性與免疫性,2. 所致疾病 白喉急性呼吸道傳染病,（1）傳染源：患者、恢復期帶菌者、健康帶菌者 （2）傳播途徑：飛沫或污染（多在秋冬季） （3）臨床表現： 細菌與毒素共同作用引起局部癥狀 炎癥，壞死，纖維蛋白滲出 假膜導致窒息（早期致死原因）,一、白喉棒狀桿菌,毒素入血引起全身中毒癥狀： 外周神經炎：膈肌麻痹呼吸困難聲帶麻 痹聲音嘶啞軟頜麻痹吞咽困難 心肌炎（晚期致死原因）,醫(yī)學微生物學（第9版）,白喉假膜 （李凡 徐

7、志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,白喉病例 （李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,醫(yī)學微生物學（第9版）,（二）致病性與免疫性,3. 免疫性 白喉的免疫主要依靠抗毒素的中和作用?？苟舅刈柚拱缀矶舅谺鏈與易感細胞結合，使A鏈不能進入細胞內,（1）人群易感性: 普遍易感 15歲兒童 成人也有可能 （2）免疫特點： 抗毒素免疫 感染后機體可獲得牢固的免疫力 機體還可通過其它方式獲得免疫力 * 六月以下嬰兒- 母親 * 成人- 隱性感染、疫苗,一、白喉棒狀桿菌,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 標本采集,（三）微生物學檢查法 (包括細菌學檢查和細菌毒力測定兩部分）,2. 直接涂片鏡檢,（1）標本：假膜邊緣取

8、材,一、白喉棒狀桿菌,（1）參見右圖所示：,醫(yī)學微生物學（第9版）,3. 分離培養(yǎng),（三）微生物學檢查法,一、白喉棒狀桿菌,* 分離培養(yǎng)流程：,醫(yī)學微生物學（第9版）,4.毒力試驗,（三）微生物學檢查法,一、白喉棒狀桿菌,（1）體內法：豚鼠體內中和試驗 （2）體外法：Elek平板毒力試驗,醫(yī)學微生物學（第9版）,（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,1. 預防,（四）防治原則,2. 治療,（1）人工主動免疫：注射DPT三聯疫苗 （2）人工被動免疫：注射白喉抗毒素,一、白喉棒狀桿菌,（1）白喉抗毒素：皮試，盡早足量使用 （2）抗生素： 用青霉素或紅霉素,醫(yī)學微生物學（第9版）,鮑特菌屬 Bor

9、detella,第二節(jié),1. 形態(tài)與染色,（一）生物學性狀,（1）染色性：革蘭陰性 （2）形態(tài)：短桿狀或橢圓形球桿菌；培養(yǎng)條件不適宜時，可出現絲狀形態(tài) （3）排列方式 : 多呈單個分散存在 （4）特殊結構 : 無鞭毛，不形成芽胞，有毒菌株有莢膜和菌毛,百日咳鮑特菌,血液標本染色,革蘭染色,醫(yī)學微生物學（第9版）,（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,（一）生物學性狀,（1）對氧的需求：專性需氧 （2）生長較緩慢：倍增時間為3.54小時 （3）營養(yǎng)要求高： 初次分離培養(yǎng)用含甘油、馬鈴薯和血液的鮑-金培養(yǎng)基（Bordet-Gengou medium） （4）生化反應弱 : 不分解糖類，不產生吲哚

10、，不生成硫化氫，不利用枸櫞酸，不分解尿素等。但氧化酶陽性，觸酶陽性,2. 培養(yǎng)與生化反應,百日咳鮑特菌,3. 抵抗力 抵抗力較弱 ：日光直射（1 h）、加熱（56、30 min）可殺死細菌,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 致病性,（二）致病性與免疫性,（1）感染部位：主要侵犯嬰幼兒呼吸道，引起咳嗽 。 （2）主要威脅：肺部繼發(fā)感染、癲癇發(fā)作、腦病和死亡 。 （3）致病物質：莢膜、菌毛及產生的多種毒素等。 （4）傳染源：為早期患者和帶菌者，兒童易感，通過飛沫傳播。 （5）潛伏期：714天。 （6）臨床三期： 卡他期 痙咳期（陣發(fā)性劇咳） 恢復期。,百日咳鮑特菌,由于整個病程較長，故稱百日咳 。,百

11、日咳患兒,醫(yī)學微生物學（第9版）,（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,2. 免疫性,（1）多種特異性抗體（一定保護作用）：如抗PT（pertussis toxin，百日咳毒素）或抗FHA（Filamentous hemagglutinin，絲狀血凝素）的IgM、IgG、IgA等 （2）局部黏膜免疫（主要作用）：局部sIgA可抑制病菌黏附氣管上皮細胞 （3）病后免疫力持久： 很少再次感染,百日咳鮑特菌,（二）致病性與免疫性,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 微生物學診斷主要依靠細菌的分離鑒定：,（三）微生物學檢查法,（1） 觀察典型菌落并進行染色鏡檢和生化反應鑒定 （2）用百日咳鮑特菌相免疫血清

12、作凝集試驗進行血清型鑒定 （3）熒光抗體法檢查標本中抗原，可進行快速診斷 （4）ELISA法血清學早期診斷 ，檢測患者血清中抗PT或抗FHA的IgM及IgA抗體,百日咳鮑特菌,（四）防治原則,1. 預防：百白破三聯疫苗,2. 治療：首選紅霉素,醫(yī)學微生物學（第9版）,軍團菌屬 legionella,第三節(jié),1. 形態(tài)和染色,（一）生物學性狀,（1）染色性： G-桿菌，常規(guī)染色不易著色 Giemsa染色：呈紅色 Dieterle鍍銀染色：呈黑褐色 （2）特殊結構：端生或側生鞭毛，有微莢膜和菌毛 （3）形態(tài)： 在組織中呈短桿狀 人工培養(yǎng)基上呈多形態(tài)性,嗜肺軍團菌,顯微鏡下嗜肺軍團菌的形態(tài),醫(yī)學微生

13、物學（第9版）,（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,2. 培養(yǎng)及生化反應,（一）生物學性狀,（1）對氧的需求：專性需氧 （2）營養(yǎng)要求高：生長時需L-半胱氨酸、甲硫氨酸等 （3）培養(yǎng)基：活性炭-酵母浸出液瓊脂（buffered charcoal yeast extract agar，BCYE）培養(yǎng)基 ( 4 ) 菌落特征：灰白色有光澤S型菌落 ( 5 ) 生化反應：該菌不發(fā)酵糖類，可液化明膠，觸酶陽性，氧化酶陽性或弱陽性，不分解尿素，硝酸鹽還原試驗陰性,嗜肺軍團菌,醫(yī)學微生物學（第9版）,3. 抗原組成,（一）生物學性狀,（1）鞭毛（H）抗原 （2）菌體（O）抗原 : 我國主要流行的是1型

14、和6型,嗜肺軍團菌,4. 抵抗力較強,( 1 ) 在蒸餾水中可存活100天以上，因為該菌能與一些常見原蟲、微生物形成共生關系，可寄生于阿米巴變形蟲內而保持致病活力 ( 2 )對常用化學消毒劑、干燥、紫外線較敏感 ( 3 )對氯或酸有一定抵抗，如在pH 2.0鹽酸中可存活30分鐘，利用這一特點處理標本可去除雜菌,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 致病物質,（二）致病性和免疫性,（1）多種酶類 （2）毒素和和溶血素 （3）微莢膜 （4）菌毛,嗜肺軍團菌,2. 所致疾病,( 1 ) 流感樣型（輕型）: 亦稱龐蒂亞克熱，為輕癥感染 ( 2 ) 肺炎型（重病型）: 起病急驟，以肺炎癥狀為主，伴有多器官損害。

15、不及時治療可導致死亡，死亡率可達15%20% ( 3 ) 肺外感染 : 為繼發(fā)性感染，出現腦、腎、肝等多臟器感染癥狀,主要引起軍團病 ，經飛沫傳播。帶菌飛沫、氣溶膠被直接吸入下呼吸道，引起以肺為主的全身性感染,3.免疫性該菌是胞內寄生菌。細胞免疫在機體抗感染過程中起重要作用,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 細菌學檢查,（三）微生物學檢查法,（1）標本采集 : 采集下呼吸道分泌物、肺活檢組織或胸腔積液等標本 （2）常規(guī)檢測：用BCYE培養(yǎng)基分離細菌，再根據培養(yǎng)特性、菌落特征、生化反應作出鑒定，并對細菌進行血清及分型。但結果出現較晚 （3）快速檢測：用已知熒光標記抗體進行直接熒光試驗，特異又快速。也

16、可用ELISA、RIA及乳膠凝集等試驗檢測標本中該菌特異性抗原或用PCR技術檢查該菌核酸,嗜肺軍團菌,2. 血清學檢測,（1）檢測方法：取患者雙份血清，間接熒光抗體法檢測特異性IgG，抗體效價升高4倍或以上有診斷意義,醫(yī)學微生物學（第9版）,1.尚無嗜肺軍團菌特異性疫苗 2.加強水源管理及人工輸水管道設施的消毒 (因醫(yī)院空調冷卻水、輔助呼吸機等所產生的氣溶膠顆粒中能檢出此菌) 3.首選紅霉素治療,（四）防治原則,嗜肺軍團菌,醫(yī)學微生物學（第9版）,假單胞菌屬 pseudomonas,第四節(jié),背景介紹,銅綠假單胞菌俗稱綠膿桿菌 是一種常見的條件致病菌，也是院內感染常見菌 因在生長過程中產生綠色水

17、溶性色素，感染后的膿汁或敷料上出現綠色，故得名,銅綠假單胞菌,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 形態(tài)染色,（一）生物學性狀,2. 培養(yǎng)及生化反應,（1）對氧的需求：需氧 （2）生長溫度：4不生長，42生長 （3）生長特點：產生帶熒光的綠色水溶性色素 有溶血環(huán),銅綠假單胞菌,（1） G-, 直或微彎小桿菌 （2）無芽胞，有莢膜，單端有13根鞭毛 （3）運動活潑,電鏡圖,革蘭染色,醫(yī)學微生物學（第9版）,（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,血平板上細菌生長,普通培養(yǎng)基上細菌生長,銅綠假單胞菌,熒光染色,醫(yī)學微生物學（第9版）,（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,3. 抵抗力,（一）生物學性狀,

18、4. 抗原結構,（1）抵抗力較其他革蘭陰性菌強 （2）對多種化學消毒劑與抗生素耐藥 （3）56需1小時才可殺死細菌,銅綠假單胞菌,（1） H抗原：鞭毛蛋白 （2）O抗原包括兩種成分：脂多糖 原內毒素蛋白（OEP） ( 3 ) OEP免疫原性強,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 正常菌群之一：在人體腸道中繁殖,（二）致病性與免疫性,2. 該菌的密度感知信號系統(tǒng)（quorum-sensing system，QS） （1）QS系統(tǒng)促使該菌能根據特定信號分子的濃度來監(jiān)測周圍環(huán)境中自身或其他細菌的數量變化，當信號達到一定的濃度閾值時，即啟動菌體中相關基因的表達來適應環(huán)境中的變化 （2） QS系統(tǒng)在調控銅綠假

19、單胞菌各種毒力因子表達中起重要作用，同時影響宿主免疫功能,( 1 )主要是內毒素 ( 2 )還包括菌毛、莢膜、胞外酶和外毒素等多種致病因子,銅綠假單胞菌,3. 致病物質,醫(yī)學微生物學（第9版）,表16-1銅綠假單胞菌的致病物質,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 所致疾病,2. 感染和免疫 （1）醫(yī)院感染中由該菌引起者占10%左右 （2）在某些特殊病房中，如燒傷和腫瘤病房、各種導管和內鏡的治療與檢查室內，該菌的感染率可高達30% （3）中性粒細胞的吞噬作用在抗感染中起著重要的作用 （4）分泌型IgA的黏膜表面免疫作用，有一定的抗感染作用,（1）廣泛分布在醫(yī)院環(huán)境中 （2）感染多見于皮膚黏膜受損部位，

20、如燒傷、創(chuàng)傷或手術切口等 （3）也見于因長期化療或使用免疫抑制劑的患者，表現為局部化膿性炎癥,銅綠假單胞菌,（二）致病性與免疫性,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 微生物學檢查：,2. 預防 傷口、手術器械等嚴格消毒，預防醫(yī)院感染,銅綠假單胞菌,（三）微生物學檢查法與防治,3. 治療：主要可選用：哌拉西林、頭孢他啶、頭孢吡肟、碳氫酶烯類、阿米卡星、環(huán)丙沙星等,醫(yī)學微生物學（第9版）,彎曲菌屬 campylobacter,第五節(jié),3. 種類及感染特點,彎曲菌屬,2. 分布和生長情況,主要引起人類的胃腸炎和敗血癥，為動物源性疾病 對人致病的有空腸彎曲菌空腸亞種，也最為常見,呈逗點狀或S形 革蘭陰性桿菌

21、,廣泛分布于動物界，常定居于家禽和野鳥的腸道內,1. 基本特點,空腸彎曲菌掃描電鏡照片,醫(yī)學微生物學（第9版）,（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第8版）,1. 形態(tài)染色性,（一）生物學性狀,2. 培養(yǎng)及生化反應 （1）微需氧，需在5% O2或10% CO2 和85% N2的環(huán)境中生長 （2）最適生長溫度為42，因在此溫度培養(yǎng)時，糞便中其他細菌的生長會受到抑制而起到選擇作用 （3）營養(yǎng)要求高 （4）生化反應不活潑,（1）革蘭染色陰性 （2）菌體形態(tài)細長，呈弧形、螺旋形、S形或海鷗狀 （3）運動活潑，一端或兩端有單鞭毛,一、空腸彎曲菌空腸亞種,醫(yī)學微生物學（第9版）,（一）生物學性狀,3. 抵抗力,

22、（1）抵抗力較弱 （2）培養(yǎng)物放置4冰箱中很快死亡 （3） 56 5分鐘即被殺死 （4）干燥環(huán)境中僅存活3小時 （5）培養(yǎng)物放室溫可存活224周,一、空腸彎曲菌空腸亞種,醫(yī)學微生物學（第9版）,（二）致病性及免疫性,2. 免疫性,（1）空腸彎曲菌是散發(fā)性細菌性胃腸炎最常見的菌種之一 （2）該菌常通過污染飲食、牛奶、水源等被食入而傳播 （3）在發(fā)展中國家，50%以上感染由污染的雞肉而引起 （4）空腸彎曲菌的致病作用與其侵襲力和毒素有關 （5）人類感染與感染劑量和宿主免疫狀態(tài)亦有關,一、空腸彎曲菌空腸亞種,1. 致病性,( 1 )機體感染空腸彎曲菌后可產生特異性抗體 ( 2 )能通過調理作用和活化

23、補體等作用增強吞噬細胞的吞噬、殺滅細菌及補體的溶菌作用,醫(yī)學微生物學（第9版）,1. 微生物學檢查法：如右圖所示,（三）微生物學檢查法與防治,2. 預防,（1）本病的預防在于及時診斷和治療患者，以免傳播 （2）加強衛(wèi)生防疫及人畜糞便管理，注意飲食和飲水衛(wèi)生 （3）尚無疫苗預防,一、空腸彎曲菌空腸亞種,標 本,糞便，肛拭，剩余食物 （立即送檢）,3. 治療,（1）可用紅霉素、氨基糖苷類抗生素、喹諾酮類等 （2）脫水患者注意補充液體、糾正體內電解質紊亂,醫(yī)學微生物學（第9版）,不動桿菌屬 acinetobacter,第六節(jié),該屬細菌特征：,專性需氧的革蘭陰性菌，呈球形或球桿狀 廣泛分布于土壤和水中

24、，易在潮濕環(huán)境中生存 是機會致病菌 其中鮑曼不動桿菌較多見，也是導致醫(yī)院感染的常見菌之一 該菌帶多種耐藥基因，可傳遞和接受其他細菌的耐藥基因，故可對多種抗生素耐藥,不動桿菌屬,醫(yī)學微生物學（第9版）,窄食單胞菌屬 stenotrophomonas,第七節(jié),（一）生物學性狀,1. 致病特點 （1）其臨床分離率僅次于銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌，是人類重要的機會致病菌和醫(yī)院感染菌 （2）該菌還是人、畜、水產動物和水稻等植物共同的病原菌,（1）一種專性需氧的非發(fā)酵型革蘭陰性桿菌 （2）菌落呈針尖狀，直徑0.51mm，中央凸起 （3）在血平板上有刺鼻的氨味，呈溶血 （4）在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上顯示灰黃色素或

25、無色素 （5）該菌生化反應不活躍，能快速分解麥芽糖而迅速產酸，故得名,一、嗜麥芽窄食單胞菌,（二）致病性,醫(yī)學微生物學（第9版）,（1）機體自身因素：年齡，老年人是高危易感者；基礎性疾病，如腫瘤、慢性呼吸道疾病、糖尿病、尿毒癥和艾滋病等 （2）醫(yī)源性因素：抗菌藥物用藥史、介入性醫(yī)療操作、化療、放射治療和未嚴格執(zhí)行消毒措施等 （3）該菌對亞胺培南（泰能）天然耐藥，臨床治療首選復方磺胺甲惡唑/甲氧芐啶,2. 所致疾病 （1）臨床上以下呼吸道感染最為常見 （2）該菌所致的血流感染病死率高，如此高的死亡率的主要原因是在于該菌具有多重耐藥性,一、嗜麥芽窄食單胞菌,（二）致病性,（三） 防治,1.人類感染的易感因素：包括機體自身和醫(yī)源性兩類,醫(yī)學微生物學（第9版）,莫拉菌屬 Moraxella,第八節(jié),該屬細菌特征：,革蘭陰性