甲氨蝶呤事件.ppt

1、小組成員：錢夢逸馮曉飛，甲氨蝶呤事件，甲氨蝶呤的結(jié)構(gòu)和藥理作用，本品作為葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶，不能將二氫葉酸還原為具有生理活性的四氫葉酸，因此可以使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸治療絨毛膜上皮癌、惡性胞狀畸胎、各種急性白血病、乳腺癌、肺癌、頭頸癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。 甲氨喋呤的比旋轉(zhuǎn)度取本產(chǎn)品，精密測定，加入0.05mol/L碳酸鈉溶液溶解，定量稀釋制成每1ml含有約10mg的溶液，用2dm的測定管通過法測定，比旋轉(zhuǎn)度為19至24。 甲氨蝶呤的鑒別如下： (1)取本品約5mg，加入0.5%碳酸銨溶液1ml溶解后，加入鹽酸溶液(91000 )稀釋，制成每1ml含有10g

2、的溶液，用紫外可見分光光度法測定，在244nm和306nm的波長處有最大吸收(2) (R)-甲氨蝶呤的檢查，取出本品，加入流動(dòng)相溶解定量稀釋，制成每1ml含有約0.2mg的溶液，作為供試品溶液精密稱量1ml，裝入100ml的瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，振蕩混合作為對照溶液。 通過高效液相色譜試驗(yàn)，以牛血清白蛋白結(jié)合硅膠為填充劑，以正丙醇磷酸鹽緩沖劑(pH 6.9)(8:92 )為流動(dòng)相，檢測為302nm。 取消適量的甲氨蝶呤，加入流動(dòng)相溶解稀釋，制成每1ml含有約40g的溶液，制成系統(tǒng)的試驗(yàn)溶液。 向液相色譜儀中注入20l，按照出現(xiàn)峰的順序?yàn)?S)-甲氨蝶呤峰和(R)-甲氨蝶呤峰，其分離度為3.

3、0。 另外，將對照溶液20l注入液相色譜儀中，將檢測靈敏度成分的色譜峰的峰高調(diào)節(jié)至約滿量程的20%，進(jìn)一步精密地采集供試品溶液和對照溶液各20l，分別注入液相色譜儀中，記錄色譜。 供試品溶液的色譜中如果有(r )甲氨蝶呤的峰，則該峰面積大于對照溶液的主峰面積的3倍(3.0% )。 甲氨喋呤的含量測定，1、條件和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的乙腈7.0%檸檬酸溶液2.0%磷酸酐氫二鈉溶液(8.5:10:80)(7.0%檸檬酸溶液或2.0%磷酸酐氫二鈉分別取適量的甲氨蝶呤和葉酸，用流動(dòng)相溶解稀釋，制成每1ml含有約0.1mg的混合溶液，注入10l液相色譜儀，記錄色譜，理論板數(shù)以甲氨

4、蝶呤峰計(jì)算為1000以上，甲氨蝶呤峰和葉酸峰的2 .測定法取本產(chǎn)品適量，精密測定，加入流動(dòng)相溶解，定量稀釋，制成每1ml含約0.1mg的溶液，精密取10l注入液相色譜儀，另取記錄色譜儀的甲氨蝶呤對照品，用同法測定，用外標(biāo)法測定峰面積事件簡介，今年7月末，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收到廣西、上海等部分醫(yī)院藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告，部分白血病患者使用上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的甲氨蝶呤注射液后，出現(xiàn)行走困難等神經(jīng)障礙癥狀。 國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部立即組織專家調(diào)查相關(guān)不良事例。 甲氨喋呤注射液的質(zhì)量要求、問題的原因、患者不良反映的問題批號(hào)甲氨喋呤和糖苷中，都混入微量的硫酸長春新堿。 華聯(lián)制藥廠在生產(chǎn)過程中

5、，在同一生產(chǎn)車間的生產(chǎn)線上，在生產(chǎn)甲氨蝶呤和糖苷之前，生產(chǎn)了硫酸長春新堿注射液。 現(xiàn)場工作人員將硫酸長春新堿尾液混入注射用甲氨蝶呤和鹽酸糖苷等批號(hào)藥品中，多批藥品被污染。受事件影響，2007年7月至9月，上海華聯(lián)制藥工廠生產(chǎn)的多批注射用甲氨蝶呤和糖苷，在全國許多地區(qū)引起了修訂130多個(gè)患者，嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和步行功能損害。 作為事件的性質(zhì)，本案在藥品生產(chǎn)過程中在注射劑中摻入該注射劑以外的成分，假裝合格產(chǎn)品銷往全國各地醫(yī)院，造成100名白血病患者下肢障礙，情節(jié)嚴(yán)重。 應(yīng)當(dāng)依法生產(chǎn)銷售假藥進(jìn)行調(diào)查，是刑事案件，應(yīng)當(dāng)依法追究刑事責(zé)任。 事件處理、上海、北京、安徽等多起白血病患者藥物損害事件被認(rèn)定為“重

6、大藥品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故”。 取消上海華聯(lián)制藥廠有關(guān)品種的藥品批準(zhǔn)文號(hào)，依法吊銷其藥品生產(chǎn)許可證。 上海市公安機(jī)關(guān)也對有關(guān)負(fù)責(zé)人實(shí)施刑事拘留，依法追究刑事責(zé)任。 上海市政府已向上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司負(fù)責(zé)，成立了安慰和賠償工作小組。處理分析、本案違反了藥品管理法第三十三條：禁止銷售生產(chǎn)假藥(被污染不能藥用的是假藥)。 第七十四條：生產(chǎn)、銷售假藥的，有沒收違法生產(chǎn)、銷售藥品和違法所得，處以違法生產(chǎn)、銷售藥品價(jià)值的二倍以上五倍以下罰款的藥品承認(rèn)證明文件的，責(zé)令停止生產(chǎn)、停業(yè)整頓的情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷藥品生產(chǎn)許可證、藥品經(jīng)營許可證或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證。 依照構(gòu)成犯罪的法律追究刑事責(zé)任。 第七十六條第三十

7、六條第三十六條從事假藥生產(chǎn)、銷售以及惡藥生產(chǎn)、銷售情節(jié)嚴(yán)重的企業(yè)或者其他單位，其直接責(zé)任主管和其他直接負(fù)責(zé)人不得在十年內(nèi)從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營活動(dòng)。 生產(chǎn)者沒收專門生產(chǎn)假藥、惡藥的原副材料、包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備。 第九十三條藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)違反本法規(guī)定，造成藥品使用者損害的，依法承擔(dān)賠償責(zé)任。 事件的啟示，食品藥品的安全關(guān)系到人們的生命健康，近年來國內(nèi)藥品的安全事件時(shí)有發(fā)生，“違規(guī)操作”常常成為引起此類事件的“導(dǎo)火線”。 “違反操作”引起藥品安全事件，首先暴露了藥品生產(chǎn)企業(yè)社會(huì)責(zé)任意識(shí)的淡薄。 近年來，為了應(yīng)對激烈的市場競爭，一些企業(yè)只注重經(jīng)濟(jì)效益，放松過程管理，并通過“減少這樣的操作步驟、環(huán)節(jié)、質(zhì)