拜復(fù)樂產(chǎn)品基礎(chǔ)知識(shí)final選講PPT課件

1、.,1,拜復(fù)樂產(chǎn)品基礎(chǔ)知識(shí),L.CN.GM.12.2013.1316,.,2,拜復(fù)樂 新一代喹諾酮類藥物,.,3,拜復(fù)樂具有優(yōu)化的分子結(jié)構(gòu),7-位阿扎雙環(huán) 增強(qiáng)脂溶性 阻礙藥物外排泵蛋白,1-位環(huán)丙基,8-位甲氧基 光穩(wěn)定性(消除傳統(tǒng)喹諾酮的光毒性),拜復(fù)樂化學(xué)結(jié)構(gòu)式,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668,.,4,拜復(fù)樂優(yōu)化的結(jié)構(gòu)三大優(yōu)化,優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化抗菌活性,優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化藥動(dòng)學(xué),優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化安全性,.,5,拜復(fù)樂優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，增加抗菌譜,7-位阿扎雙環(huán) 明顯提高對(duì)G+菌的抗菌活性，尤其是肺炎鏈球

2、菌,1-位環(huán)丙基 抗G-菌活性,8-位甲氧基 抗厭氧菌的活性增加,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668,與既往喹諾酮類藥比較，新藥具有更強(qiáng)的抗G+菌，非典型病原體及厭氧菌活性,.,6,拜復(fù)樂全面覆蓋G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體,1、Maryam Behta et al . The New Fluoroquinolones: A Review of Their Properties 2、肖永紅主編.臨床抗生素學(xué).2004年.,只有莫西沙星對(duì)厭氧菌有確切的抗菌活性 包括肺炎支原體,肺炎衣原體及嗜肺軍

3、團(tuán)菌 對(duì)肺炎支原體,肺炎衣原體無抗菌活性 增強(qiáng)對(duì)肺炎鏈球菌的抗菌活性;對(duì)一些MRS/及腸球菌可能有一定抗菌活性,.,7,拜復(fù)樂雙重作用靶位，有效對(duì)抗耐藥G+菌,抗G+菌：拓?fù)洚悩?gòu)酶II/IV 抗G-菌：DNA促旋酶,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 .,傳統(tǒng)氟喹諾酮作用位點(diǎn),拜復(fù)樂同時(shí)作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II(DNA解旋酶)和IV 左氧氟沙星對(duì)產(chǎn)生第一步突變的菌株無效 拜復(fù)樂對(duì)已出現(xiàn)第一步突變的菌株仍然有效,.,8,肺炎鏈球菌和非典型病原體是社區(qū)呼吸道感染的主要病原體,Tao Lili et al. C

4、hinese Medical Journal 2012;125(17):2967-2972.,在單一病原體，細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性的感染患者中，肺炎支原體的檢出率最高，其次為肺炎鏈球菌；混合感染的比例為26.8%，其中肺炎支原體合并細(xì)菌感染的比例為10.2%,肺炎支原體,在中國36家醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性、觀察性研究，研究共納入593例成人CAP患者，評(píng)估CAP患者的病原學(xué)分布和耐藥性,肺炎鏈球菌,流感嗜血桿菌,肺炎衣原體,肺炎鏈球菌+肺炎支原體,肺炎支原體+肺炎衣原體,肺炎支原體+流感嗜血桿菌,其他組合,細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性患者比例,.,9,各種抗菌藥物的耐藥率(%),我國社區(qū)呼吸道感染致病菌耐藥嚴(yán)重,社區(qū)

5、呼吸道感染致病菌耐藥嚴(yán)重，肺鏈對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥超過85%，對(duì)頭孢類耐藥高于40%,收集2009-2010年全國6城市11家醫(yī)院分離的1793株非重復(fù)社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌，調(diào)查2009-2010年我國成人社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌的耐藥性,王輝 等. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2012;35(2): 113-119.,.,10,肺炎鏈球菌對(duì)拜復(fù)樂始終保持高度敏感,1.王輝等.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2006;29(10):873-877 2.王輝等.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2007;30(11):1242-1247 3.汪復(fù).中國感染與化療雜志.2008;8(1):1-9 4.汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2

6、008;8(5):325-333 5.汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-32 6.Wang H et al.Int J Antimicrob Agents. 2011 Nov;38(5):376-83.,(年),肺炎鏈球菌敏感率(%),.,11,耐藥非典型病原體在我國也有報(bào)道,研究顯示，肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率高達(dá)83-92%；但研究中拜復(fù)樂對(duì)肺炎支原體均敏感,北京友誼醫(yī)院自2003.6至2006.6月期間，370例呼吸道感染兒童患者分離的50株肺炎支原體菌株檢測(cè)結(jié)果. 上海華山醫(yī)院抗生素研究所自2005年10月至2008年2月經(jīng)支氣管吸引術(shù)分離的53株肺炎支原體標(biāo)

7、本檢測(cè)結(jié)果.,耐藥率(%),1.Xin Deli et al.Antimicrob Agents Chemother.2009;53(5):2158-9. 2.Yang Liu et al. Antimicrobial Agents And Chemotherapy.2009. 21602162.,1,2,.,12,根據(jù)CLSI2011版肺炎支原體藥敏實(shí)驗(yàn)操作指南推薦，判定各類抗生素敏感與耐藥的MIC值分別為：紅霉素0.5g/ml為敏感，1g/ml耐藥；阿奇霉素0.5g/ml為敏感，1g/ml耐藥；四環(huán)素2g/ml為敏感；莫西沙星0.5g/ml為敏感；左氧氟沙星1g/ml為敏感,尹玉東等.中華

8、結(jié)核和呼吸雜志.2013;36(12):1-5.,拜復(fù)樂對(duì)非典型病原體抗菌活性強(qiáng),.,13,Philip D et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2001；47:811-818.,莫西沙星3小時(shí) 清除99%的呼吸道感染主要致病菌,拜復(fù)樂能快速清除社區(qū)呼吸道感染主要致病菌,.,14,拜復(fù)樂優(yōu)化的結(jié)構(gòu)三大優(yōu)化,優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化抗菌活性,優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化藥動(dòng)學(xué),優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化安全性,.,15,拜復(fù)樂血藥濃度達(dá)峰迅速，僅為1小時(shí) 24小時(shí)血藥濃度仍高于主要病原體的MIC90 口服生物利用度高達(dá)91%，保證在體內(nèi)具有較高的血藥濃度 半衰期長達(dá)12小時(shí)，每日

9、服藥一次即可確保臨床療效,1、莫西沙星產(chǎn)品說明書 2、Wise R et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(6):15081510.,拜復(fù)樂具有出色的藥代動(dòng)力學(xué)特征,在8例健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究，志愿者隨機(jī)接受400mg莫西沙星口服或靜脈單次給藥，6周后轉(zhuǎn)換給藥方式,.,16,1、Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59. 2、桑福德熱病 指南 2008年第38版. 3、Heystek MJ. Expert Rev. Anti Infect Ther2009.;7(6):64

10、5668. 4、Wagenlehner FM et al. Int J Antimicrob Agents. 2008 ;31(1):21-6. 5、莫西沙星說明書. 6、Kyriaki Kanellakopoulou.et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2008. 61(6):1328-1331.,a :組織/血清的比值 或組織液/血清的比值,拜復(fù)樂在呼吸道組織的穿透率高,.,17,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2009;9:646-654.,拜復(fù)樂在呼吸道組織的濃度高,拜復(fù)樂在肺部組織的濃度高,肺部組織濃度(mg/

11、L),a.單劑400mg,支氣管鏡檢查時(shí)間為給藥后2.2h. b.單劑500mg,支氣管鏡檢查時(shí)間為給藥后4h,b,a,.,18,拜復(fù)樂每天僅需給藥一次，給藥方便,每日給藥一次，每日400mg,.,19,拜復(fù)樂優(yōu)化的結(jié)構(gòu)三大優(yōu)化,優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化抗菌活性,優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化藥動(dòng)學(xué),優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化安全性,.,20,拜復(fù)樂具有良好的安全性,1996-2010年進(jìn)行的雙盲(或開放)、對(duì)照、-期臨床研究，對(duì)比莫西沙星(400mg qd)與其他藥物的安全性，其中包含49項(xiàng)片劑研究、15例序貫給藥研究及4項(xiàng)針劑研究,拜復(fù)樂在全球123個(gè)國家批準(zhǔn)使用，廣泛用于治療呼吸道感染，全球處方高達(dá)1.63億例 多項(xiàng)研究顯示

12、，拜復(fù)樂不良反應(yīng)與對(duì)照藥物*相當(dāng)，臨床耐受性良好，無藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng),百分比(%),不良事件,藥物相關(guān) 不良反應(yīng),嚴(yán)重不良反應(yīng),嚴(yán)重藥物 相關(guān)不良反應(yīng),因不良事件而停藥,因嚴(yán)重藥物 相關(guān)不良 反應(yīng)停藥,致命性 不良事件,致命性藥物 相關(guān)不良反應(yīng),對(duì)照組藥物*：-內(nèi)酰胺類，-內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類，氟喹諾酮類，大環(huán)內(nèi)酯類，其他,n=17465,Paul MT et al.JDrugs.2012;12(2):71-100.,.,21,拜復(fù)樂不良事件發(fā)生率低于左氧氟沙星,拜復(fù)樂組不良事件發(fā)生率(7.84%)低于左氧氟沙星組(10.52%),黃玉斌.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2010 ;1 (1):74-80

13、.,不良事件發(fā)生率(%),P=0.04,對(duì)國內(nèi)1998-2008 年發(fā)表的采用拜復(fù)樂治療呼吸道感染的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行薈萃分析，左氧氟沙星為對(duì)照組，評(píng)估指標(biāo)包括臨床總有效率、細(xì)菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率,(57/727),(70/665),.,22,用藥患者對(duì)拜復(fù)樂的耐受性好,1、Data on file.Calculation method as described inPSURs.usingDDDs sold (as of May 31 2009).195. 2、Feng et al.ClinicalEpidemiology.2010;2:15-21.,N=11377*,拜復(fù)樂具有良好的耐受性

14、，約99.4%的患者可耐受,患者百分比(%),n=10834,n=481,n=50,一項(xiàng)2004年4月-2007年2月進(jìn)行的前瞻性，非干預(yù)性，非對(duì)照的多中心研究，共納入中國11377名中度到重度的AECB患者，評(píng)價(jià)常規(guī)使用拜復(fù)樂片劑治療患者的療效和安全性的研究,* 在報(bào)告的總結(jié)表中個(gè)，”缺失”分類通常不列出,.,23,拜復(fù)樂肝腎雙通道代謝，老年及腎功能不全患者無需調(diào)整給藥劑量,雙通道，平衡代謝模式使得拜復(fù)樂在腎或肝功能受損的患者體內(nèi)蓄積的可能性降到最低 通過腎臟和膽汁/糞便途徑代謝 無需皮試,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009

15、;7(6):645-668 .,拜復(fù)樂,下列患者無需調(diào)整劑量 老年患者及營養(yǎng)不良患者 腎功能不全或輕-中肝功能不全患者,.,24,各國指南一致推薦：拜復(fù)樂為治療呼吸道感染的一線用藥,1、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006；29(10):651-655. 2、Mandell LA et al.Clinical Infectious Diseases 2007;44:S27722. 3、Woodhead M et al.Clin Microbiol Infect. 2011; 17 (Suppl. 6): 124. 4、B.R. Celli,et al.Eur Respir J.2004; 23: 932946 5、中華醫(yī)學(xué)會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志. 2007; 30 (1):8-17,.,25,小結(jié),拜復(fù)樂為新一代喹諾酮類藥物，具有優(yōu)化的分子結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和安全性三方面的優(yōu)化 抗菌活性優(yōu)化：增加抗菌譜；雙重作用靶位，快速殺菌 優(yōu)化藥動(dòng)學(xué)：呼吸道組織濃度高，每天僅需給藥一次，給藥方便 優(yōu)化安全性：安全性和耐受性好；老年及腎功能不全患者無需調(diào)整給藥劑量，無需皮試 各國指南一致推薦：拜復(fù)樂為治療呼吸道感染的一線用藥,.,26,簡明處方,藥品名稱：通用名稱：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液 商品名稱：拜復(fù)樂 成 分：本品主要成分為鹽酸莫西沙