藥品GMP檢查員培訓(xùn)課件無(wú)菌藥品的GMP檢查-上海張華

1、無(wú)菌藥品的GMP檢查,上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心 張 華,提綱,無(wú)菌藥品及特性 無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則 無(wú)菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn) 無(wú)菌藥品的GMP檢查要點(diǎn),2010-12,2,無(wú)菌藥品及特性,無(wú)菌藥品 一般指沒有活體微生物存在的藥品 特性 無(wú)菌 無(wú)熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素 無(wú)不溶性微粒 高純度,2010-12,3,實(shí)施GMP的目的,確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品 適用于預(yù)定用途 符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn) 污染 交叉污染 混淆和差錯(cuò),2010-12,4,確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略,2010-12,5,參考ICH Q6A,無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則

2、,為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求。 這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度。 質(zhì)量保證極為重要，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行。 產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)。 引自EC GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE,REVISION TO ANNEX 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products, London, 21 September 2005,2010-12,6,無(wú)菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn),生產(chǎn)加

3、工的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預(yù)防措施，以盡可能降低污染,2010-12,7,小組討論,有哪些方面的因素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的無(wú)菌有影響？ 有哪些方面的因素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素有影響？ 有哪些方面的因素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的可見異物或不溶性微粒有影響？,2010-12,8,無(wú)菌保證系統(tǒng),定義 為保證產(chǎn)品無(wú)菌狀態(tài)而采取的所有措施 引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE, 25 September 2007, PIC/S,2010-12,9,最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌保證系統(tǒng),產(chǎn)品設(shè)計(jì) 原輔料和工藝輔助材料的微生物條件的知識(shí)，以及可能情況下的控制 控制生產(chǎn)過程中的污

4、染，防止微生物進(jìn)入產(chǎn)品并繁殖，通常需要清潔和消毒與產(chǎn)品接觸的表面，防止操作所處的潔凈區(qū)或隔離器的空氣污染，控制工藝時(shí)限，可行時(shí)采用過濾工序 防止已滅菌和未滅菌產(chǎn)品的混淆 保持產(chǎn)品的完整性 滅菌工藝 包括無(wú)菌保證系統(tǒng)在內(nèi)的質(zhì)量體系總和，如變更控制、培訓(xùn)、書面規(guī)程、放行檢查、有計(jì)劃的預(yù)防性維護(hù)、失敗模式分析、預(yù)防人為差錯(cuò)、驗(yàn)證校驗(yàn)等 引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE, 25 September 2007, PIC/S,2010-12,10,無(wú)菌藥品的GMP檢查要點(diǎn),應(yīng)重點(diǎn)圍繞防止微生物、微粒和熱原污染進(jìn)行檢查 現(xiàn)場(chǎng)檢查 了解廠房、設(shè)備、工藝、關(guān)鍵操

5、作 核對(duì)相關(guān)規(guī)程和記錄 記錄需要進(jìn)一步核實(shí)的信息 文件檢查 核查驗(yàn)證文件 抽查相關(guān)規(guī)程和記錄,2010-12,11,小組討論,假如你在檢查一家最終滅菌的小容量注射液生產(chǎn)企業(yè)，在洗安瓿和隧道烘箱干熱處理工序，你會(huì)問哪些問題？,2010-12,12,小組討論,假如你在檢查一家粉針劑的生產(chǎn)企業(yè)，可通過觀察窗看到無(wú)菌灌裝間，你會(huì)問哪些問題？,2010-12,13,小組討論,假如你在檢查一家最終滅菌的大容量注射液生產(chǎn)企業(yè)，正在滅菌間檢查，你會(huì)問哪些問題？,2010-12,14,小組討論,2010-12,15,廠房的檢查要點(diǎn),廠房布局和建造 潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn) 關(guān)鍵操作區(qū)的空氣流向 潔凈區(qū)的壓差 潔凈區(qū)的清

6、潔和消毒 環(huán)境監(jiān)測(cè)（包括動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)） HVAC系統(tǒng)的維護(hù)和監(jiān)控,2010-12,16,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn),2010-12,17,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（藥品GMP2010版）,A級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。 B級(jí) 指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。 C級(jí)和D級(jí) 指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。,2010-12,

7、18,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（藥品GMP2010版）,2010-12,19,各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn),潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（藥品GMP2010版）,2010-12,20,潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn),浮游菌采樣儀,2010-12,21,MERCK MAS-100,Millipore,小組討論,如何判斷無(wú)菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對(duì)應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級(jí)是否合理？,2010-12,22,小組討論,應(yīng)根據(jù)以下因素綜合考慮判斷 產(chǎn)品特性 工藝 設(shè)備,2010-12,23,最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例（藥品GMP2010版）,2010-12,24,非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)示例（藥品GMP2010版）,2010-12,25,關(guān)鍵

8、操作區(qū)氣流方向示例,2010-12,26,M,M,滅菌,接觸部,0.4520% m/s,Grade”A”,Grade”B”,關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例,2010-12,27,操作者不能進(jìn)入Grade”A”區(qū)域。,使之不受操作者的呼吸影響。,環(huán)境監(jiān)測(cè),考慮以下方面 潔凈度級(jí)別 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 合理確定取樣點(diǎn)的位置 污染風(fēng)險(xiǎn)分析 每個(gè)位置與工藝的關(guān)系 對(duì)人流和物流有良好理解 強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域,2010-12,28,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,采用無(wú)菌工藝制造的潔凈區(qū)內(nèi)，無(wú)菌的操作區(qū)與有菌的操作區(qū)未完全分開 凍干灌裝區(qū)所用工器具滅菌后，經(jīng)事實(shí)上的非無(wú)菌區(qū)進(jìn)入無(wú)菌區(qū)，帶來(lái)微生物污染風(fēng)險(xiǎn)

9、 無(wú)菌區(qū)設(shè)水池及潔具間，或設(shè)地漏 無(wú)菌區(qū)設(shè)單獨(dú)的廢物區(qū) 潔凈區(qū)壓差監(jiān)控不到位 采用最終滅菌工藝生產(chǎn)的灌裝間倒壓差 廠房有重大變更，不做確認(rèn)和驗(yàn)證,2010-12,29,設(shè)備的檢查要點(diǎn),適用于產(chǎn)品的生產(chǎn)、清潔、消毒或滅菌 盡可能采用密閉系統(tǒng) 合理布置和安裝 關(guān)鍵參數(shù)控制和記錄儀表的校準(zhǔn) 設(shè)備的確認(rèn)、維護(hù)和維修 設(shè)備的清潔、消毒或滅菌 共用設(shè)備應(yīng)有防止交叉污染的措施 設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的范圍內(nèi)使用,2010-12,30,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,儲(chǔ)存除菌過濾后藥液的高位槽呼吸口未安裝呼吸器 與藥品直接接觸的壓縮空氣、惰性氣體未確認(rèn)是否符合生產(chǎn)要求 滅菌和凍干設(shè)備管理不到位 溫度探頭或控制儀未校準(zhǔn) 溫度探頭損壞維

10、修不及時(shí) （干熱、濕熱）滅菌、凍干設(shè)備無(wú)自動(dòng)記錄裝置 （干熱、濕熱）滅菌、凍干設(shè)備的自動(dòng)記錄未歸檔 未使用聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，采用單機(jī)灌封,2010-12,31,生產(chǎn)用水的檢查要點(diǎn),水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水系統(tǒng)的運(yùn)行不應(yīng)超越其設(shè)計(jì)能力 注射用水的生產(chǎn)、貯存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長(zhǎng) 水源、水處理設(shè)施及水的化學(xué)和生物學(xué)污染狀況應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，必要時(shí)還應(yīng)監(jiān)測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素。監(jiān)測(cè)結(jié)果以及所采取糾偏措施的記錄應(yīng)予歸檔,2010-12,32,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,注射用水和純化水標(biāo)準(zhǔn)不符合藥典標(biāo)準(zhǔn) 工藝用水未做微生物限度的檢測(cè) 注射用水和純化水的微生物限度檢查未采用薄膜過

11、濾法 采用薄膜過濾法檢測(cè)注射用水和純化水的微生物限度，過濾的樣品量不足 注射用水循環(huán)系統(tǒng)溫度檢測(cè)點(diǎn)安裝位置不合理，不能反映系統(tǒng)保持65以上循環(huán) 未監(jiān)測(cè)注射用水關(guān)鍵使用點(diǎn)的細(xì)菌內(nèi)毒素,2010-12,33,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（一）,配制工序 操作區(qū)的設(shè)置和潔凈度級(jí)別 配制設(shè)備的選型 配料處方 稱量操作 稱量記錄 防止污染和交叉污染的措施,2010-12,34,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,配制工序 提高稱量配制區(qū)域的潔凈度級(jí)別，使其與灌裝區(qū)域一致，共用同一潔凈區(qū)的更衣設(shè)施、走廊和HVAC系統(tǒng) 稱量操作位置的正上方安裝高效空氣層流 不注意物料稱量的先后順序 整包裝的物料不稱量即投料 不按照規(guī)定的處方配制 稱量記

12、錄不完整 操作區(qū)域受到活性炭污染,2010-12,35,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（二）,過濾工序 過濾器的安裝位置 過濾器的相關(guān)信息 過濾器完整性試驗(yàn)的方法 過濾前后的完整性試驗(yàn)和記錄 過濾器的更換、消毒或滅菌 發(fā)現(xiàn)過濾器出問題后的處理,2010-12,36,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,過濾工序 過濾器選型不合理 過濾器的安裝位置遠(yuǎn)離灌裝點(diǎn) 采用無(wú)菌制造工藝時(shí)，除菌過濾的有菌操作區(qū)與無(wú)菌操作區(qū)未分隔 未記錄所用過濾器的型號(hào)、來(lái)源、批號(hào) 不做完整性試驗(yàn) 完整性試驗(yàn)的合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不正確 完整性試驗(yàn)的方法錯(cuò)誤 過濾后的溶液存放在開口的容器中 過濾器各品種共用或重復(fù)使用,2010-12,37,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（三）,無(wú)

13、菌灌裝工序 關(guān)鍵操作區(qū)和生產(chǎn)設(shè)備 清潔、消毒或滅菌 動(dòng)態(tài)環(huán)境的監(jiān)控 無(wú)菌灌裝用各類物料、器具的準(zhǔn)備或滅菌處理 生產(chǎn)用氣體 人員的無(wú)菌操作 裝量控制 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證 無(wú)菌檢驗(yàn)樣品的取樣 檢查時(shí)應(yīng)不能影響正常的生產(chǎn),2010-12,38,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,無(wú)菌灌裝工序 關(guān)鍵操作區(qū)空氣流向?yàn)閬y流，而不是層流 關(guān)鍵操作區(qū)不便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行監(jiān)控 人員的無(wú)菌操作不規(guī)范 不做或未定期做培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證 培養(yǎng)模擬灌裝驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不正確 培養(yǎng)基模擬灌裝未模擬最差生產(chǎn)條件 未對(duì)培養(yǎng)基模擬灌裝陽(yáng)性樣品進(jìn)行調(diào)查 培養(yǎng)模擬灌裝驗(yàn)證數(shù)據(jù)作假,2010-12,39,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（四）,凍干工序 凍干產(chǎn)品的

14、包裝形式、裝量 凍干產(chǎn)品的裝載方式和裝載數(shù)量 凍干工藝和曲線 凍干工藝的驗(yàn)證 凍干產(chǎn)品進(jìn)出冷凍干燥室的操作 凍干機(jī)的滅菌 凍干機(jī) 關(guān)鍵參數(shù)控制和記錄儀表的校準(zhǔn) 管路的連接 凍干的記錄,2010-12,40,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,凍干工序 不測(cè)共晶點(diǎn) 批量不固定 不同裝量的產(chǎn)品同時(shí)凍干 凍干操作人員需在凍干過程中隨時(shí)調(diào)整參數(shù)設(shè)置 未對(duì)不同裝量、不同批量的產(chǎn)品分別進(jìn)行凍干工藝驗(yàn)證 凍干工藝未經(jīng)驗(yàn)證,2010-12,41,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（四）,滅菌工序 生產(chǎn)環(huán)境和待滅菌產(chǎn)品中含有微生物的種類和數(shù)量研究和監(jiān)控 待滅菌產(chǎn)品的包裝形式、裝載方式和裝載數(shù)量 滅菌工藝條件 滅菌設(shè)備 關(guān)鍵控制參數(shù)的控制和記錄儀表

15、的校準(zhǔn) 設(shè)備維護(hù)和維修 滅菌的記錄 滅菌工藝的驗(yàn)證 選用的生物指示劑 熱分布試驗(yàn)，找出最冷點(diǎn)位置 無(wú)菌檢驗(yàn)樣品的取樣,2010-12,42,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,滅菌工序 無(wú)包裝規(guī)格 無(wú)裝載方式 未對(duì)每一種產(chǎn)品每一種包裝規(guī)格的每一種裝載方式進(jìn)行驗(yàn)證 采用留點(diǎn)溫度計(jì)監(jiān)測(cè)溫度 無(wú)溫度探頭校準(zhǔn)記錄 驗(yàn)證的滅菌工藝與實(shí)際工藝不一致 未驗(yàn)證最差滅菌條件 設(shè)定的驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)達(dá)不到無(wú)菌保證水平 （SAL）10-6 生物指示劑使用不規(guī)范,2010-12,43,小組討論,2010-12,44,某企業(yè)過濾器完整性試驗(yàn)采用起泡點(diǎn)法，SOP規(guī)定的起泡點(diǎn)壓力為0.2kg，濾芯生產(chǎn)商提供的質(zhì)量證明書顯示的起泡點(diǎn)壓力為0.34

16、kg。 現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試時(shí)，操作人員第一次將濾芯潤(rùn)濕后裝入濾殼，濾殼內(nèi)沒有注射用水，連接到起泡點(diǎn)測(cè)試儀，顯示的起泡點(diǎn)壓力為0.23kg，第二次測(cè)試時(shí)，濾殼內(nèi)充滿注射用水，顯示的起泡點(diǎn)壓力為0.41kg,請(qǐng)問SOP規(guī)定的起泡點(diǎn)壓力是否正確？哪一次測(cè)試的壓力是起泡點(diǎn)壓力？為什么？,2010-12,45,小組討論,水浴噴淋式滅菌柜工作原理示意,某企業(yè)采用水浴噴淋式滅菌柜對(duì)大容量注射劑進(jìn)行最終滅菌，請(qǐng)問采用這種滅菌柜進(jìn)行滅菌操作存在什么風(fēng)險(xiǎn)？,小組討論,參見無(wú)菌灌裝的案例分析,2010-12,46,2010-12,47,水浴噴淋式滅菌柜工作原理示意,無(wú)菌檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn),無(wú)菌室及環(huán)境監(jiān)控 取樣計(jì)劃 取樣量和檢驗(yàn)

17、量 培養(yǎng)基和菌種管理 無(wú)菌檢驗(yàn)方法 樣品表面消毒處理 陽(yáng)性檢驗(yàn)結(jié)果的調(diào)查和處理,2010-12,48,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,未建立各產(chǎn)品的無(wú)菌檢驗(yàn)方法 僅抄錄中國(guó)藥典“無(wú)菌檢查法”附錄 成品的檢驗(yàn)操作規(guī)程中無(wú)菌檢查項(xiàng)目無(wú)具體操作程序 無(wú)菌檢驗(yàn)方法不合理，未考慮產(chǎn)品本身的抑菌作用 未對(duì)無(wú)菌檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證 未測(cè)試培養(yǎng)基的靈敏度 未對(duì)每柜滅菌產(chǎn)品進(jìn)行取樣并進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn) 無(wú)菌檢驗(yàn)記錄作假 無(wú)菌種分離鑒別的條件 出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果時(shí)的調(diào)查不完整,2010-12,49,美國(guó)非腸道藥物學(xué)會(huì)(PDA)注射劑無(wú)菌測(cè)試結(jié)果,試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄?%) 試驗(yàn)批量：60,000支 試驗(yàn)方法：按美國(guó)藥典無(wú)菌測(cè)試方法,201

18、0-12,50,無(wú)菌檢查的局限性,無(wú)菌的定義 理論上：無(wú)菌沒有任何活的微生物 實(shí)際上：我們無(wú)法證明產(chǎn)品中沒有活微生物存在 無(wú)法對(duì)整批產(chǎn)品進(jìn)行100%檢驗(yàn) 無(wú)菌檢驗(yàn)的結(jié)果只是一個(gè)基于“可能性”的判斷 無(wú)菌檢驗(yàn)用培養(yǎng)基有其局限性 只進(jìn)行細(xì)菌和真菌的檢驗(yàn) 對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判定是基于“是否在培養(yǎng)基中生長(zhǎng)” 培養(yǎng)條件（如溫度和時(shí)間）是有限的 我們的工作環(huán)境及操作是在相對(duì)無(wú)菌的狀態(tài),2010-12,51,2010-12,52,無(wú)菌檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn),無(wú)菌檢查的局限性,無(wú)菌檢查結(jié)果合格 整批產(chǎn)品無(wú)菌,X,整批產(chǎn)品無(wú)菌 無(wú)菌檢查結(jié)果合格,無(wú)菌檢查無(wú)污染,無(wú)菌檢查陽(yáng)性結(jié)果調(diào)查案例,某大輸液生產(chǎn)企業(yè)某日對(duì)4批產(chǎn)品進(jìn)行無(wú)菌

19、檢查，結(jié)果均呈陽(yáng)性。經(jīng)對(duì)無(wú)菌檢查過程進(jìn)行調(diào)查，無(wú)異常情況. 但企業(yè)在無(wú)菌檢查的前一天曾經(jīng)進(jìn)行過滅菌工藝的微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，所用微生物指示劑為枯草芽孢桿菌,D0值為0.5分鐘。 經(jīng)對(duì)所污染的微生物進(jìn)行菌種鑒別，為枯草芽孢桿菌. 企業(yè)認(rèn)為，滅菌工藝已經(jīng)證明能將枯草芽孢桿菌殺滅,且對(duì)這4批產(chǎn)品的無(wú)菌復(fù)試結(jié)果均為陰性，因此，最終4批產(chǎn)品予以放行。 請(qǐng)問調(diào)查是否充分？產(chǎn)品是否可以放行？,2010-12,53,物料的檢查要點(diǎn),物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 物料的來(lái)源 物料的取樣和檢驗(yàn) 物料的供應(yīng)商審計(jì) 物料供應(yīng)商的變更,2010-12,54,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,未根據(jù)產(chǎn)品特性、用途、工藝設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺少鑒別

20、和安全性指標(biāo) 砷鹽、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素 重成品檢驗(yàn)，輕物料檢驗(yàn) 未經(jīng)取樣的物料貼有取樣證 取樣方法不規(guī)范 含量等檢驗(yàn)未做平行試驗(yàn) 供應(yīng)商審計(jì)流于形式，隨意變更供應(yīng)商 無(wú)經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商清單,2010-12,55,中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制,無(wú)菌藥品應(yīng)特別注意監(jiān)控中間產(chǎn)品微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素污染情況 已配制的中間產(chǎn)品含量檢測(cè)極為關(guān)鍵 澄清度檢查 可見異物檢查 應(yīng)100檢查 可制備含有可見異物的標(biāo)準(zhǔn)樣品對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn),2010-12,56,人員的檢查要點(diǎn),人員的培訓(xùn) 人員的衛(wèi)生習(xí)慣 體檢檔案和匯總 潔凈區(qū)內(nèi)人員的工作服及穿著 無(wú)菌操作,2010-12,57,無(wú)菌更衣程序驗(yàn)證,2010-12,58,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見缺陷,無(wú)菌工作服穿著不規(guī)范 未對(duì)無(wú)菌更衣進(jìn)行監(jiān)控 無(wú)菌操作不規(guī)范,2010-12,59,無(wú)菌藥品檢查要點(diǎn)小結(jié),防止微生物、熱