肺癌腦轉(zhuǎn)移-ppt課件.ppt

1、孫新東 2015-11-07,肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展,腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)病率是原發(fā)性腦腫瘤的10倍以上 美國(guó)每年新發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤150,000 （metastatic brain tumors ，MBT) 大約10% 20% 的惡性腫瘤最終會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移 其中最常見的為：肺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤,流行病學(xué)簡(jiǎn)介,Gerstner, E. R. et al. J Clin Oncol; 25:2306-2312 2007,隨著惡性腫瘤系統(tǒng)性治療的進(jìn)步和神經(jīng)影像診斷技術(shù)水平的提高，腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率明顯增高,乳腺癌,惡性黑色素瘤,腎癌,結(jié)直腸癌,Barnholtz-Sloan, J. S. et al. J Cli

2、n Oncol; 22:2865-2872 2004,1973-2001美國(guó)底特律癌癥監(jiān)測(cè)肺癌、惡黑、腎癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生狀況,肺癌,在成人顱內(nèi)惡性腫瘤中，轉(zhuǎn)移性腫瘤占70%90%。而惡性腫瘤患者的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為20%40%，在腦轉(zhuǎn)移腫瘤中，原發(fā)灶為肺癌的患者最多，約占40%50%，其次為乳腺癌、惡性黑色素瘤及胃腸道腫瘤等,中國(guó)第三次腫瘤調(diào)查，衛(wèi)生部 2008,流行病學(xué)簡(jiǎn)介,Chin J Radiat Oncol,July 2008.17（4 ）,發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的原發(fā)惡性腫瘤依次為：,60 50 40 30 20 10 0,肺癌 乳腺癌 惡性黑色素瘤 其他,肺癌為什么容易腦轉(zhuǎn)移？

3、,肺血供和淋巴非常豐富，癌細(xì)胞極易侵入臨近小靜脈、毛細(xì)血管或淋巴管形成瘤栓，進(jìn)入血循環(huán) 肺組織中存在較多的由轉(zhuǎn)移性糖蛋白組成的旁分泌因子，它刺激癌細(xì)胞生長(zhǎng)、脫落、轉(zhuǎn)移 由于供腦的血量大，約占全部血循環(huán)的1/ 6 1/ 4,同時(shí)由于肺血管與椎靜脈之間常有吻合支，所以腦部得到癌栓的機(jī)會(huì)較多. 故更易轉(zhuǎn)移至腦,肺癌為什么容易腦轉(zhuǎn)移？,另有研究表明，肺癌細(xì)胞具有嗜神經(jīng)組織的特性，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有特別的親和力 此外，肺為活動(dòng)性器官，咳嗽等因素引起胸腔壓力的改變，均可促使癌細(xì)胞脫落進(jìn)入血循環(huán),肺癌腦轉(zhuǎn)移灶的影像學(xué)特征,肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤傾向于多發(fā)。多發(fā)占7086，單發(fā)僅占1430 80%85%轉(zhuǎn)移灶位于大腦,小

4、腦占1015，腦干僅占23 腦膜轉(zhuǎn)移不常見，多見于SCLC患者。癌細(xì)胞播散到軟腦膜，經(jīng)腦脊液擴(kuò)散，可浸潤(rùn)皮質(zhì)，顱、脊神經(jīng)，同時(shí)引起腦脊液循環(huán)障礙 轉(zhuǎn)移灶周圍的腦組織常由于局部壓迫或血供不足，產(chǎn)生缺血水腫、壞死，甚至出血。腫瘤較大者中心常有壞死、囊性變,肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤,肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤,左肺癌腦轉(zhuǎn)移,肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后,肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后極差，不治療中位生存期僅1個(gè)月，只用類固醇治療23個(gè)月，WBRT治療36個(gè) 上世紀(jì)80年代由于CT及MRI普遍應(yīng)用，得以早期診斷和治療，通過綜合治療預(yù)后有所好轉(zhuǎn)：一般中位生存期610個(gè)月，一年生存率30%50%, 2年生存率10%25% Amenodola (2001年)用r

5、刀+WBRT治療238例肺癌腦轉(zhuǎn)移，1年生存率33%，2年11%，3年8%，5年6%,肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后,長(zhǎng)期生存率國(guó)外高于國(guó)內(nèi)，如Getman等報(bào)道5年生存率達(dá)18.8%. Takeshima等長(zhǎng)期隨訪I0年以上，有2例肺癌腦轉(zhuǎn)移分別存活11年及11.5年以上 文獻(xiàn)中另16例長(zhǎng)期生存10年以上的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，最長(zhǎng)己達(dá)29年之久 這表明預(yù)后還有進(jìn)一步改善的可能，及時(shí)因人而異的綜合治療，可望改進(jìn)療效,腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后,卡氏評(píng)分70分 年齡60歲 僅限于腦轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn)移的數(shù)目少及病灶小 轉(zhuǎn)移灶在非主半球重要功能區(qū) 原發(fā)癌控制后發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的間隔時(shí)間長(zhǎng),多因素分析，顯示六大因素有利于生存率:,LJROBP 20

6、00 (47) 993-993 LJROBP 2000 (47) 1001-1006,I級(jí) II級(jí) III級(jí) 年齡 65 65 65 KPS 70 70 70 原發(fā)疾病狀況 控制 未控 未控 顱外轉(zhuǎn)移 無(wú) 有 有 病人所占% 20 65 15 中位生存（月） 7.1 4.2 2.3,Recursive Partitioning Analysis classes,腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后指數(shù)分類（RPA分級(jí)）,IJROBP 2008 (70) 510-514,評(píng)分 0 0.5 1 年齡 60 50-59 3 2-3 1 評(píng)分 中位生存時(shí)間(月） 3.5-4 11 3 6.9 1.5-2.5 3.8 0-1

7、2.6,腦轉(zhuǎn)移的評(píng)分(GPA)預(yù)后,腦轉(zhuǎn)移瘤的治療,目的主要是延長(zhǎng)患者生存期，提高生存質(zhì)量,單獨(dú)治療 外科手術(shù) 觀察 放射外科 (SRS) 觀察 全腦放療 (WBRT) 觀察 聯(lián)合治療 外科手術(shù) WBRT SRS WBRT 外科手術(shù) SRS WBRT 化療 WBRT 放療增敏劑,腦轉(zhuǎn)移的治療模式 :,預(yù)防性腦照射 (PCI) 小細(xì)胞肺癌 非小細(xì)胞肺癌 ? 其他 大分割立體定向放療 (HFRT) 近距離照射 化療 放療增敏劑 細(xì)胞毒藥物/細(xì)胞增殖抑制劑 皮質(zhì)激素,綜合考慮患者年齡，全身情況，神經(jīng)功能狀態(tài)，有無(wú)顱外多處轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目及部位等因素,1.腦轉(zhuǎn)移是全身轉(zhuǎn)移的一部分-WBRT，可考慮

8、給予化療 2.顱外病灶控制，一般情況好： 可手術(shù)者，手術(shù)+WBRTSRS（1個(gè)病灶I(lǐng)，23個(gè)病灶I(lǐng)Ib； 或單用SRS (IIb) 不可手術(shù)者，WBRT+SRS； 或單用SRS,WBRTSRS或SRS,WBRT的地位,WBRT指證：多發(fā)轉(zhuǎn)移灶；或一般情況差，不適合手術(shù)或放射 外科的單發(fā)病灶；或顱外腫瘤無(wú)法控制者 WBRT的基本療效： 有效率（CR+PR) 60% 中位生存期 36個(gè)月 1年生存率 1015%,Oncologist 2007(12) 884-888,作者 年份 例數(shù) 方法 中位生存（月） Harwoodansimson 1977 101 30/10Vs10/1 4.0-4.3 K

9、urtx 1981 255 30/10Vs50/25 3.9-4.2 Borgelt 1980 138 10/1Vs30/10Vs40/20 4.2-4.8 Borgelt 1981 64 12/2Vs20/5 2.8-3.0 Chatani 1986 70 30/10Vs50/25 3.0-4.0 Haie-Meder 1993 216 18/3Vs36/6Vs42.9/13 4.2-5.3 Chatani 1994 72 30/10Vs50/20Vs20/5 2.4-4.3 Murray 1997 445 54.4/34Vs30/10 4.5,全腦放療的劑量與療效,全腦放療劑量與療效,20

10、06年 Meta分析：改變時(shí)間、劑量、分割，并未提高療效 標(biāo)準(zhǔn)治療：30Gy/10f 或 30Gy/12f 分割劑量大于3Gy增加腦放射性損傷的風(fēng)險(xiǎn)性 Cochrane Database Syst Rev 2006;3:CD003869,腦轉(zhuǎn)移瘤大多數(shù)死于全身疾病未控，WBRT后的生存期一般不會(huì)太長(zhǎng)。 但WBRT 1年后仍生存的病人可出現(xiàn)放療相關(guān)的遲發(fā)性并發(fā)癥,注意力、記憶力減退 腦萎縮 腦組織壞死 認(rèn)知功能障礙 內(nèi)分泌功能失調(diào) 癡呆,Murray KJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,39(3):571-574.,WBRT的副作用（RTOG-9104）

11、：,SRS/SRT的適應(yīng)癥,患者一般情況較好，KPS60分 腫瘤體積小(直徑小于33.5cm)、圓形、邊界明確 無(wú)明顯顱內(nèi)高壓癥狀 總體療效： 中位生存 612個(gè)月 1年生存率 8090%,SRS/SRT還可有效治療經(jīng)WBRT或外科手術(shù)后 復(fù)發(fā)的腦轉(zhuǎn)移患者,Alexander E, et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40 Breneman JC,et al. Cancer 1997;79:551-557 Noel G,er al.Radiother Oncol 2001;60:61-67,Alexander等報(bào)道:18例復(fù)發(fā)患者經(jīng)SRS后，其1、2年局 控

12、率分別是85%和65%，中位生存期9個(gè)月 Breneman等報(bào)道：復(fù)發(fā)患者經(jīng)SRS后，其中位生存期可 達(dá)10.75個(gè)月 Noel等報(bào)道：54例復(fù)發(fā)患者經(jīng)SRS后，其1、2年局控 率分別是91.3%和84%,顱內(nèi)高壓未得到控制 轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)有活動(dòng)性出血 難以耐受SRS/SRT的體位和時(shí)間,SRS/SRT的禁忌癥：,Gamma knife,X-ray knife,Conformal Stereotactic Radiosurgery CSRS Conformal Stereotactic Radiotherapy CSRT,對(duì)于少數(shù)轉(zhuǎn)移灶（13）可選擇的放療方法,WBRT SRS/SRT WBRT+S

13、RS/SRT 手術(shù)+WBRT 手術(shù)+SRS/SRT,（1）255例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA 13，13個(gè)） SRS組117例 WBRT組138例 MST（RPA-1）: 15.4個(gè)月 5.7個(gè)月（P0.0001） MST（RPA-2）: 5.9個(gè)月 4.7個(gè)月（P0.04） MST（RPA-3）: 4.2個(gè)月 2.5個(gè)月 （P0.05）,Strahlenther Oncol. 2004,180:263,SRS vs WBRT對(duì)比研究,（2）186例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA 12，13個(gè)） SRS組95例 WBRT組91例 MST： 13個(gè)月 7個(gè)月（P0.05） 1年 LC（RPA1）: 59% 26%（P=

14、0.003） 1年 LC（RPA 2）: 71% 21%（P0.001） 1年 OS（RPA 1）: 66% 55%（P0.05） 1年 OS（RPA 2）: 46% 22%（P0.05）,Cancer. 2007,110:1279,（1）80例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA2） SRS組62例 S組18例 1 year LC: 93.5% 61.2% （P=0.0002） MST： 11.7個(gè)月 11.0個(gè)月（P=0.61）,J Neuro-oncol. 2004,67:115,SRS vs S對(duì)比研究,（2）206例腦轉(zhuǎn)移瘤（12個(gè)，RPA12） SRS組94例 S組112例 6 Months OS：

15、68% 61%（P0.05） 6 Months LC: 84% 74% （P0.05） 12 Months OS： 54% 38%（P0.05） 12 Months LC: 64% 54% （P0.05） 18 Months OS： 36% 30%（P0.05） 18 Months LC: 49% 47% （P0.05） 24 Months OS： 20% 14%（P0.05） 24 Months LC: 34% 29% （P0.05）,Cancer. 2007,109:2515,（1）97例顱外腫瘤已被控制的單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤（3.5cm） SRS：23例 S+WBRT：74例 1year LC:

16、 100% 85.1%（P=0.02 ） 1year OS： 56% 62%（P=0.11） （2）200例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA12，12個(gè)轉(zhuǎn)移瘤） SRS：94例，S+WBRT：106例 1，2年 OS 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.19） 1，2年 LC 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.25）,Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003,55:1169 Cancer,2007,109:2515,SRS vs S+WBRT對(duì)比研究,WBRT+SRS 與手術(shù)+WBRT的比較 -13個(gè)腦轉(zhuǎn)移灶,Whole brain radiotherapy plus stereotactic radios

17、urgery(WBRT + SRS) versus surgery plus whole brain radiotherapy (OP + WBRT) for 13 brain metastases: Results of a matched pair analysis ( Rades D. et al, EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 5 ( 2 0 0 9 ) 4 0 0 4 0 4),基線特征,總生存期比較,顱內(nèi)控制率比較,局部控制率比較,結(jié) 論,WBRT+SRS的療效近期內(nèi)優(yōu)于WBRT+手術(shù)，長(zhǎng)期療效至少兩者相當(dāng) 與手術(shù)+WBRT相比，WBRT+SRS的創(chuàng)傷更

18、小，無(wú)需麻醉，因此更適合于治療具有13個(gè)腦轉(zhuǎn)移灶的患者,（1）569例腦轉(zhuǎn)移瘤（13個(gè)）隨機(jī)分組 SRS組268例 SRS+WBRT組301例 Overall MST： 8.2 8.6 （P0.05） RPA-1 MST： 14.2 15.2 （P0.05） RPA-2 MST： 8.2 7.0 （P0.05） RPA-3 MST： 5.3 5.5 （P0.05）,Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002,53:519. Lung Cancer. 2003,41:333,SRS vs SRS+WBRT對(duì)比研究,（2）RTOG-9508 333例腦轉(zhuǎn)移瘤（RPA12，

19、1 3個(gè)，4cm） SRS SRS+WBRT 單發(fā)灶的MST： 4.9 6.5 （P0.05） RPA1的MST： 9.6 11.6 （P0.05） 50歲的MST: 8.3 9.9 （P0.05） 鱗癌的MST: 3.9 5.9 （P0.05） 治療后6個(gè)月PS狀態(tài) 穩(wěn)定和提高者 27% 43% (p=0.03),Secondary Analysis of RTOG 9508,Inclusion: 252 pts ( 84% NSCLC) 1-3 mets poststratified by GPA,在腦轉(zhuǎn)移患者中， 其GPA 達(dá)3.5-4分， 無(wú)論mets個(gè)數(shù)多少， WBRT+SRS 有明

20、顯生存獲益.,Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014,SRS,SRS+WBRT,JROSG 99-1,Hidefumi Aoyama, MD, PhD; JAMA;2006,Included: Age: 18; Brain metastases:1-4; Lesion: 3 cm ; KPS: 70 Excluded： SCLC，lymphma, germinona, multiple myehoma,Stratify: Brain metastases 1 vs 2- 4 Extrcranial disease：active vs stable Tumor si

21、te: lung vs others,Dose: Only SRS: 2 cm 22-25Gy 2cm 18-20Gy SRS+WBRT: ruduced 30% WBRT: 30Gy/10f 2-2.5 w,JROSG 99-1: results,Result,Hidefumi Aoyama, MD, PhD; JAMA;2006,結(jié)論： 1. 與單獨(dú)行SRS相比，WBRT的加入不能提高1-4個(gè)腦轉(zhuǎn)移患者的OS； 2. 在不接受WBRT的患者中，顱內(nèi)復(fù)發(fā)更容易發(fā)生； 3. 對(duì)不行WBRT的患者更需要接受挽救治療。,Secondary Analysis of JROSG 99-1,Inclus

22、ion: 88 pts NSCLC 1-4 mets poststratified by GPA End point OS (primary) BTR, salvage treatment and radiation toxic effects,2014ASCO,臨床資料,OS,Significantly better OS was observed in the DS-GPA 2.5-4.0 group in WBRT + SRS vs SRS alone,BRT-free time,The preventive effect of WBRT was most prominent in GP

23、A 2.5-4.0 compared with GPA 0.5-2.0,salvage and toxic,結(jié)論,對(duì)于有好的預(yù)后（ DS-GPA 2.5-4.0）的 腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者,行SRS時(shí)，WBRT的加入扮演著重要的角色。,有限腦轉(zhuǎn)移患者行全腦放療，風(fēng)險(xiǎn)大于收益,Paul D. Brown asco2015 （摘要號(hào)LBA4),有1-3處腦轉(zhuǎn)移（每個(gè)3厘米），被隨機(jī)分SRS單獨(dú)組；SRS +WBRT組。所有患者在治療前后分別進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)試。 213（208）患者入組，原發(fā)腫瘤以肺癌最常見（68%）。 WBRT+SRS組 SRS組 3個(gè)月后認(rèn)知功能惡化率 88.0% 61.9% p

24、=0.002 瞬間記憶能力下降 31% 8% p=0.007 延遲記憶能力下降 51% 20% p=0.002 語(yǔ)言流暢能力下降 19% 2% p=0.02 12個(gè)月顱內(nèi)腫瘤控制率 84.9% 50.5% p0.001 中位生存時(shí)間 7.5 個(gè)月 10.7月 p=0.93,結(jié)論 SRS 后加WBRT可致患者認(rèn)知功能下降，特別是會(huì)影響其瞬間記憶能力、延遲記憶能力和語(yǔ)言流暢性。輔助WBRT并沒有改善患者的總生存，盡管其有更好的大腦局部控制率。,關(guān)于SRS的劑量,在RTOG 90-05試驗(yàn)中，腫瘤最大直徑為3140 mm、2130 mm和20 mm的最大耐受劑量分別為15、18和24Gy 最近的回顧

25、性分析表明，對(duì)于直徑20 mm的腫瘤，劑量20Gy不增加局控只增加毒性反應(yīng),肺小細(xì)胞未分化癌的PCI,小細(xì)胞肺癌顱內(nèi)轉(zhuǎn)移率達(dá)50%以上，隨機(jī)分組研究證實(shí)PCI 能夠降低顱內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生率，Meta分析顯示3年腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率由58.6%降至33.3%；3年生存率由15.3%提高到20.7%。 EORTC評(píng)估了 286例廣泛期SCLC患者，PCI后使因腦轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的癥狀由40.4%降至14.6%，1年生存率由13.3%升至27.1%,替莫唑胺聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的研究,血腦屏障示意圖,TMZ是一種新型咪唑四嗪類口服制劑，屬于烷 化劑，毒性反應(yīng)低 具有良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)/腦脊液（CSF）滲 透性，其血漿濃

26、度的3040可穿透BBB TMZ在肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等實(shí)體瘤的腦 轉(zhuǎn)移治療中均有研究,替莫唑胺（TMZ）,TMZ聯(lián)合RT的有關(guān)研究,近年來(lái)關(guān)于替莫唑胺(TMZ)治療腦轉(zhuǎn)移瘤的研究較多，療效良好；體外試驗(yàn)還提示TMZ能增加放射敏感性,TMZ聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤,TMZ與放療聯(lián)合治療,m,m,典型病例,52歲 女性 2012.5月因頭暈，飲水嗆咳半月入院 既往右肺腺癌手術(shù)史1年余，術(shù)后曾接受卡鉑+紫杉醇方案化療4周期 入院后全腦放療30Gy/12次，局部立體定向放療腦干病灶3Gy5次，其余病灶5Gy3次，放療期間同步TMZ 75mg/m2/d,2012-5-17,2012-7-20,2012-

27、10-28,2013-1-8,TKI在NSCLC腦轉(zhuǎn)移 患者中的應(yīng)用,造影劑釓注射后頭顱MRI的T1加權(quán)圖像： 小腦有兩個(gè)有增強(qiáng)信號(hào)的轉(zhuǎn)移病灶,把C11-厄洛替尼作為示蹤劑的PET/CT圖像和頭顱MRI圖像進(jìn)行整合： 小腦的這兩個(gè)轉(zhuǎn)移病灶有明顯的C11-厄洛替尼濃聚 正常腦組織則沒有C11-厄洛替尼濃聚,J Thorac Oncol. 2011;6: 12871289,厄洛替尼在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶有明顯濃聚,主要終點(diǎn)：PFS 次要終點(diǎn)：ORR，6個(gè)月生存率，1年生存率，安全性數(shù)據(jù),顱內(nèi)病灶 PD 或 出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀,厄洛替尼 150mg/天,一線含鉑雙藥治療26個(gè) 周期后顱外病灶無(wú)進(jìn)展 伴有無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)

28、移的 NSCLC 腺癌或 EGFR 活性突變 （n=48）,厄洛替尼二線治療EGFR突變或腺癌腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者研究（ CTONG 0803）,YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012,Wu YL 2011 WCLC,Wu YL 2011 ASCO abstract 7605,客觀緩解率高達(dá)58.3%,疾病控制率高達(dá)75.0%,ITT人群：PFS（顱內(nèi)）長(zhǎng)達(dá)10.1個(gè)月 OS長(zhǎng)達(dá)18.9個(gè)月,YL Wu, C. Zhou, et al Annals of Oncology 0:1-7,2012,James, w et al.

29、J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):895-902,共有17個(gè)進(jìn)行了EGFR檢測(cè)，9例EGFR突變型，8例EGFR野生型,NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者 (N=40),接受全腦放療特羅凱 150 mg /day,特羅凱 150mg/day 1周,特羅凱 維持至PD,特羅凱同步全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的II期研究,OS,顱內(nèi)PFS,特羅凱同步全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的II期研究,james, w et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):895-902,中位隨訪時(shí)間 28.5個(gè)月,19.1m vs 9.3m,12.3m vs 5.2m,O

30、S,顱內(nèi)PFS,James, w et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):895-902,特羅凱同步放療治療EGFR突變型腦轉(zhuǎn)移患者 生存獲益更明顯,2015WCLCAZD3759治療非小細(xì)胞肺癌腦及腦膜轉(zhuǎn)移的EGFR抑制劑-人體藥代動(dòng)力學(xué)，有效劑量及中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透性數(shù)據(jù),Kan Chen et al.2015 WCLC MINI10.13,AZD3759是一種對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有穿透性，針對(duì)L858R突變 和19del作用的口服EGFR抑制劑。 AZD3759具有較強(qiáng)的主動(dòng)滲透性。 AZD3759在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中能有效分布，明顯高于其他EGFR-TKI藥物。 利用微劑量PET在猴模型中以11C標(biāo)記的AZD3759被腦組織攝取迅速而均勻。,臨床前數(shù)據(jù),Kan Chen et al.