壓片過(guò)程常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法.ppt

1、壓片過(guò)程常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法,2011年10月19日,片劑的四大輔料,填充劑：淀粉、糖粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、乳糖、硫酸鈣、葡萄糖 粘合劑：淀粉漿、糖漿、聚乙烯吡咯烷酮（K30）、羧甲基纖維素鈉、高取代羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、明膠漿、乙醇（糖粉、糊精、微晶纖維素可增加硬度） 崩解劑：干淀粉、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙醇 潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉,崩解劑加入方法,內(nèi)加：制軟材時(shí)加入。作用是使顆粒崩解 外加：在壓片前如總混時(shí)加入，作用是使藥片崩解。 改進(jìn)方法：溶出效果最好的是內(nèi)外加；最差的是外加；崩解效果最好的是外加，最差的是內(nèi)加。,一、粘沖,A、顆

2、粒含水量過(guò)高。復(fù)烘。 B、潤(rùn)滑劑用量不夠、不當(dāng)、或分布不勻 C、室內(nèi)溫度、濕度太高，尤其是夏天和陰雨天，在壓全浸膏片經(jīng)常出現(xiàn)。在壓全浸膏片時(shí)一開(kāi)車(chē)后不能停，停車(chē)必須清車(chē),一、 粘沖,D顆粒中細(xì)粉多，表面積大，與沖頭摩擦增加而產(chǎn)生?？蛇m加潤(rùn)滑劑。 E、沖頭表面粗糙或刻字沖刻字太深。沖頭粗糙可用極細(xì)砂紙擦光。 F、沖頭表面不干凈，有油漬或水漬。將沖頭擦拭干凈。,二、裂片,A、制粒時(shí)粘合劑或潤(rùn)滑劑選擇不當(dāng)或用量不足，導(dǎo)致粘度不夠。（在壓力驟減，因顆粒本身彈性和內(nèi)部孔隙空氣膨脹） B、顆粒直徑大小差異過(guò)大，或細(xì)粉過(guò)多，產(chǎn)生頂裂,可篩粗頭、細(xì)粉解決（壓片時(shí)，下部顆粒多，上部細(xì)粉多） C、顆粒含水量過(guò)低，

3、尤其是浸膏顆?；蚝Y(jié)晶水的藥片失去結(jié)晶水引起裂片。可加稀乙醇適量，2-3小時(shí)后壓片。 D、壓力過(guò)大或車(chē)速過(guò)快使空氣來(lái)不及逸出而裂片，一般是腰裂。水分過(guò)高也會(huì)腰裂。,二、裂片,E、顆粒中油類(lèi)成分較多，減弱了顆粒間的粘合力，降低了顆粒內(nèi)聚力。需換用吸收劑（二氧化硅、磷酸氫鈣） F、藥物本身彈性較大，尤其是全粉末或半浸膏片，含彈性較強(qiáng)的纖維性藥物引起?？杉尤胩欠?，或淀粉漿趁熱加入；藥材打粉越細(xì)越好，一般80-120目。 G、沖模不合格。沖模磨損以致上沖與模圈不吻合，沖頭向內(nèi)卷邊，造成頂裂。另中模因磨損造成中間直徑大于口部直徑，片子頂出時(shí)產(chǎn)生裂片，調(diào)換沖模便可。,三、拉沖,拉沖：由于顆粒黏度的影響，使

4、上下沖在運(yùn)轉(zhuǎn)中不能自由活動(dòng) A、顆粒受空氣中濕度影響。因顆粒吸收了空氣中水分，產(chǎn)生強(qiáng)烈黏度，粘附在上下沖和模圈造成。應(yīng)除濕降溫，或改變顆粒吸濕性，調(diào)整輔料（換用吸濕劑如微晶、淀粉） B、顆粒本身粘度影響。顆粒粘附在上下沖和模圈，應(yīng)改變顆粒吸濕性入手，調(diào)整輔料。如在制粒時(shí)用5%HPMC或70%乙醇作粘合劑，或用5%丙烯酸樹(shù)脂（4號(hào)）醇溶液作粘合劑，使顆粒表面產(chǎn)生一種抗?jié)癖∧ぁ?三、拉沖,C、潤(rùn)滑劑用量不夠或不當(dāng) D、沖模使用過(guò)久而磨損，有顆粒進(jìn)入沖桿與?？组g隙，應(yīng)更換沖模。 E、壓片機(jī)吸塵機(jī)發(fā)生故障或吸塵器處于飽和狀態(tài)，下沖多余粉末不能及時(shí)排出，細(xì)粉粘附于下沖,四、跳片,跳片（蹦片）：指片劑壓制

5、后擋板推之跳起。 A、下沖出片調(diào)節(jié)太低，下軌道質(zhì)量有問(wèn)題或嚴(yán)重磨損，或未調(diào)節(jié)好。應(yīng)更換下軌道或重新安裝調(diào)整其高度。 B、前擋板安裝不合適，裝得太高或松動(dòng)。應(yīng)調(diào)整其與轉(zhuǎn)盤(pán)距離，控制在1-1.5毫米并擰緊螺絲 C、模圈裝得不平，不到位或模圈孔內(nèi)有雜物，模圈螺絲未擰緊。應(yīng)重新安裝到位，與轉(zhuǎn)盤(pán)平齊。,四、跳片,D、下沖短，應(yīng)更換標(biāo)準(zhǔn)沖頭。 E、粘沖造成 F、飛邊太大，應(yīng)更換新沖模 G、車(chē)速太快，壓片時(shí)片子與擋板撞擊過(guò)猛，放慢車(chē)速即可。,五、毛邊、飛邊及缺片,1、毛邊： A、顆粒太硬太粗或細(xì)粉過(guò)少，應(yīng)增加顆?？伤苄院涂刂祁w粒與細(xì)粉比例，7：3為宜。 B、沖頭的邊太毛，應(yīng)更換沖模。 C、潤(rùn)滑劑用量不夠或攪

6、拌不勻 2、飛邊： A因沖頭沖模嚴(yán)重磨損，尤其是上下沖頭的邊磨平，模圈內(nèi)徑放大造成 B、壓力過(guò)大 C、含水量過(guò)高 3、缺壓：少裝下沖，或刮粒器安裝不正確,六、疊片、爆沖,1、疊片：兩片藥片壓在一起，疊片都會(huì)發(fā)生震機(jī)的強(qiáng)烈響聲，排除故障后應(yīng)手動(dòng)盤(pán)車(chē)。 A、壓片時(shí)因粘沖或上沖卷邊以致藥片粘著在上沖。應(yīng)解決粘沖或更換新沖頭。 B、下沖出片時(shí)上升位置太低，沒(méi)有將壓成片劑送出。因下軌道磨損太嚴(yán)重或缺損或安裝有誤 2、爆沖：沖頭發(fā)生開(kāi)裂或爆碎。原因?yàn)閴毫^(guò)大或上下沖質(zhì)量問(wèn)題。沖頭硬度標(biāo)準(zhǔn)為58-62度，爆沖后小鋼片混入顆粒，應(yīng)處理半成品,七、片劑重量差異不合格,A、顆粒粗細(xì)相關(guān)懸殊，顆粒流速不一，填入?？?/p>

7、的顆粒量不均勻。可篩細(xì)粉或?qū)⒋诸w粒粉碎加入。 B、拉沖時(shí)下沖運(yùn)行不靈活，不能下降至調(diào)好的距離，致填充量不足。應(yīng)清洗沖桿孔、模圈、沖桿。 C、顆粒存放后產(chǎn)生結(jié)塊，堵塞料斗及刮粒器，致使模圈內(nèi)顆粒填不夠?？蛇^(guò)32目篩解決 D、粘性、引濕性強(qiáng)的藥物顆粒流動(dòng)性差，顆粒過(guò)細(xì)過(guò)濕時(shí)流動(dòng)性差，填充不勻而超限。加入助流劑,七、片劑重量差異不合格,E、潤(rùn)滑劑用量不足或混合不勻，使顆粒流速不一。 F、雙流程壓片機(jī)兩加料斗加顆粒速度不一致使顆粒填充不勻。調(diào)整加料器 G、加料器內(nèi)顆粒過(guò)多或過(guò)少 H、沖模磨損或模圈安裝過(guò)低，使顆粒填充不勻 I、若片重既有超上限，又有超下限的情況，則可將偏重和偏輕的下沖調(diào)換位置,八、松片

8、,A、藥物本身粘度小，含纖維較多，且粘合劑或潤(rùn)滑劑用量不足或選擇不當(dāng)，以致顆粒松、細(xì)粉多?；蛘澈蟿┻^(guò)少未充分?jǐn)噭颍豢筛淖冋澈蟿?，如淀粉換成糊精、麥芽糊精，或增加糖粉、糖漿、HPMC B、顆粒含水量不適當(dāng)，完全干燥或含水量過(guò)低的顆粒因彈性增加可塑性差，硬度差。含水量過(guò)高，硬度也會(huì)降低。 C、含油較多的浸膏或顆粒加入揮發(fā)油較多時(shí)，易引起松片。選用吸收劑如二氧化硅、磷酸氫鈣，碳酸鈣 D、制劑工藝不適，如藥液濃縮或顆粒干燥溫度高，浸膏炭化。浸膏粉細(xì)度不夠，降低了粘性。,八、松片,E、顆粒流動(dòng)性差，模孔中顆粒充填不夠，可加助流劑；顆粒中有較大顆粒阻塞刮粒器，應(yīng)整粒并清除 F、沖頭長(zhǎng)短不一。如上沖短以致壓

9、力小；可下沖長(zhǎng)以致充填不足；或下沖不靈活充填不足 G、壓力過(guò)小或車(chē)速過(guò)快，受壓時(shí)間過(guò)短引起松片 H、料斗中存料太少，?？字蓄w粒填充不足 I、片劑成型后暴露空氣時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，吸水膨脹產(chǎn)生松片,九、片劑崩解時(shí)間超限,A、顆粒過(guò)于堅(jiān)硬，尤其是浸膏類(lèi)品種?？蓽p少浸膏增加藥粉；或增加崩解劑；或?qū)⒋诸w粒破碎；選擇適當(dāng)粘合劑，或選擇高濃度酒精制粒；增加崩解劑。壓力過(guò)大造成片劑過(guò)于堅(jiān)硬。 B、崩解劑品種及加入方法選擇不當(dāng)，用量不足或干燥不夠。注意內(nèi)外加。 C、粘哈劑粘性太強(qiáng)，用量過(guò)多。如用水作粘合劑的可改用乙醇。,九、片劑崩解時(shí)間超限,D、疏水性潤(rùn)滑劑用量過(guò)多。如硬脂酸鎂過(guò)多，可減少用量或更換成滑石粉、二氧化硅；

10、采用親水性潤(rùn)滑劑月桂醇硫酸鎂 E含膠、糖、或浸膏的藥片貯存溫度較高或引濕后，崩解延長(zhǎng)。 F、片劑含油類(lèi)成分較多，片劑疏水性較強(qiáng)，可加入吸油劑、表面活性劑 G、制粒工藝。如干擠法、換成濕法，一步制粒；樹(shù)脂類(lèi)、全浸膏類(lèi)藥物采用復(fù)制法制粒,十、片劑硬度不合格,原輔料的彈性很強(qiáng)。可加入易發(fā)生塑性變形成分，或換用粘合性更強(qiáng)的粘合劑或增加粘合劑 壓力越大，硬度越大。延長(zhǎng)壓縮時(shí)間或增長(zhǎng)最大壓力持續(xù)時(shí)間，可增加硬度。如降低轉(zhuǎn)速，將一步壓縮改為兩步壓縮 顆粒水分偏低，彈性大，硬度低 原料粒子小，比表面積大，硬度大 潤(rùn)滑劑混合的強(qiáng)度越大或混合時(shí)間越長(zhǎng)，硬度越低，尤其顆粒較硬時(shí)最明顯?？蓽p少潤(rùn)滑劑用量和混合時(shí)間解決

11、,十一、片劑含量均勻度不合格,片劑含量均勻度不合格（指小劑量片劑中的單片含量偏離標(biāo)示量的程度） 1、片劑中各成分混合不均勻 A、片劑中各成分相差較大，直接混合不能混勻?？捎玫攘窟f增法（配研法）、溶劑分散法；原輔料混合粉碎 B、片劑各成分粒子大小相差太大，直接混合不能混勻，易分層，故混合之前應(yīng)粉碎過(guò)篩 C、原輔料吸潮，也對(duì)混合的均勻度有影響。,十一、片劑含量均勻度不合格,2、可溶性成分“遷移”造成含量不均勻 A、干燥方法對(duì)可溶性成分的遷移有影響。烘房干燥易造成顆粒間“遷移”；流化床干燥造成顆粒內(nèi)部遷移；C、微波干燥能減少遷移 B、增加與可溶性成份親和力大的輔料，可防止或減少遷移，但要影響溶出與吸收,十二、片劑變色、表面花斑或不光潔,A、粉末細(xì)度不符合工藝要求。如一般藥物粉成100目，朱砂、藤黃等礦物、樹(shù)脂類(lèi)過(guò)120目。粉末未混勻，重新制粒 B、復(fù)方片劑各味藥粉比重，多少，顏色差異較大，未根據(jù)倍釋法或套色法操作 C、制粒時(shí)粘合劑沒(méi)充分?jǐn)噭?，尤其是?xì)粉未攪勻即干燥。為防顆粒過(guò)硬，攪拌必須充分 D、顆粒過(guò)硬，或有色片劑顆粒松緊不勻所致。有色片劑多采用酒精作潤(rùn)濕劑（最