《藥物性肝損害》PPT課件

1、一例藥物性肝損害患者的藥例分析,藥學(xué)元素,保肝藥物： 1、多烯磷脂酰膽堿 2、復(fù)方二氯醋酸二異丙胺,疾病簡(jiǎn)介,藥物性肝損傷（drug-induced liver injury，DILI）是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥（TCM）、天然藥（NM）、保健品（HP）、膳食補(bǔ)充劑（DS）及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。 DILI 是最常見和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)（ADR）之一，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡。迄今仍缺乏簡(jiǎn)便、客觀、特異的診斷指標(biāo)和特效治療手段。,治療原則,DILI 的基本治療原則是： 及時(shí)停用可疑肝損傷藥物，盡量避免再次使用可疑或同類藥物； 應(yīng)充分權(quán)衡停藥

2、引起原發(fā)病進(jìn)展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險(xiǎn)； 根據(jù) DILI 的臨床類型選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟?ALF/SALF 等重癥患者必要時(shí)可考慮緊急肝移植。,引起肝損害藥物,圖圖,患者病情介紹,主訴：患者吳x，男，24歲，未婚，于2016年07月19日，因“肝功異常1月余”入院。 病例特點(diǎn)：緣于2016年6月中旬開始體檢發(fā)現(xiàn)肝功異常，當(dāng)時(shí)無明顯乏力、納差，無腹痛、腹脹，無惡心、嘔吐、反酸、燒心等，自服甘利欣（甘草酸二胺）膠囊、易善復(fù)膠囊（多烯磷脂酰膽堿）等藥物，肝功一度改善，07月15日于我院門診再次復(fù)查肝功：ALT107U/L，AST 78U/L，仍無明顯伴發(fā)癥狀，為進(jìn)一步治療，今日收入我科。病來無

3、發(fā)熱、寒戰(zhàn)，無咳嗽、咳痰，無胸悶、氣短，無黃疸及皮膚瘙癢，無尿便失禁及意識(shí)障礙，體重?zé)o明顯改變。,患者病情介紹,既往史：有抑郁癥病史，長(zhǎng)期服用抗抑郁藥。 診斷：1.藥物性肝損傷 2.抑郁癥,保肝藥物的分類,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類保肝藥,解毒類保肝藥,利膽類保肝藥,4,2,3,降酶類保肝藥,5,生物制劑及中藥類保肝藥,6,8,保肝藥物的合理選擇,藥物主要通過兩種機(jī)制來造成肝損傷： 藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用 機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng),藥物性肝損傷的分類 （國際共識(shí)會(huì)議意見，1990）,肝細(xì)胞性：ALT2ULN;或ALT/ALP5,膽汁淤積性：ALP2ULN；ALT/ALP2,混合性：ALT

4、和ALP均2ULN；2ALT/ALP5,肝損傷：ALT2ULN；或AST、ALP、TB聯(lián)合升高， 其中至少一項(xiàng)2ULN,藥物性肝炎：,發(fā)病機(jī)理包括藥物直接損傷肝細(xì)胞和過敏反應(yīng)等，往往伴肝內(nèi)膽汁淤積，重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，較輕者選抗炎類如甘草酸二銨等和利膽藥物為主； 同時(shí)可加用解毒類藥物如還原型谷胱甘肽等，減輕藥物毒性，促進(jìn)藥物排出。,11,生化檢查,ALT 107 U/L， AST 78 U/L,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)類保肝藥,提供肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)原料卵磷脂，促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù)的藥物； 多烯磷脂酰膽堿,13,多烯磷脂酰膽堿 成分,以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成 主要成分為“必需”磷脂 包括天然膽堿磷酸二甘

5、油酯、不飽和脂肪酸(主要為70%的亞油酸及部分亞麻酸和油酸),14,多烯磷脂酰膽堿 藥理作用,使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常； 調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡； 促進(jìn)肝組織再生； 將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式； 穩(wěn)定膽汁。,15,多烯磷脂酰膽堿 臨床應(yīng)用,脂肪肝、 肝硬化、 急慢性肝炎、 藥物性肝炎、 酒精性肝病、 中毒性肝炎。,16,多烯磷脂酰膽堿 不良反應(yīng),增加口服劑量時(shí)偶可引起胃腸不適、腹瀉等。 極少數(shù)患者可對(duì)本藥注射液中的苯甲醇發(fā)生過敏反應(yīng)。,17,多烯磷脂酰膽堿 注意事項(xiàng),禁忌證：(1)對(duì)本藥任一成分過敏者。 (2)新生兒和早產(chǎn)兒禁用本藥注射液。 膠囊劑應(yīng)于餐后用大量液體整粒送服。 靜

6、脈滴注時(shí)，只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋(如5%或10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液)，嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液(如0.9%氯化鈉溶液，林格液等)稀釋。建議用患者自身的血液按1:1的比例稀釋。 如患者少服用一次劑量，可在下次服藥時(shí)補(bǔ)服；如少服一日劑量，則無須補(bǔ)服. 視病情的嚴(yán)重程度療程可高達(dá)1年。,18,復(fù)方二氯醋酸二異丙胺 成分,名稱：注射用復(fù)方二氯醋酸二異丙胺 規(guī)格:40mg/支 組方結(jié)構(gòu)：本品為復(fù)方制劑，主要成分為二氯醋酸二異丙胺和葡萄糖酸鈉,1、對(duì)脂肪肝的影響： a、消耗肝脂肪：本品體內(nèi)分解為二異丙胺和二氯醋酸，前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸，后者代謝為甘氨酸，在甘氨酸裂解酶作用下生成N5

7、N10-CH2-FH4（甲基四氫葉酸），同時(shí)供能。二者均可提供甲基，促進(jìn)膽堿合成，膽堿與肝脂肪作用，生成卵磷脂，促進(jìn)肝脂肪分解。 b、轉(zhuǎn)運(yùn)肝脂肪：卵磷脂、肝脂肪、膽固醇與載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白，脂蛋白易溶于血漿，從而將脂肪由肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外，減少肝內(nèi)脂肪聚集。 c、本品能降低動(dòng)脈中的甘油及游離脂肪酸的濃度，減少肝臟對(duì)甘油的吸收。同時(shí)刺激甘油三酯以極低密度脂蛋白（VLDL）入血，從而有效抑制肝臟甘油三酯的合成。,復(fù)方二氯醋酸二異丙胺 藥理作用,2、對(duì)脂代謝的影響：本品通過抑制激素敏感性脂肪酶的活性，抑制脂肪動(dòng)員；通過抑制合成膽固醇限速酶（HMGCoA還原酶）的活性，抑制膽固醇的合成；通過抑制檸檬酸-

8、丙酮酸循環(huán)中的檸檬酸合成酶及乙酰輔酶A羧化酶的活性來抑制脂肪酸的合成。,復(fù)方二氯醋酸二異丙胺 藥理作用,3、肝保護(hù)作用：改善肝細(xì)胞的能量代謝。通過促進(jìn)膜磷脂的序貫甲基化，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性，提高作為膽汁分泌和流動(dòng)之主要?jiǎng)恿Φ腘a+-K+-ATP酶的活性，促進(jìn)受損肝細(xì)胞的功能修復(fù)，提高組織細(xì)胞呼吸功能及氧利用率；提高脂肪酸的代謝活性，加速脂肪酸的氧化，為肝臟功能恢復(fù)創(chuàng)造條件。,復(fù)方二氯醋酸二異丙胺 藥理作用,本品為護(hù)肝藥，其主要用于： 1、用于急、慢性肝炎、肝腫大、早期肝硬化。 2、用于脂肪肝，肝內(nèi)膽汁淤積、一般肝臟機(jī)能障礙。,復(fù)方二氯醋酸二異丙胺 適應(yīng)癥,1、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、解毒、治療脂肪肝。 2、保肝治療一線用藥。 3、維生素衍生物，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。 4、增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒能力。 5、抗脂肪肝作用。,復(fù)方二氯醋酸二異丙胺 產(chǎn)品特點(diǎn),停藥指征,為避免貿(mào)然停藥可能導(dǎo)致原發(fā)疾病加重的風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA 藥物臨床試驗(yàn)中的停藥標(biāo)準(zhǔn)可供參考（出現(xiàn)下列情況之一）：血清 ALT 或 AST8