藥物臨床試驗簡介

1、藥劑科 王彩云 2017.11.23,藥物臨床試驗簡介BE試驗,一,藥物臨床試驗簡介,二,BE概念,三,仿制藥一致性評價背景,目錄,四,BE試驗特點,一、藥物臨床試驗簡介,藥物臨床試驗是指任何在人體(病人或健康志愿者)進行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或發(fā)現試驗藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學方面的作用、不良反應和/或吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗藥物的安全性和有效性。,1. 概念,一、藥物臨床試驗簡介,2. 試驗分期,一,二,BE概念,三,仿制藥一致性評價背景,目錄,四,BE試驗特點,藥物臨床試驗簡介,在相似的試驗條件下單次或多次給予相同劑量的試驗藥物后，受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程

2、度與參比制劑的差異在可接受范圍內。,1.生物等效性（bioequivalency,BE）,2.以藥代動力學參數為終點評價指標的BE,主要藥動學參數：,Cmax：吸收速度 ； AUC ：吸收程度,主要適用于固體口服制劑或口服混懸劑,二、BE概念,等效性評價：Cmax和AUC0-t 參比和受試制劑幾何均值比的90%置信區(qū)間應該落在接受范圍80.00%-125.00%之內，不得高效更不得低效。,Cmax,二、BE概念,3.受試者選擇 1）年齡在18周歲以上（含18周歲）； 2）應涵蓋一般人群的特征，包括年齡、性別等； 3）如果研究藥物擬用于兩種性別的人群，一般情況下，研究入選的受試者應有適當的性別比

3、例（1:2）； 4）如果研究藥物主要擬用于老年人群，應盡可能多地入選60歲以上的受試者； 5）入選受試者的例數應使生物等效性評價具有足夠的統(tǒng)計學效力。,二、BE概念,4.參比制劑的選擇 仿制藥生物等效性試驗應盡可能選擇原研產品作為參比制劑，以保證仿制藥質量與原研產品一致。,二、BE概念,包含吸收、分布、消除相。 一般建議每位受試者每個試驗周期采集1218個樣品，其中包括給藥前的樣品。 采樣時間不短于3個末端消除半衰期，應能準確估計藥物峰濃度（Cmax）和消除速率常數（z）。 末端消除相應至少采集34個樣品以確保準確估算末端消除相斜率。,二、BE概念,5.樣品采集,兩制劑、單次給藥、交叉試驗設計

4、 -最常用 -優(yōu)點：例數少、個體內比較差異小 -缺點：周期長,二、BE概念,6.試驗設計,兩制劑、單次給藥、平行試驗設計 -適用于長半衰期藥物 -優(yōu)點：周期短 -缺點：例數多、個體內比較差異大,二、BE概念,重復試驗設計 -部分重復（三周期） -完全重復（四周期） -適用于高變異藥物,二、BE概念,一,二,BE概念,三,仿制藥一致性評價背景,目錄,四,BE試驗特點,藥物臨床試驗簡介,1999年4月22日仿制藥品審批辦法,仿制藥品的質量不得低于被仿制藥品，使用說明書等應與被仿制藥品保持一致; 控制仿制藥品的審批，通過發(fā)布信息進行引導； 對已滿足臨床需求的品種，可暫停仿制申請的受理和審批。,三、仿

5、制藥一致性評價背景,（局令第5號）,2013年02月16日國家食品藥品監(jiān)督管理局關于開展仿制藥質量一致性評價工作的通知,開展仿制藥質量一致性評價，全面提高仿制藥質量； 2007年10月1日前批準的基本藥物和臨床常用仿制藥，分期分批進行質量一致性評價； 2012年：準備工作，15個品種試點； 2013年：全面啟動，50個品種； 2014年：全面開展； 2015年：全面完成。,三、仿制藥一致性評價背景,國食藥監(jiān)注201334號,2015年08月18日國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見,國發(fā)201544號,三、仿制藥一致性評價背景,提高仿制藥質量。加快仿制藥質量一致性評價，力爭2018年底

6、前完成國家基本藥物口服制劑的評價。,2018年底沒有通過評價的，注銷藥品批準文號； 首家通過后，其他企業(yè)相同品種在3年內仍未通過的，注銷藥品批準文號； 同品種達到3家以上的，集中采購等不再選用未通過的。,2016年3月5日國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見,國辦發(fā)20168號,2017年8月25日總局關于仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告,三、仿制藥一致性評價背景,2017年第100號,參比制劑； 申報、審批流程； 鼓勵政策； “通過一致性評價”標識。,2018年底前需完成一致性評價的289個品種，包括17636個國產批準文號和104個進口藥品注冊證，共涉及1817家國內藥品生產企業(yè)和42家境外藥品企業(yè)。,三、仿制藥一致性評價背景,藥物臨床試驗數量大量增加,一,二,BE概念,三,仿制藥一致性評價背景,目錄,四,BE試驗特點,藥物臨床試驗簡介,四、BE試驗特點,期/BE試驗與、 、 期的區(qū)別,研究目的 受試者