藥品不良反應(yīng)課件新.ppt

1、藥物不良反應(yīng)，第一節(jié)介紹，嬰兒“封肢畸形”，1?；靖拍?，1 .藥品不良反應(yīng)(ADR)合格藥品在正常使用和劑量下發(fā)生的與用藥目的無關(guān)或意外的不良反應(yīng)，不包括因用藥過量和用藥不當(dāng)引起的藥品不良反應(yīng)。2.藥物不良事件(ADE)藥物治療期間發(fā)生的任何不良醫(yī)療事件，這些事件不一定與藥物有因果關(guān)系。非預(yù)期不良反應(yīng)是指藥品的一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)和嚴(yán)重程度與藥品說明書或市場(chǎng)批文不一致，或根據(jù)藥品的特點(diǎn)出現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的分類，a)根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量的關(guān)系，b)根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)，C)世衛(wèi)組織對(duì)不良反應(yīng)的分類，a)根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量的關(guān)系，a型不良反應(yīng)(定量變化異常)，b型不良反應(yīng)(定性變

2、化異常)，a型不良反應(yīng)(定量變化異常)，與藥物劑量直接相關(guān)，一般可以預(yù)測(cè)發(fā)病率高，死亡率低。b型不良反應(yīng)(質(zhì)變異常)與藥物劑量無關(guān)，發(fā)生率低，但死亡率高，難以預(yù)測(cè)，一般毒理學(xué)篩查難以發(fā)現(xiàn)。表1兩類藥品不良反應(yīng)的特點(diǎn)，b)根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類，1。副反應(yīng)是藥物在治療劑量下的藥理作用引起的反應(yīng)，與治療目的無關(guān)。2.毒性反應(yīng)(毒性反應(yīng))過量或長(zhǎng)時(shí)間服藥對(duì)身體的有害影響。過量引起的毒性反應(yīng)稱為急性毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)稱為慢性毒性。3。殘留效應(yīng)：停藥后殘留在體內(nèi)的低于最低有效治療濃度的藥物引起的藥物效應(yīng)。4.一類由特異反應(yīng)/特異藥物引起的遺傳異常反應(yīng)發(fā)生在具有遺傳藥物代謝或反應(yīng)變異的個(gè)體中。過

3、敏反應(yīng))/過敏反應(yīng)由于先前的過敏反應(yīng)，身體對(duì)藥物或具有類似結(jié)構(gòu)的藥物的不良反應(yīng)。6.戒斷反應(yīng)/戒斷反應(yīng)是指突然戒斷后原有疾病的加重。特殊毒性致畸、致癌和致突變是藥物引起的三種特殊毒性，它們都是藥物與遺傳物質(zhì)相互作用或在細(xì)胞中表達(dá)的結(jié)果。丙)世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)分類，1。副作用)2。不良事件)3。不良反應(yīng))4。意外的不良反應(yīng))5。信號(hào)，第二節(jié)是關(guān)于藥物不良反應(yīng)的原因。一、A型藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素，藥代動(dòng)力學(xué)因素，藥效學(xué)因素，患者個(gè)體差異，藥代動(dòng)力學(xué)因素的吸收，吸收是指藥物進(jìn)入血流而不發(fā)生化學(xué)變化的過程。口服后，大多數(shù)藥物在小腸中被吸收。非脂溶性藥物在小腸中不完全吸收，這在個(gè)體之間差異很大。藥物

4、使用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致A型不良反應(yīng)。胍乙啶的劑量范圍為10 mg100 mg/d，但吸收率可在3%至10%之間。對(duì)吸收率較高的患者給予較高的劑量會(huì)導(dǎo)致a型不良反應(yīng)。藥代動(dòng)力學(xué)因素的分布，進(jìn)入血液的藥物通過各種生理屏障被輸送到不同的部位。由于器官血流和血漿蛋白結(jié)合低蛋白血癥中苯妥英鈉的游離濃度增加，利多卡因在心力衰竭中的消除率降低，血漿蛋白結(jié)合低蛋白血癥是由于組織成分的組合、四環(huán)素和新生骨鈣之間的螯合、氯喹和黑色素的組合以及藥代動(dòng)力學(xué)因素的代謝。1)氧化反應(yīng)的速率主要取決于遺傳，因此存在很大的個(gè)體差異。2)酶誘導(dǎo)一些藥物可以誘導(dǎo)肝臟藥物氧化，加速其他藥物的代謝。3)酶抑制：一些藥物可以抑制肝酶的氧化，延

5、緩其他藥物的代謝。乙?；腔前奉?、異煙肼、普魯卡因胺和肼屈嗪的主要代謝途徑。乙?；袃煞N類型，即延伸代謝和差代謝，它們主要受遺傳因素控制。藥動(dòng)學(xué)因素排泄，腎臟是最重要的藥物排泄器官。嬰兒、老年人、低血容量性休克和腎病患者易發(fā)生甲類藥物不良反應(yīng)。特別是地高辛、氨基糖苷類抗生素和多粘菌素E毒性很大，應(yīng)引起特別注意。由相同機(jī)制分泌的藥物可以競(jìng)爭(zhēng)運(yùn)輸載體并產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。丙磺舒與對(duì)氨基水楊酸結(jié)合。藥效學(xué)因素、藥物作用靶器官敏感性增加、疾病狀態(tài)下聯(lián)合用藥、患者個(gè)體差異、種族和性別因素、年齡因素、生理狀態(tài)、血型疾病、藥物因素、立體異構(gòu)體代謝和藥物效應(yīng)差異藥物相互作用、表2聯(lián)合用藥次數(shù)和不良反應(yīng)發(fā)生率、藥理

6、作用長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可引起毛細(xì)血管變性和出血，導(dǎo)致皮膚和粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)和瘀斑，以及腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。二是B型藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素，異?；颊吆退幬铮x形劑藥物中不適當(dāng)?shù)碾s質(zhì)如新劑型活性成分的分解產(chǎn)物，添加劑，增溶劑，穩(wěn)定劑和著色劑。免疫異常大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)是乙型不良反應(yīng)。第三部分是藥品不良反應(yīng)的識(shí)別。首先，識(shí)別的關(guān)鍵點(diǎn)。1.藥物治療和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生應(yīng)有合理的時(shí)間順序。2.它符合藥物的藥理作用特點(diǎn)，可以排除藥物以外的因素引起的可能性。3.有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。4.去挑戰(zhàn)反應(yīng)的過程就是去挑戰(zhàn)。遞減可被視為部分去激勵(lì)。去激發(fā)后，反應(yīng)強(qiáng)度降低，有利于因果關(guān)系的判斷。5.再次要求患者再次服藥，觀察可疑

7、藥物不良反應(yīng)是否再次出現(xiàn)，從而驗(yàn)證藥物與藥物不良反應(yīng)之間是否存在因果關(guān)系。6.患者用藥史患者使用相同或相似藥物后是否有相同反應(yīng)7。使用安慰劑2后反應(yīng)是否仍然發(fā)生。藥品不良反應(yīng)的可能性，我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與管理辦法將藥品與藥品不良反應(yīng)的相關(guān)性分為五個(gè)等級(jí)：明確肯定有可能，充分懷疑不可能，表3藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，第4節(jié)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，第一，監(jiān)測(cè)的意義，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是上市后研究的重要內(nèi)容，是發(fā)現(xiàn)新的和罕見的藥品不良反應(yīng)的重要方法。二是監(jiān)測(cè)與報(bào)告制度，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心藥品不良反應(yīng)專家咨詢委員會(huì)，各省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，三是監(jiān)測(cè)方法，自發(fā)報(bào)告制度，重點(diǎn)醫(yī)院重點(diǎn)

8、藥品監(jiān)測(cè)快速報(bào)告制度，病例對(duì)照研究，聯(lián)系隊(duì)列研究，自發(fā)報(bào)告制度，國(guó)家或地區(qū)設(shè)立專門的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，負(fù)責(zé)收集、整理和分析醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)自發(fā)報(bào)告的藥品不良反應(yīng)報(bào)告，并反饋相關(guān)信息。優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單易行，監(jiān)測(cè)覆蓋面大，缺點(diǎn)是漏報(bào)現(xiàn)象。監(jiān)測(cè)方法、重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)(強(qiáng)化醫(yī)院監(jiān)測(cè))、重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)部門指定具備條件的醫(yī)院，報(bào)告不良反應(yīng)并對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測(cè)研究。監(jiān)測(cè)方法：強(qiáng)化藥物監(jiān)測(cè)，主要是對(duì)上市后的一些新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)一些未知或意外的不良反應(yīng)，作為此類藥物的預(yù)警系統(tǒng)。監(jiān)控方法，快速報(bào)告，許多國(guó)家要求制藥公司對(duì)與其產(chǎn)品相關(guān)的藥物不良反應(yīng)做出“快速報(bào)告”。監(jiān)控方法，有記錄的鏈接，一種獨(dú)特的方式來鏈接分散在不同數(shù)據(jù)中的相關(guān)信息(如出生、婚姻、住院史等。)查找與藥物相關(guān)的不良事件。監(jiān)測(cè)方法，隊(duì)列研究，根據(jù)是否使用某種藥物將人群分為暴露組和非暴露組，然后對(duì)兩組進(jìn)行一定時(shí)間的隨訪，觀察兩組在此期間的不良事