肺腫瘤標(biāo)志物PPT課件

1、.,肺癌相關(guān)性血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物,患者，男性，60歲，平時(shí)體健。一次體檢中，胸部X線查肺部一小顆粒狀陰影，其血清癌胚抗原（CEA）水平為15.2 ng/ml（參考值5.0 ng/ml），其他指標(biāo)均正常。進(jìn)一步的CT及痰脫落細(xì)胞檢查均未能使醫(yī)生明確診斷其腫瘤?？紤]患者曾患肺結(jié)核，部分醫(yī)生認(rèn)為可能是腫瘤，應(yīng)行手術(shù)治療；另一部分認(rèn)為先按結(jié)核治療，觀察病情?；颊咭蛏眢w狀況良好，堅(jiān)信未得腫瘤，遂按肺結(jié)核進(jìn)行治療，臨床與檢驗(yàn)人員溝通后，治療的同時(shí)進(jìn)行血清CEA反復(fù)監(jiān)測(cè)，動(dòng)態(tài)觀察。治療過程中，該患者的血清CEA水平一直處于高水平，而且還有上升趨勢(shì)，最終達(dá)到32.0 ng/ml。患者的肺部陰影經(jīng)治療后沒有發(fā)生明

2、顯變化，CEA指標(biāo)卻居高不下，醫(yī)生與患者進(jìn)行交流后，最終決定手術(shù)。術(shù)后組織標(biāo)本的病理檢測(cè)結(jié)果為小細(xì)胞肺癌，并且已有轉(zhuǎn)移。手術(shù)后，該患者的CEA水平下降為10.0 ng/ml，但兩月后，其水平又增高為26.7 ng/ml，此時(shí)，患者的狀況已不容樂觀，最終失去了生命。,案例：,.,.,定義： 肺癌發(fā)生于支氣管粘膜或腺體,一般為肺實(shí)質(zhì)的腫瘤,目前居全世界癌癥死因首位。誘因很多，以吸煙為主要的誘導(dǎo)因素。 按解剖學(xué)部位分類： 中央型肺癌：發(fā)生于斷支氣管至主支氣管的肺癌。 周圍型肺癌：發(fā)生于斷支氣管至肺泡的肺癌。 按組織病理學(xué)分類： 小細(xì)胞肺癌（SCLC） 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC） （包括：鱗癌、腺癌、

3、大細(xì)胞肺癌、其他）,肺癌,.,臨床表現(xiàn)： 肺癌早期,僅有些非特異性癥狀,如低熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血、胸悶、胸痛等,也可沒有任何癥狀,起病相當(dāng)隱匿。80%的患者出現(xiàn)癥狀、明確診斷時(shí)已達(dá)中晚期,無法行根治性手術(shù),只能采取放化療。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷至關(guān)重要。 金標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)診斷, 輔助診斷：影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)等。,肺癌,.,定義：在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生或分泌并釋放到血液、細(xì)胞、體液中，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。 檢測(cè)手段：生化技術(shù),免疫組化技術(shù),組織芯片技術(shù),腫瘤免疫顯象技術(shù),蛋白質(zhì)芯片技術(shù),基因芯片技術(shù)等。 優(yōu)點(diǎn)： 敏感度高，特異度好，能對(duì)腫瘤進(jìn)行定位，與病情嚴(yán)

4、重程度、腫瘤大小或分期有關(guān)，能監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果、復(fù)發(fā)及預(yù)后等 與影像學(xué)診斷相比腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)費(fèi)用低廉 與細(xì)胞學(xué)檢查相比創(chuàng)傷小且簡(jiǎn)便,易于被接受和推廣,現(xiàn)已被較廣泛的應(yīng)用。 相當(dāng)多的臨床及腫瘤病理學(xué)研究證實(shí),對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中意義重大。,腫瘤標(biāo)志物（TM）：,.,肺腫瘤標(biāo)志物： 鱗癌相關(guān)抗原(SCC_Ag) 角蛋白19片段（cyfra21-l） 神經(jīng)元特異性稀醇化酶(NSE) 癌胚抗原（CEA） 糖類抗原125（CA125） 胃泌素釋放肽前體(proGRP) 檢測(cè)原理：雙抗體夾心,.,癌胚抗原（CEA）： CEA 是一種分子量為 180000200000kD 的糖蛋白，主要存

5、在于消化道上皮組織、胰腺及肝臟，也見于羊水、膽道、肺、乳腺等組織。多種癌癥均可造成其升高。國內(nèi)外研究表明，CEA升高程度與肺癌的廣泛程度相關(guān)，血清 CEA水平的動(dòng)態(tài)變化，可以反映患者的治療效果。,.,角蛋白19片段（cyfra21-l）： 細(xì)胞角蛋白屬于中間絲蛋白家族，主要分布于單層上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)，如支氣管樹、肺泡、胰腺、膽囊等上皮細(xì)胞。在上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化時(shí)，激活的蛋白酶加速了細(xì)胞角蛋白的降解，大量溶解的片段被釋放到血液循環(huán)中使血液中 CYFRA21- 1 含量升高。肺癌中腺癌、鱗癌均有 CK19 的表達(dá)，尤其是鱗癌，據(jù)國外報(bào)道敏感性可達(dá)到 40%84.6%。,.,神經(jīng)元特異性稀醇化酶(NS

6、E)： 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是一種糖酵解酶，存在于中樞、周圍神經(jīng)組織和神經(jīng)外胚層起源的惡性腫瘤中。肺癌組織中NSE 含量是正常肺組織的 3 35 倍 。 小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer）是一種神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤，可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，有過量的 NSE 表達(dá)，因此，NSE 對(duì)小細(xì)胞肺癌有較高的敏感性。,.,鱗癌相關(guān)抗原(SCC_Ag)： 鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma antigen）鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原是一種分子量為 48000 的蛋白質(zhì)，存在于肺、咽、食管等腫瘤中，特別是鱗狀細(xì)胞癌。肺鱗癌 SCC- Ag陽性率為4

7、0%60%，而其他類型肺癌陽性率極低，因此 SCC- Ag是肺鱗癌較特異的標(biāo)志物。與 CEA相比，SCC- Ag對(duì)肺鱗癌敏感性低而特異性高，但其敏感性、特異性均不及 CYFRA21- 1。,.,糖類抗原125（CA125）： 糖類抗原 -125（cancer antigen 125） 為一種黏液性糖蛋白，是一種相對(duì)分子量2106糖蛋白表面抗原。CA125 廣泛分布于輸卵管內(nèi)皮及子宮、宮頸內(nèi)膜，一些漿膜的表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜等）也有分布。CA125 最初發(fā)現(xiàn)在卵巢癌患者中有明顯的增高，后來發(fā)現(xiàn)在肺癌尤其是肺腺癌患者中血清 CA125 也有較高陽性率，因此已作為肺癌的腫瘤標(biāo)志物。,.,胃泌

8、素釋放肽前體(proGRP)： 胃泌素釋放肽(GRP)是正常人腦、胃腸的神經(jīng)纖維以及胎兒肺的神經(jīng)內(nèi)分泌組織存在的激素,由具有促胃泌素釋放作用的27個(gè)氨基酸構(gòu)成的生物活性肽。人SCLC細(xì)胞中存在高水平GRP,使用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增技術(shù),在多個(gè)SCLC細(xì)胞株中可檢測(cè)到GRP的mRNA,而人非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)細(xì)胞株中為陰性。許多SCLC細(xì)胞株和腫瘤組織分泌GRP,且富含GRP受體,低水平GRP即可刺激SCLC細(xì)胞DNA合成,GRP不僅有自分泌促有絲分裂素,而且也具有旁分泌和內(nèi)分泌效能,是SCLC的自主生長因子。故pro GRP有可能作為一種診斷SCLC的腫瘤標(biāo)志物,且其敏感性和特異性均高

9、于NSE,是一種新的SCLC標(biāo)志物。,.,肺腫瘤標(biāo)志物新進(jìn)展： 多效蛋白( PTN) 轉(zhuǎn)化生長因子-1( TGF-1) 異質(zhì)性細(xì)胞核核糖蛋白 A2/B1( HnNPA2/B1) 組織多肽特異性抗原( TPS) 正五聚素( PTX3) 表皮生長因子受體 2( HE-2/neu),.,血清 TM 的聯(lián)合檢測(cè) 目前已知的腫瘤標(biāo)志物大多數(shù)敏感性較低，限制了其在肺癌診斷和篩查中的價(jià)值。為了提高其敏感性，多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)已經(jīng)成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)，并廣泛地應(yīng)用于臨床。KohnoN 等研究了聯(lián)合檢測(cè)血清中 CEA，SCC- Ag和 NSE 水平對(duì)肺癌診斷的臨床意義。結(jié)果表明，三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)其敏感性提高到 65%，該研究結(jié)果表明，CEA、SCC- Ag和 NSE 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌輔助診斷有較大意義。國內(nèi)也做了類似研究，劉天舟等聯(lián)合研究了 52 例肺癌患者和 88 例肺良性疾病患者血清中 CEA、NSE、SCC- Ag 和 CYFRA21- 1 水平，結(jié)果顯示，4 種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷敏感性最