全國糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指南解讀.ppt

1、2020/7/31，1， 1，1，全國糖皮質(zhì)激素激素臨床應(yīng)用指南解讀，2020/7/31，2，2，第一章基礎(chǔ)知識(shí)，一，糖皮質(zhì)激素激素定義二，激素分類三，激素生理作用四，激素作用調(diào)和五，2020/7/31，4，4，2，激素分類，1，激素別按化學(xué)性質(zhì)分類3、按部位分類4、按功能分類5、按作用分類2020/7/31、6、6， 2、按化學(xué)性質(zhì)分類，(1)類固醇激素(膽固醇衍生物):1、腎上腺皮質(zhì)激素2、性腺激素3、維生素D (2)含氮系激素1、胺類、肽類2、蛋白質(zhì)及糖蛋白3、激素例2020/7/31、7、7， 3、各部位分類，(1)正位經(jīng)典內(nèi)分泌腺體(2)異位異常部位腫瘤部位，2020/7/31，8，

2、8， 4、功能分類1、促進(jìn)激素2、靶腺激素、2020/7/31、10、10、3、激素生理作用、1、生長發(fā)育2、生殖3、能量生成、利用和儲(chǔ)藏4、保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定5、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物1、激素分泌的生物節(jié)律2， 激素分泌的調(diào)節(jié)：神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)激素分泌：中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)激素分泌的反饋調(diào)節(jié)：下丘腦-垂體-靶腺軸代謝物質(zhì)反饋調(diào)節(jié)激素之間的相互作用激素作用集中和擴(kuò)增激素調(diào)節(jié)靶細(xì)胞受體反應(yīng)靈敏度，2020/7/31，12，12， 5 .腎上腺(1)皮質(zhì)球狀帶鹽皮質(zhì)束狀帶糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶性激素(2)髓質(zhì)、2020/7/31、13、13、2、腎上腺皮質(zhì)球狀帶、 束狀帶腎上腺皮質(zhì)球狀帶每天分泌約200微克左右

3、的醛固酮腎上腺皮質(zhì)束狀帶3 .化學(xué)結(jié)構(gòu)的糖皮質(zhì)激素激素和鹽皮質(zhì)激素是21個(gè)碳原子的類固醇， 環(huán)戊烷聚氫菲的衍生物人類皮質(zhì)酮激素的主要代表產(chǎn)物是皮質(zhì)醇，氫皮質(zhì)酮(hydrocortisone )人鹽皮質(zhì)激素的主要代謝產(chǎn)物是醛固酮(aldosterone ) 和去氧皮質(zhì)酮(desoxycccc 15，15，3 )，腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)帶產(chǎn)生性激素雄激素(含碳原子19個(gè))主要是生物活性弱的去氧表雄酮和雄酮，也分泌少量的睪酮。 雌激素(包括18個(gè)碳原子)通常指腎上腺皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素激素和鹽皮質(zhì)激素，不包括性激素。 臨床上常用的腎上腺皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素激素。2020/7/31、16、16、6、糖皮質(zhì)激

4、素激素的生理作用，生理狀態(tài)分泌的糖皮質(zhì)激素激素主要影響物質(zhì)代謝過程。 超生理量應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素激素抗炎、抗過剩免疫等藥理作用。2020/7/31、17、17、生理作用、1、糖代謝作用2、蛋白代謝作用3、脂肪代謝作用4、水和電解質(zhì)代謝作用、2020/7/31、18、18糖皮質(zhì)激素激素是機(jī)體主要的升糖激素之一，可使抑制肝臟葡萄糖異生的外周組織葡萄糖的利用增加肝糖原合成長期過度的糖皮質(zhì)激素激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童生長發(fā)育。2020/7/31、20、20、3、對脂肪代謝的作用、糖皮質(zhì)激素激素直接或增強(qiáng)兒茶酚胺和生長激素等脂肪分解作用促進(jìn)脂肪分解，游離脂肪酸增加進(jìn)入血液。 糖皮質(zhì)激素

5、激素具有升高血糖的作用，可刺激胰島素分泌促進(jìn)脂肪合成，增加體內(nèi)脂肪量。 超生理劑量糖皮質(zhì)激素激素可改變體脂分布，形成傳入性肥胖和滿月臉。2020/7/31、21、21、4、水和電解質(zhì)代謝的作用，生理情況下皮質(zhì)醇通過糖皮質(zhì)激素受體促進(jìn)鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，保鈉排鉀具有弱鹽皮質(zhì)醇的作用。 皮質(zhì)醇過多時(shí)，大量皮質(zhì)醇會(huì)使11羥基類固醇脫氧酶的代謝能力飽和，與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀離子交換引起的水鈉的儲(chǔ)存，鉀離子丟失。 糖皮質(zhì)激素一旦激素超生理用量，組織蛋白質(zhì)就會(huì)分解，使鉀離子從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外釋放，并使鉀離子喪失。2020/7/31、22、22、7，鹽皮質(zhì)激素的生理作

6、用，鹽皮質(zhì)激素包括醛固酮、皮質(zhì)酮、皮質(zhì)酮等。 醛固酮是體內(nèi)最主要的鹽皮質(zhì)激素。 鹽皮質(zhì)激素的主要生理作用是促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管貯留鈉、排鉀、調(diào)節(jié)機(jī)體的水鹽代謝、血液容量和血壓。2020/7/31、23、23，第二章臨床知識(shí)，一、糖皮質(zhì)激素激素臨床常用藥物二，內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素激素三，外源性糖皮質(zhì)激素激素，2020/7/31、24、24， 11 .內(nèi)源性皮質(zhì)松Cortisone加氫皮質(zhì)松Hydrocortisone 2、外源性潑尼松龍Prednisonlone甲基潑尼松龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松dexex 25，25，二，內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素激素，可能的

7、松氫化可的松，2020/7/31，26，26，可能的松與氫化可的松的關(guān)系和差異，1，可能的松和氫化可的松均為內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素激素。 皮質(zhì)醇沒有生理活性，也是氫化皮質(zhì)醇的惰性代謝產(chǎn)物。 氫化可的松具有生理活性。 氫化可的松和可的松在肝臟代謝中相互轉(zhuǎn)換。 2、藥動(dòng)學(xué)吸收異常生物利用度加氫可的松達(dá)到96%，遠(yuǎn)高于可的松。 因此，在同等療效下，氫化可的松劑量應(yīng)少于可的松。 代謝異常肝功能障礙者皮質(zhì)醇是不能代謝的有效活性產(chǎn)物氫化可的松。 因此，肝功能障礙者應(yīng)根據(jù)需要直接使用氫化可的松。 急性或應(yīng)急狀態(tài)時(shí)，使用不需要代謝的氫化可的松，直接作用。 3、藥效學(xué)生理性替代：與內(nèi)因性皮質(zhì)激素功能相同，同時(shí)具有糖和

8、鹽皮質(zhì)激素活性。 在藥物合理抗炎治療時(shí)，水鈉潴留副作用明顯，具有HPA軸抑制作用。2020/7/31、27、27、三、外源性糖皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8、C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)、不需要肝臟代謝活性、親油性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0、2020/7/31、28、28 潑尼松龍(潑尼松龍)和潑尼松龍(潑尼松龍)、化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變藥理作用和藥動(dòng)學(xué)的改變影響潑尼松龍(潑尼松龍) C1=C2不飽和雙鍵a幾何形潑尼松龍(潑尼松龍)狀態(tài)的鹽皮質(zhì)激素作用不增強(qiáng)，略有下降藥代動(dòng)力學(xué)改變可降低與蛋白的結(jié)合，增加游離，增強(qiáng)抗炎作用。 代謝下降，血漿半衰期變長，所以作用時(shí)間變長。、2020/7/31、

9、29、29，藥理學(xué)作用變化，藥動(dòng)學(xué)特征變化，與糖皮質(zhì)激素受體親和性作用，鹽皮質(zhì)激素作用未增強(qiáng)，生物半衰期，抗炎作用，血漿半衰期延長，代謝下降，化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，2位不飽和雙鍵環(huán)a的幾何形態(tài)變化，潑尼松龍， 抗炎作用強(qiáng)弱和作用時(shí)間短的藥物化學(xué)基礎(chǔ)、2020/7/31、30、30、潑尼松與潑尼松的關(guān)系和差異潑尼松與潑尼松的關(guān)系和差異：潑尼松沒有生理活性， 潑尼松龍的惰性代謝產(chǎn)物潑尼松龍也有生理的藥效學(xué)潑尼松龍和潑尼松龍的作用完全相同，可等劑量交換使用，2020/7/31、31、31、2、甲潑尼松龍(甲潑尼松龍)、藥理作用變化化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化： C1， C2位不飽和雙鍵A C6甲基取代導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素激素受

10、體與親和鹽皮質(zhì)激素作用進(jìn)一步大幅降低，并降低了水鈉潴留。 藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)是改變組織通透性更好，生物半衰期延長作用時(shí)間延長。 分布體積更大，抗炎作用增強(qiáng)。 代謝降低，蛋白鍵降低，游離增加。2020/7/31、32、32、藥理學(xué)作用變化、藥動(dòng)學(xué)特征變化、對糖皮質(zhì)激素激素受體的親和性作用、鹽皮質(zhì)激素作用進(jìn)一步大幅降低，組織分布生物半衰期、抗炎作用、組織通透性更好，代謝降低，化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，C6位甲基取代C1，2位不飽和雙鍵， 甲基潑尼松龍(甲基潑尼松龍)，脂溶性增加，生物半衰期延長，蛋白結(jié)合降低游離增加，2020/7/31，33，3，地塞米松藥理作用改變脂溶性增加與糖皮質(zhì)激素受體親和力增加，抗炎作用、組

11、織分布半衰期鹽皮質(zhì)激素作用明顯水鈉潴留藥代動(dòng)力學(xué)特征變化組織通透性增強(qiáng)，半衰期延長作用時(shí)間延長分布體積增大，抗炎作用代謝降低，蛋白結(jié)合降低，游離增加，2020/7/34 34、藥理學(xué)糖皮質(zhì)激素類激素受體的親和力作用，鹽皮質(zhì)激素作用明顯降低，組織分布生物半衰期，抗炎作用，組織通透性強(qiáng)化，代謝降低，化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，水鈉潴留，、分布體積增大，抗炎作用增強(qiáng)，作用時(shí)間長，抗炎活性增加， 受體親和力增加、蛋白鍵降低、游離增加、生物半衰期延長、生物半衰期延長、生物半衰期延長、生物半衰期延長、生物半衰期延長、生物半衰期延長、生物半衰期延長、生物半衰期延長。 注射用于靜脈注射后吸收慢，藥物作用時(shí)間長的注射用藥物，

12、常用于全身糖皮質(zhì)激素激素定，劑型及特征，2020/7/31、40、40、2020/7/31、41、41肌肉注射溶解后的用法和療效特點(diǎn)與溶液型注射劑、2020/7/31、43、43、糖皮質(zhì)激素激素類藥物注射劑的給藥途徑相同，靜脈注射干預(yù)的藥效最快。 急診治療重癥患者懸液或乳濁液可以引起毛細(xì)血管栓塞，因此不能靜脈注射體內(nèi)注射溶液型注射劑，吸收肌肉注射懸浮型注射劑可以延長作用時(shí)間。 減少給藥次數(shù)的關(guān)節(jié)內(nèi)注射intra-articular injection不能作為預(yù)防藥使用，作為慢性病維持藥只能作為急性或惡化時(shí)的短期藥使用，2020/7/31、44、44、注射劑的溶劑和附和劑、溶劑氫化可的松注射液為

13、乙醇50 以乙醇為溶解介質(zhì)的話，濃度高達(dá)50%，但是如果乙醇濃度不超過10%，肌肉注射時(shí)會(huì)感到疼痛。 靜脈滴注時(shí)應(yīng)防止溶血(乙醇容易透過人紅細(xì)胞膜)。 當(dāng)乙醇濃度升高到60%時(shí)，紅細(xì)胞立即凝集成深紅色束狀沉淀，作為溶劑時(shí)濃度不會(huì)過高，使用前可以充分稀釋，可以點(diǎn)滴，不能靜注。 2020/7/31、45、45、加劑局部鎮(zhèn)痛劑0.9%苯甲醇由于苯甲醇1%苯甲醇溶血現(xiàn)象2%苯甲醇會(huì)引起注射部位硬結(jié)，因此甲潑尼龍說明書：本產(chǎn)品以苯甲醇為溶劑特拉內(nèi)德說明書：本產(chǎn)品含有苯甲醇，兒童無效。2020/7/31、46、46、全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑的種類和特點(diǎn)，國內(nèi)片劑：皮質(zhì)醇、氫化皮質(zhì)醇潑尼松、潑尼松、甲基潑尼松、倍他米松多，肝臟初效小如何選擇各種糖皮質(zhì)激素激素，1、應(yīng)考慮對HPA軸的抑制作用的藥物半衰期越長，HPA軸抑制越強(qiáng)，長壽藥物只能在短期內(nèi)使用，因此兒童應(yīng)慎重使用長壽藥物。 中效藥物可長期使用，但應(yīng)關(guān)注HPA軸和水鈉潴留等副作用。 2 .靜脈滴注氫化可的松，對重癥急救患者的選擇作用迅速、排泄迅速。 3、肝功能狀態(tài)的皮質(zhì)素和潑尼松龍需要在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化皮質(zhì)素和潑尼松龍，因此重癥肝病以氫化皮質(zhì)素或