超敏反應(yīng)課件

1、第十九章 超敏反應(yīng),1,PPT學(xué)習(xí)交流,【目的要求】 1.掌握 超敏反應(yīng)的概念與分型。I，II，III型超敏反應(yīng)發(fā)生機制。 2.熟悉 I，II，III，IV型超敏反應(yīng)的常見疾病。 3.了解 I型超敏反應(yīng)的特點及防治原則。,本章教學(xué)大綱,2,PPT學(xué)習(xí)交流,【教學(xué)內(nèi)容】 1.I型超敏反應(yīng)的特征，參與細(xì)胞及分子，發(fā)生機制（致敏，發(fā)病，生物活性介質(zhì)及其效應(yīng)，晚期反應(yīng)等）。 2.常見疾病及防治原則。 3.II型超敏反應(yīng)的概念，發(fā)病機制及常見疾病。 4.III型超敏反應(yīng)的概念，發(fā)病機制及常見疾病。 5.IV型超敏反應(yīng)的概念，常見疾病。,3,PPT學(xué)習(xí)交流,一、概念 超敏反應(yīng)(hypersensitivi

2、ty): 在某些情況下，過度或不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答可引起組織損傷或器官功能紊亂，這種免疫應(yīng)答通常稱超敏反應(yīng)（hypersensitivity）或稱變態(tài)反應(yīng)（allergy)。,4,PPT學(xué)習(xí)交流,二、分類 型超敏反應(yīng) 過敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型 型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型或血管炎型 型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng),5,PPT學(xué)習(xí)交流,第一節(jié) 型超敏反應(yīng) 臨床特點 1.早期反應(yīng)(early phase reaction) (1)由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與。 (2)速發(fā)速止，多為功能性紊亂。 (3)具有明顯的個體差異和遺傳背景。 2.晚期反應(yīng)(late phase reacti

3、on),6,PPT學(xué)習(xí)交流,一、參與型超敏反應(yīng)的成分 (一)抗原 呼吸道 - 花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等。 消化道 - 魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等。 皮膚 - 昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等。 人工注射 - 化學(xué)藥物及異種動物血清等。 (二)抗體 - IgE (三)IgE Fc段受體（FcR） FcRI: 高親和力。表達(dá)于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 FcRI: 低親和力。,7,PPT學(xué)習(xí)交流,(四)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 (五)嗜酸性粒細(xì)胞：參與負(fù)反饋調(diào)節(jié)。,8,PPT學(xué)習(xí)交流,9,PPT學(xué)習(xí)交流,二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 （一）致敏階段 無任何臨床癥狀，一般需1-2周。 （二）發(fā)敏階段 1.細(xì)胞活

4、化釋放生物活性介質(zhì) IgE交聯(lián) FcR的微集聚 肥大細(xì)胞及嗜 堿性粒細(xì)胞活化 釋放生物活性介質(zhì)及細(xì)胞 因子等。,10,PPT學(xué)習(xí)交流,11,PPT學(xué)習(xí)交流,2.生物活性介質(zhì)的種類和作用 （1）種類,參與型超敏反應(yīng)的常見生物活性介質(zhì),12,PPT學(xué)習(xí)交流,（2）作用 平滑肌收縮。 毛細(xì)血管擴張、通透性增加。 粘膜腺體分泌增加等。,13,PPT學(xué)習(xí)交流,生物活性介質(zhì)及其作用,14,PPT學(xué)習(xí)交流,15,PPT學(xué)習(xí)交流,16,PPT學(xué)習(xí)交流,（三）效應(yīng)階段 1速發(fā)相反應(yīng)特點 （1）發(fā)生迅速。 （2）多為功能紊亂。 （3）經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)。 （4）儲存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。 2遲發(fā)相反應(yīng)特點 （

5、1）發(fā)生較慢。 （2）伴有炎性改變。 （3）新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主 要參與晚期反應(yīng)。,17,PPT學(xué)習(xí)交流,三、型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）過敏性休克 （二）呼吸道過敏反應(yīng) 過敏性鼻炎 過敏性哮喘 （三）消化道過敏反應(yīng) 過敏性胃腸炎 （四）皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹、濕疹、 皮炎、神經(jīng)血管性水腫,18,PPT學(xué)習(xí)交流,19,PPT學(xué)習(xí)交流,四、型超敏反應(yīng)的防治原則 (一)檢出過敏原并避免接觸 (二)脫敏治療 1.急性脫敏治療(acute desensitization) 2.慢性脫敏治療(chronic desensitization),型超敏反應(yīng)防治原則,20,PPT學(xué)習(xí)交流,(三)

6、藥物治療 1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 (1)色苷酸二鈉 - 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒 (2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素E 和氨茶堿 - 提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度 2生物活性介質(zhì)拮抗劑 (1)組胺拮抗劑 - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)緩激肽拮抗劑 - 水楊酸 (3)多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑 3改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物 -腎上腺素 4免疫新療法,21,PPT學(xué)習(xí)交流,腎上腺素(-受體激活劑) 茶堿類 促進(jìn) 抑制 腺苷酸環(huán)化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5AMP 抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,腎上腺素和茶堿類對cAMP的影響,22,PPT學(xué)習(xí)交流,第二節(jié) 型

7、超敏反應(yīng) 由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理損傷。,23,PPT學(xué)習(xí)交流,一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機制 （一）參與型超敏反應(yīng)的成分 1.抗原-常為細(xì)胞性抗原 （1）細(xì)胞固有抗原(同種異型抗原) （2）吸附于細(xì)胞表面的外來抗原或半抗原 （3）異嗜性抗原 2.抗體 - 調(diào)理性抗體，主要為IgG和IgM 3.效應(yīng)細(xì)胞和分子 - 補體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞,24,PPT學(xué)習(xí)交流,（二）損傷細(xì)胞機制 1.激活補體的經(jīng)典途徑,25,PPT學(xué)習(xí)交流,2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用),26,PPT學(xué)習(xí)交流,3.ADCC,27,PPT學(xué)習(xí)

8、交流,28,PPT學(xué)習(xí)交流,29,PPT學(xué)習(xí)交流,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥,30,PPT學(xué)習(xí)交流,（三）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 （四）自身免疫性溶血性貧血 （五）鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起，型占20%左右。,31,PPT學(xué)習(xí)交流,鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機制,32,PPT學(xué)習(xí)交流,（六）肺出血腎炎綜合癥 (Goodpastures disease) 1.臨床特點 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征 2.發(fā)生機制,33,PPT學(xué)習(xí)交流,（七）甲狀腺機能亢進(jìn)（Graves disease） 刺激型超敏反應(yīng),34,PPT學(xué)

9、習(xí)交流,第三節(jié) 型超敏反應(yīng) 概念：血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于毛細(xì)血管基底膜，通過激活補體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起以充血水腫,局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,35,PPT學(xué)習(xí)交流,一、發(fā)生機制 （一）抗原 可溶性抗原 （二）免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素 （三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機制 （四）組織損傷特點,36,PPT學(xué)習(xí)交流,抗原 內(nèi)在抗原 變性IgG，核抗原 外來抗原 微生物、寄生蟲感染 生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等,37,PPT學(xué)習(xí)交流,免疫復(fù)合物的形成

10、和沉積的影響因素 抗原成分在體內(nèi)長期滯留 先決條件 形成IC的大小 抗原抗體的比例 組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué) IC易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎 小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。 影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素,38,PPT學(xué)習(xí)交流,大分子IC 易被吞噬細(xì)胞清除 小分子IC 易通過腎小球基底膜濾出 中等分子IC 組織內(nèi)沉積,39,PPT學(xué)習(xí)交流,抗原或抗體過剩 形成小分子IC 抗原和抗體比例適當(dāng) 形成大分子IC 抗原略多于抗體,（抗原決定簇有剩余）,形成中等分子IC,40,PPT學(xué)習(xí)交流,免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機制 1.補體的作用 C3a、C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)

11、胞上的C3a、C5a 炎性介質(zhì)釋放 毛細(xì)血管通透性增加、 滲出增加 吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位,2.中性粒細(xì)胞的作用： 釋放溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力 纖維酶) 水解血管及其周圍組織。,受體結(jié)合,41,PPT學(xué)習(xí)交流,3.血小板的作用：,肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化,釋放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、壞死,釋放血管活性胺 水腫,42,PPT學(xué)習(xí)交流,III型超敏反應(yīng)發(fā)生機制,43,PPT學(xué)習(xí)交流,III型超敏反應(yīng)發(fā)生機制,44,PPT學(xué)習(xí)交流,III型超敏反應(yīng)發(fā)生機制,45,PPT學(xué)習(xí)交流,組織損傷特點 血管擴張、滲出 中性粒細(xì)胞浸潤 出血壞死及血栓為特征的血管炎,4

12、6,PPT學(xué)習(xí)交流,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng) 馬血清 家兔 2.人類局部免疫復(fù)合物病 （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。 （2）過敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部紅腫、出血及壞死。,47,PPT學(xué)習(xí)交流,（二）全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,48,PPT學(xué)習(xí)交流,細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,49,PPT學(xué)習(xí)交流,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

13、炎,體內(nèi)變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子， IgM類)，形成IC，沉 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。,50,PPT學(xué)習(xí)交流,第四節(jié) 型超敏反應(yīng) 由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時后發(fā)生的，形成以單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。,51,PPT學(xué)習(xí)交流,一、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 1.抗原 - 胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì) 2.效應(yīng)細(xì)胞 - CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL 單核巨噬細(xì)胞 3.T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷,52,PPT學(xué)習(xí)交流,53,PPT學(xué)習(xí)交流,二、IV 型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) （二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應(yīng) （四）臟器特異性自身免疫病,54,PPT學(xué)習(xí)交流,結(jié) 核,結(jié)核菌素試驗,55,PPT學(xué)習(xí)交流,接觸性皮炎,接觸性結(jié)膜皮膚炎,56,PPT學(xué)習(xí)交流,四種類型超敏反應(yīng)比較,57,PPT學(xué)習(xí)交流