化學(xué)制藥工藝學(xué)課件--第9章 d-α-生育酚的生產(chǎn)工藝原理.ppt

1、2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，第9章D-生育酚生產(chǎn)技術(shù)原理，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，概述，混合生育酚提取技術(shù)，轉(zhuǎn)化反應(yīng)技術(shù)原理和過程，精制技術(shù)，內(nèi)部含量，副產(chǎn)物綜合利用和溶劑回收，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，第1節(jié)有8個(gè)同系物。它們都是苯并二氫吡喃醇的衍生物，苯并二氫吡喃醇。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，VE(生育酚)，-生育酚，-生育酚，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，VE(生育三烯酚)，-生育三烯酚，-生育三烯酚，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，VE(生育三烯酚)，-生育三烯酚。2.所有合成生育酚都是dl -生育酚，它們沒有光學(xué)活性，其生物活性不如天然提取物。生育酚是生物活

2、性最高的維生素E物質(zhì)之一。4.它們的結(jié)構(gòu)差異在于苯環(huán)上甲基和脂肪鏈上不飽和雙鍵的數(shù)量不同。5.自然界中以碳鏈飽和的生育酚居多。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，2。VE的生理功能及應(yīng)用，1 .VE的生理功能，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，心腦血管腫瘤內(nèi)分泌婦女疾病，抗氧化食品添加劑，美容護(hù)膚防止衰老，2。價(jià)值工程應(yīng)用，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，3。生育酚2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，2。萃取技術(shù)，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，概述，混合生育酚的萃取技術(shù)，轉(zhuǎn)化反應(yīng)技術(shù)的原理和過程，精制技術(shù)，含量，副產(chǎn)物的綜合利用和溶劑的回收，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，第2節(jié)混合生育酚的萃取技術(shù)，

3、這種方法的缺點(diǎn)是什么？2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，化學(xué)預(yù)處理，酯化，皂化，絡(luò)合，酶法，生育酚提取技術(shù)，2，化學(xué)預(yù)處理，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，(1)酯化，其中脫臭餾出物中的脂肪酸通過與醇反應(yīng)轉(zhuǎn)化為酯，并使用酯和生育酚之間的沸點(diǎn)差。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，(2)皂化方法，在堿性條件下，脫臭餾出物中的游離脂肪酸和甘油酯進(jìn)行皂化反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)化為脂肪酸鹽，從而除去大部分游離脂肪酸和甘油酯。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，(3)絡(luò)合去除大量脂肪酸！2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，(4)酶法，過程原理，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，過程評價(jià)，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，3。蒸餾法

4、，(1)真空蒸餾(普通蒸餾，壓力低于660帕)，(2)，可以處理脫臭餾出物，有或沒有酯化。，2020年8月1日，化學(xué)制藥技術(shù)，4。吸附和離子交換方法。常用的吸附劑是硅膠活性炭活性氧化鋁。討論：它們的吸附原理？2020年8月1日，化學(xué)制藥技術(shù)，討論：1)強(qiáng)堿性離子交換樹脂的吸附原理？2)為什么餾出物的甲酯化？2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，5，色譜法，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，6，超臨界萃取，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，內(nèi)部含量，副產(chǎn)物的綜合利用和溶劑回收，2020年8月1日，化學(xué)制藥技術(shù)，第三節(jié)，非-生育酚的轉(zhuǎn)化反應(yīng)原理和過程，5，7，其它類型生育酚5

5、或7轉(zhuǎn)化為-生育酚，8月1日第二步：克萊姆森還原，一勺燉法，2020年8月1日，化學(xué)制藥工藝，方法2:胺甲基化，曼尼希反應(yīng)，2020年8月1日，化學(xué)制藥工藝，2020年8月1日，化學(xué)制藥工藝，方法3:羥甲基化，羥甲基化生產(chǎn)，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，概述，混合生育酚提取技術(shù)，轉(zhuǎn)化反應(yīng)原理和過程，精制技術(shù)，含量，副產(chǎn)物綜合利用和溶劑回收，2020/8/1 色譜設(shè)備尺寸分類1)分析規(guī)模制備色譜2)實(shí)驗(yàn)室規(guī)模制備色譜3)大型工業(yè)色譜，基于實(shí)驗(yàn)室分析儀器，色譜柱在過載條件下工作，2020年8月1日，化學(xué)制藥過程，2)相平衡常數(shù)1)溶質(zhì)在固定相和流動(dòng)相之間不斷分布和平衡，屬于動(dòng)態(tài)平衡，反映了各成分

6、在固定相中的保留容量。2)溶質(zhì)與固定相的親和力小，保留時(shí)間短；否則，它是長的。與分析色譜相比，制備色譜最顯著的特點(diǎn)是注射量大。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，1)對峰形的影響，2)對分辨率的影響，熱力學(xué)平衡，容量因子和分離因子反映了組分的保留特性和色譜峰的相對位置，這取決于組分的特性、流動(dòng)相、固定相和溫度條件，2020/8/1色譜峰的擴(kuò)展反映了動(dòng)力學(xué)因素，這導(dǎo)致了分辨率的降低。理論塔板數(shù)控制色譜峰的擴(kuò)散程度。4.分辨率、分離速度和樣本量之間的關(guān)系。1)分析液相色譜的分辨率和分離速度是其主要要求，因此應(yīng)盡可能減少樣品量。2)制備色譜樣品量大，分離度和分離速度同時(shí)損失。2020/8/1，化學(xué)制藥技

7、術(shù)；2.固定相和流動(dòng)相的選擇；1.固定相的選擇。硅膠是最常用的吸附劑，因其價(jià)格低廉而被廣泛使用。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，2。流動(dòng)相的選擇，(1)溶劑的溶劑強(qiáng)度參數(shù)(表示溶劑分子與固定相之間的親和力)，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，(2)薄層色譜，薄層色譜探索的條件可能不適用于制備色譜。2020/8/1，化學(xué)制藥工藝，3。精煉工藝參數(shù)及其優(yōu)化，1。溫度(可能不會(huì)提高分離效果？)，隨著溫度的升高，流動(dòng)相的粘度降低，因此分析物的傳質(zhì)速率增加，因此它可以提供更好的色譜分離效果。但是除了柱效，溫度也影響保留因子(k)和選擇性()。溫度變化可以提高或降低分辨率(事實(shí)上，這也是色譜分析中最受關(guān)注的

8、問題)。保留時(shí)間傾向于隨著溫度的升高而減少，因?yàn)闇囟茸鳛闊崃W(xué)參數(shù)，使得分析物傾向于在高溫下停留在流動(dòng)相中，并更快地從柱中洗脫出來。那么，不同的化合物在保留時(shí)間I上可能有不同的變化更準(zhǔn)確地說，它們的范德霍夫線的斜率是不同的(ln k是1/T，T是由絕對溫度測量的)；換句話說，價(jià)值是變化的。此外，隨著溫度的升高，低K值的色譜峰出現(xiàn)得更快，甚至接近無殘留物質(zhì)t0附近，這使得定量分析難以進(jìn)行。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，在柱溫20-90下七種鎮(zhèn)痛藥的分離?？梢园l(fā)現(xiàn)許多特征。1)隨著溫度的升高，所有分析物的保留時(shí)間變短，峰變窄，這意味著溫度的升高有利于分離效果。2)止痛劑水楊酸位于峰5和峰6之間，

9、其位置隨溫度的變化而變化。事實(shí)上，在20-40時(shí)，洗脫順序隨溫度而變化。中間30: 00，水楊酸和非那西丁在第六個(gè)峰同時(shí)出現(xiàn)。因此，如果溫度高于40，分離時(shí)間會(huì)縮短，洗脫順序也會(huì)改變。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，2。流速，1)對分辨率的影響，洗脫液流速也會(huì)影響色譜分離效果，洗脫速度應(yīng)始終保持恒定。一般來說，洗脫速度慢優(yōu)于分辨率快，但洗脫速度慢會(huì)導(dǎo)致分離時(shí)間長、樣品擴(kuò)散、光譜峰展寬、分辨率降低等。因此，根據(jù)實(shí)際情況，我們應(yīng)該選擇合適的洗脫速度，2020/8/1，化學(xué)制藥過程，2)對最大樣品進(jìn)料的影響，Vm=0.31-0.039U，2020/8/1，化學(xué)制藥過程，和3)對操作周期的影響，這是床高、流速和進(jìn)料速率的函數(shù)。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，4)對生產(chǎn)能力的影響。當(dāng)空塔流量大于2厘米/分鐘時(shí)，生產(chǎn)能力的提高變慢。如果流量繼續(xù)增加，對生產(chǎn)能力的影響將是有限的，對設(shè)備的承壓能力提出了更高的要求。2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，概述，混合生育酚的提取技術(shù)，轉(zhuǎn)化反應(yīng)的原理和過程，精制技術(shù)，含量，副產(chǎn)物的綜合利用和溶劑的回收，2020/8/1，化學(xué)制藥技術(shù)，第5節(jié)副產(chǎn)物的綜合利用和溶劑的回收，I .副產(chǎn)物的綜合利