醫(yī)學(xué)碩士畢業(yè)論文答辯模板

1、,非典型抗精神病藥在孕期的用藥安全性,工大泡泡工作室,所 在 學(xué) 院： 第一臨床學(xué)院 專(zhuān) 業(yè) 領(lǐng) 域： 精神病與精神衛(wèi)生學(xué) 研 究 生 ： 指 導(dǎo) 教 師： 學(xué) 號(hào)：200921038,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,對(duì)于女性而言，許多精神疾病的發(fā)病率在生育期會(huì)有明顯上升，如精神分裂癥。 在美國(guó)，有一半以上嚴(yán)重精神障礙的患者經(jīng)歷孕期。為了控制病情、防止復(fù)發(fā)，胎兒還未出生就暴露于抗精神病藥物當(dāng)中。 非典型抗精神病藥已經(jīng)取代典型抗精神病藥成為精神病性障礙治療的一線(xiàn)用藥，且獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)

2、督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)的許可用于急性躁狂發(fā)作的治療，并逐漸應(yīng)用于難治性抑郁及焦慮障礙的治療。 HowardLM, et al.Br J Psychiatry.2001 Einarson A,et al.J Psychiatric Pract.2009 Howard LM.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2005 McCauleyElsom K, et al.J Psychiatr Ment Health Nurs.2010,前言：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,美國(guó)食

3、品藥品監(jiān)督管理(Food and Drug Administration) 將孕期用藥分為A、B、C、D和X級(jí)。,“+”有或有副作用；“-”無(wú)或無(wú)副作用。,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,由于倫理學(xué)等原因，關(guān)于非典型抗精神病藥的孕期用藥安全性的臨床試驗(yàn)無(wú)法開(kāi)展。 有關(guān)研究對(duì)非典型抗精神病藥孕期用藥對(duì)致畸性、妊娠并發(fā)癥、產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng)、嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育等的影響結(jié)果不一。 美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)和世界生物精神病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)（World Federation of Societies of Biological Psychiatry）均未推薦孕期使用抗精神病藥。 臨

4、床醫(yī)師急需非典型抗精神病藥孕期用藥安全性的相關(guān)研究為臨床合理用藥提供決策依據(jù)。 有必要對(duì)非典型抗精神病藥在孕期的用藥安全性進(jìn)行系統(tǒng)綜述。 Toh S,et al.Arch Womens Ment Health.2013 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol.2008,前言：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,致畸性：,奧氮平可作為孕期的一線(xiàn)藥物，喹硫平和利培酮也可合理使用，因阿立哌唑入的樣本不足，未推薦孕期使用。 Ennis ZN1,et al.Basic Clin Pharma

5、col Toxicol.2015,丹麥的一項(xiàng)涵蓋了12項(xiàng)隊(duì)列研究的研究,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,一項(xiàng)研究顯示（美國(guó)國(guó)家非典型抗精神病藥妊娠登記處數(shù)據(jù)）：相比于未暴露個(gè)體，妊娠期暴露于非典型抗精神病藥的胎兒嚴(yán)重畸形的比例并未顯著升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 一項(xiàng)截至目前最大樣本量（1967）的前瞻性隊(duì)列研究顯示：娠期暴露于非典型抗精神病藥可增加房間隔缺損和室間隔缺損的風(fēng)險(xiǎn)，但沒(méi)有任何藥物被發(fā)現(xiàn)具有特異性。 Cohen L S,et al.American Journal of Psychiatry.2016 Frank Habermann,et al.J

6、 Clin Psycholpharmacol.2013,致畸性：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,一項(xiàng)前瞻性研究（禮來(lái)公司（Eli Lilly and Company）全球安全數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)）：孕期暴露于奧氮平的胎兒先天性畸形的患病率與一般人群無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異。 一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究顯示（瑞典國(guó)家衛(wèi)生登記中心數(shù)據(jù)）：孕期暴露于奧氮平及氯氮平與胎兒巨頭畸形呈正相關(guān)。 Elizabeth Brunner,et al.BMC Pharmacology and Toxicology.2013 Bodn R,et al.Arch Gen Psychiatry.2012

7、,致畸性：,單一用藥的研究,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,奧氮平可作為孕期的一線(xiàn)藥物，喹硫平和利培酮也可合理使用。因早期妊娠服用非典型抗精神病藥有導(dǎo)致房間隔缺損、室間隔缺的概率增加的風(fēng)險(xiǎn)，盡管考慮混雜因素的影響，妊娠早期暴露于非典型抗精神病藥物的孕婦，應(yīng)行心臟彩超動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)產(chǎn)前胎兒心臟的發(fā)育情況。,致畸性：,總結(jié),前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,有研究顯示，持續(xù)使用非典型抗精神病藥與妊娠并發(fā)癥無(wú)相關(guān)性。 也有研究顯示，孕期暴露于非典型抗精神病藥的新生兒體重會(huì)有所增加。 Newport DJ,et al.Am J Psy

8、chiatry.2007 Mei Peng,et al.Psychopharmacolo-gy.2013 Newham JJ,et al.Br J Psychiatry.2008,妊娠并發(fā)癥：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,Frank等的研究顯示:暴露于非典型抗精神病藥的新生兒體重會(huì)有所增加，可增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)；足月兒的體重與普通人群無(wú)明顯差別，且不會(huì)增加自發(fā)性流產(chǎn)、死胎的風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)增加孕婦過(guò)期妊娠、選擇性終止妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。 一項(xiàng)隊(duì)列研究（瑞典國(guó)家醫(yī)學(xué)登記中心）：孕期服用抗精神病藥出現(xiàn)早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)升高，但消除混雜因素以后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 Frank Hab

9、ermann,et al.J Clin Psycholpharmacol Robert Boden,et al.Arch Gen Psychiatry.2012,妊娠并發(fā)癥：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,臺(tái)灣：消除混雜因素（母親吸煙、飲酒）后，精神分裂癥患者孕期非典型抗精神病藥暴露者與未暴露者相比，在低體重兒和孕周縮短等指標(biāo)間的差異無(wú)顯著性。 趙靖平等的研究顯示，產(chǎn)前暴露于非典型抗精神病藥的孕婦所生嬰兒在孕周長(zhǎng)短、體重方面與對(duì)照組相比無(wú)顯著差別。 Lin HC,et al.Schizophr Res.2010 Mei Peng,et al.Psycho

10、pharmacology.2013,妊娠并發(fā)癥：,國(guó)內(nèi)研究,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,一項(xiàng)前瞻性觀察研究：孕期奧氮平的使用與出生低體重(30.8%)成正相關(guān)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 Elizabeth等的研究顯示，孕期暴露于奧氮平對(duì)妊娠結(jié)局的影響相比一般人群不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 Newport DJ,et al.Am J Psychiatry.2007 Shao P,et al.PloS One.2015,妊娠并發(fā)癥：,孕期暴露于奧氮平不增加發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,丹麥的一項(xiàng)研究顯示：罹患

11、精神分裂癥可增加出生后低體重及早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。 澳大利亞的一項(xiàng)研究顯示:罹患精神分裂癥和情緒障礙的孕婦可增加胎盤(pán)異常和產(chǎn)前出血的風(fēng)險(xiǎn)。 Cohen L S,et al.American Journal of Psychiatry.2016 Bennedsen B, Br J Psychiatry.1999 Jablensky A,et al.Am J Psychiatry.2005,妊娠并發(fā)癥：,精神疾病本身可增加發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病及不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,在消除混雜因素以后，孕期暴露于非典型抗精神病藥與胎兒體重改變、早產(chǎn)無(wú)明顯相關(guān)。 孕期暴露于奧氮

12、平無(wú)導(dǎo)致妊娠并發(fā)癥增加的風(fēng)險(xiǎn)。 由于潛在的混雜因素及疾病本身等因素的影響，關(guān)于孕期暴露于非典型抗精神病藥與發(fā)生妊娠并發(fā)癥關(guān)系的相關(guān)研究結(jié)果不一，有待于后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)。,妊娠并發(fā)癥：,總結(jié),前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,孕期暴露于非典型抗精神病藥可增加胎兒出生后患病率的風(fēng)險(xiǎn)(中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如神經(jīng)過(guò)敏、嗜睡、癲癇發(fā)作)。 合用精神活性物質(zhì)可明顯增加?jì)雰旱幕疾÷省?飲酒（1標(biāo)準(zhǔn)杯/日），吸煙（5支/天）作為混雜因素對(duì)出生后嬰兒的患病率有顯著影響，被納入了最終分析。 Frank Habermann,et al.J Clin Psycholpharmaco

13、l.2013,產(chǎn)后疾?。?Juliane等的研究,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,孕期服用非典型抗精神病藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是代謝綜合征，主要表現(xiàn)為妊娠期肥胖、妊娠期糖尿病和妊娠高血壓病綜合征等，這些母源性不良反應(yīng)會(huì)對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成負(fù)性影響。 Reis M,et al.J Clin Psychopharmacol.2008 Gentile S.Schizophr Bull,2010,不良反應(yīng)：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,妊娠期肥胖和妊娠期糖尿病可使嬰兒肩難產(chǎn)、低血糖、巨大兒及分娩相關(guān)損傷的風(fēng)險(xiǎn)增高。 母親肥胖也

14、可致葉酸缺乏，葉酸缺乏可增加胎兒罹患神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn) 妊娠高血壓病綜合征中的先兆子癇是最嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥，它可以使早產(chǎn)、新生兒窒息、死胎等圍生期并發(fā)癥的發(fā)生率高出一倍 Koren G,et al.Am J Psychiatry.2002 McCauley-Elsom K,et al.J Psychiatric Ment Health Nurs.2010 廖雪梅等.中華精神科雜志.2013,不良反應(yīng)：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,趙靖平等的研究：產(chǎn)前暴露于非典型抗精神病藥的孕婦所生嬰兒在貝莉嬰幼兒發(fā)育量表-第3版( Bayley Scales of In

15、fant and Toddler Development-Third Edition, Bayley-)認(rèn)知、動(dòng)作、社會(huì)性情緒、適應(yīng)性行為方面有短期的發(fā)育遲滯（12月后無(wú)顯著差別），在語(yǔ)言方面與未暴露于任何抗精神病藥的嬰兒相比無(wú)顯著差別。 陳晉東等的研究：孕期暴露于氯氮平的嬰兒貝莉嬰幼兒發(fā)育量表適應(yīng)性行為分量表得分與其它非典型抗精神病藥的差異在第2月和第6月有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表現(xiàn)為在第2月和第6月較暴露于其他非典型抗精神病藥的嬰兒更低，但隨訪(fǎng)至12月時(shí)無(wú)顯著差異，其它研究也得出類(lèi)似結(jié)果。 Mei Peng,et al.Psychopharmacology.2013 Shao P,et al.Plo

16、S One.2015 Bayley N. Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 2005.,嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育：,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,1. 疾病本身及藥物相互作用對(duì)妊娠結(jié)局的影響的研究較少 2.潛在的混雜因素影響了相關(guān)研究結(jié)果的一致性與準(zhǔn)確性 3.關(guān)于產(chǎn)后疾病、嚴(yán)重精神障礙、嚴(yán)重畸形、輕微畸形等概念缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn) 4.貝莉嬰幼兒發(fā)育量表評(píng)估嬰幼兒智力發(fā)育水平信度較高，但方法較復(fù)雜，適用年齡范圍?。?2月以?xún)?nèi)），針對(duì)幼兒生長(zhǎng)發(fā)育的長(zhǎng)程研究有待補(bǔ)充。,不足,前言,致畸性,妊娠并發(fā)癥,產(chǎn)后疾病與不良反應(yīng),嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,展望,1.各國(guó)有關(guān)非典型抗精神病藥孕期用藥數(shù)據(jù)庫(kù)的