中毒性肝損害研究進(jìn)展-PPT課件.ppt

1、中毒性肝損害研究進(jìn)展,前言 1 中毒性肝損害是指藥物、外源性毒物及其代謝產(chǎn)物引起的一類肝臟損害性病變. 2 隨著新藥種類增多、化學(xué)物質(zhì)廣泛應(yīng)用、污染加劇,中毒性肝損害的發(fā)病率亦呈明顯上升趨勢(shì)。 3 據(jù)統(tǒng)計(jì),在臨床上中毒性肝損害的發(fā)生率可占所有黃疽住院患者的15%一25%,或占“急性肝炎”住院患者的20%以上。 4 因此,對(duì)中毒性肝損害的研究應(yīng)給予足夠重視。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,本次主講內(nèi)容 一、中毒性肝損害的病因（藥物、毒物） 二、中毒性肝損害的發(fā)病機(jī)制 三、中毒性肝損害的臨床表現(xiàn) 四、中毒性肝損害的診斷及鑒別診斷 五、中毒性肝損害的治療,中毒性肝損害研究進(jìn)展,一、中毒性肝損害的病因（藥物、

2、毒物） 1 概述: 1.1 肝臟是人體最大的時(shí)至器官,具有復(fù)雜的代謝和解毒功能,使體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化作用的主要臟器。 1.2 以肝臟為靶器官或主要靶器官之一的毒物稱肝臟毒物,常見的肝臟毒物（藥物）達(dá)數(shù)百種之多。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2 引起中毒性肝損害的藥物 2.1 抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平）。 2.2 中藥（滑石粉、何首烏、牛黃、大黃、克銀丸、銀翹解毒片）。 2.3 抗生素（青霉素衍生物、四環(huán)素類、紅霉素類、氟康唑、伊曲康唑）。 2.4 抗腫瘤藥（甲氨蝶呤、紫杉醇）。 2.5 其它（消化系統(tǒng)用藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、降血脂藥、激素類藥、降糖藥、心血管系統(tǒng)藥、抗風(fēng)濕類藥、抗精神病藥、中樞系統(tǒng)藥）。,中毒性

3、肝損害研究進(jìn)展,3 引起中毒性肝損害的職業(yè)性毒物 3.1 金屬、類金屬及其化合物黃磷、磷化氫、三氧化二砷、鉈、鉛、銻、砷、砷化氫、有機(jī)錫、十硼烷等。 3.2 鹵烴類四氨化碳、三氯甲烷、二氨甲烷、二瓴乙烷、三氯乙烷、四氨乙烷、三氛丙烷、氯乙烯、三釩乙烯、四瓴乙烯、氯丁二烯、多氯聯(lián)苯等。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,3.3 芳香族氨基及硝基化合物苯胺、甲苯胺、氫苯胺、甲氧基苯胺(氨基苯甲醚)、乙氧基苯胺(氨基苯乙醚)、聯(lián)苯、聯(lián)苯醚、二甲苯胺、硝基苯、二硝基苯、三硝基苯、三硝基甲苯、硝基鈿苯、二硝基氨苯、硝基苯胺、2,4,6-三硝基苯甲硝胺(特屈兒)等。 3.4 其他化學(xué)物乙醇、丙烯腈、2-三氟甲荃-5氨

4、基吡啶、2-溴基-2-硝基丙二醇、氨乙醇、五釩酚、肼、1,1-二甲基肼、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、有機(jī)磷農(nóng)藥、有機(jī)氨農(nóng)藥。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,各種肝臟毒物的毒性大小與中毒性肝病的嚴(yán)重程度受到接觸劑量、方式、有無聯(lián)合作用以及各種個(gè)體因素差異的影響而有不同,在診斷中應(yīng)以整體現(xiàn)的觀點(diǎn)全面考慮。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,主講內(nèi)容 一、中毒性肝損害的病因（藥物、毒物） 二、中毒性肝損害的發(fā)病機(jī)制 三、中毒性肝損害的臨床表現(xiàn) 四、中毒性肝損害的診斷及鑒別診斷 五、中毒性肝損害的治療,中毒性肝損害研究進(jìn)展,二、中毒性肝損害的發(fā)病機(jī)制 中毒性肝損害常取決于兩方面的因素: 1 毒物本身對(duì)肝臟的損害。 2 機(jī)

5、體對(duì)藥物或毒物的特異質(zhì)反應(yīng)。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,1 毒物本身對(duì)肝臟的損害 毒物及其代謝產(chǎn)物通過自身毒性直接作用于肝細(xì)胞器,破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、干擾細(xì)胞代謝、介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡或壞死。此類毒性呈劑量依賴性。 通過此途徑引起的肝損害分為兩型:直接損害和間接損害。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,1.1 直接損害：誘導(dǎo)直接損害的化合物主要通過肝臟CYP450酶系代謝產(chǎn)生的毒性產(chǎn)物,如親電子基、氧自由基等無選擇性的作用于肝細(xì)胞及細(xì)胞器。通過直接途徑引起肝損害的常見毒物主要有四氯化碳、氯仿等。 1.1.1 脂質(zhì)過氧化。毒物的生物轉(zhuǎn)化可產(chǎn)生自由基導(dǎo)致肝損傷。 1.1.2 共價(jià)結(jié)合代謝。毒物的活性代謝產(chǎn)物共價(jià)結(jié)合組織大分

6、子如DNA、RNA、蛋白質(zhì)等,從而產(chǎn)生肝毒性作用。 1.1.3 脂肪代謝障礙。 1.1.4 鈣離子泵失活。毒物直接作用或胞膜的過氧化反應(yīng),使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞膜的鈣離子泵失活,破壞細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境Ca2+的穩(wěn)態(tài)。 1.1.5 干擾膽汁排泄。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,1.2 間接毒作用 間接性肝損害主要是指藥物(毒物)可選擇性破壞肝細(xì)胞代謝或其完整性,使肝細(xì)胞功能或結(jié)構(gòu)發(fā)生異常,導(dǎo)致肝損害。 根據(jù)其干擾代謝的環(huán)節(jié)不同,可分為細(xì)胞毒型和膽汁淤積型。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2 中毒性肝損害的特異質(zhì)反應(yīng)：其具體機(jī)制可分為:免疫介導(dǎo)性反應(yīng)(過敏特異質(zhì)反應(yīng))和代謝特異質(zhì)反應(yīng)。 2.1 中毒性肝損傷的特異質(zhì)反應(yīng)特點(diǎn): （

7、1） 不可預(yù)測(cè)性; （2） 僅發(fā)生在某些人或人群(特異體質(zhì)),或有家族集聚現(xiàn)象; （3） 與用藥劑量和療程無關(guān) （4） 在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型上常無法復(fù)制; （5） 具有免疫異常的指征 （6） 可有肝外組織器官損害的表現(xiàn)。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2.2 免疫介導(dǎo)性肝損害(過敏反應(yīng)) 免疫介導(dǎo)性肝損害包括細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)引起的肝損害。 2.3 代謝特異質(zhì)反應(yīng) 代謝特異質(zhì)反應(yīng)主要與遺傳因素有關(guān),傳基因的差異使某些個(gè)體的肝臟藥酶系統(tǒng)(如CYP450)與眾不同,導(dǎo)致藥物(毒物)代謝出現(xiàn)個(gè)體差異。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,主講內(nèi)容 一、中毒性肝損害的病因（藥物、毒物） 二、中毒性肝損害的發(fā)病機(jī)制 三、中毒性

8、肝損害的臨床表現(xiàn) 四、中毒性肝損害的診斷及鑒別診斷 五、中毒性肝損害的治療,中毒性肝損害研究進(jìn)展,三、中毒性肝損害的臨床表現(xiàn) 1 急性（亞急性）中毒性肝病 1.1 潛伏期 1.2 臨床類型 1.2.1 肝病型(1)黃疸型 (2)無黃疸型 (3)重癥型 1.2.2 多系統(tǒng)損害型 1.2.3 隱匿型 2 慢性中毒性肝病 2.1 潛伏期 2.2 臨床表現(xiàn),中毒性肝損害研究進(jìn)展,三、中毒性肝損害的臨床表現(xiàn) 1 急性（亞急性）中毒性肝病 1.1 潛伏期 國(guó)內(nèi)病歷表明,潛伏期為1-30天,其中1天占30%,15天占56.8%。 潛伏期內(nèi)可有乏力、食欲不振、上腹飽脹等癥狀,也可無明顯表現(xiàn)。 某些化學(xué)物中毒早

9、期以肝外損害的臨床表現(xiàn)為主。經(jīng)治療,這些臨床表現(xiàn)緩解或基本消失后,才出現(xiàn)肝損害的表現(xiàn)。 例如急性苯胺、硝基苯類化學(xué)物中毒,先出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥,約3d4d后才出現(xiàn)肝損害的癥狀、體征,其時(shí)高鐵血紅蛋白血癥已基本消失。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,1.2 臨床類型 1.2.1 肝病型 本型最為常見。 主要致病毒物為肼、十硼烷、二甲基甲酰胺、氯仿、黃磷等。其特點(diǎn)是在整個(gè)病程中以肝損害的臨床表現(xiàn)為主,但程度較輕,預(yù)后也取決于肝病恢復(fù)情況。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,肝病型三種亞型： (1)黃疸型: 臨床表現(xiàn)：起病急,有乏力、食欲減退、上腹飽脹、惡心、嘔吐、肝區(qū)疼痛等,常伴有不同程度的頭暈、頭痛、睡眠障礙、煩躁

10、等癥狀。在起病后1至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)黃疸,全身癥狀、特別是胃腸癥狀也隨之逐漸加重。皮膚、鞏膜黃染;肝腫大,質(zhì)軟有壓痛;約10患者脾臟輕度腫大。 實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)：血清總膽紅素、1分鐘膽紅素、尿內(nèi)膽紅素、尿膽原均增高,肝功能試驗(yàn)異常。 預(yù)后：經(jīng)治療后,一般在4周6周左右逐漸恢復(fù),少數(shù)患者癥狀遷延,可演變?yōu)槁愿尾　?中毒性肝損害研究進(jìn)展,肝病型三種亞型： (2)無黃疸型: 臨床表現(xiàn)：起病較隱匿。病初輕度乏力、食欲減退,常不引起患者重視。隨后病情逐漸加重,并伴有惡心、嘔吐、右上腹脹痛等癥狀;肝腫大、質(zhì)軟、有壓痛,脾腫大少見;肝功能試驗(yàn)異常。在整個(gè)病程中,不出現(xiàn)黃疸。 實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)：血清總膽紅素、1分鐘膽

11、紅素在正常范圍。 預(yù)后：病情較黃疸型輕,病程也較短,很少演變?yōu)槁愿尾　?中毒性肝損害研究進(jìn)展,肝病型三種亞型 (3)重癥型: 常由于短期內(nèi)吸收大量肝臟毒物所致,或在原有肝病的基礎(chǔ)上吸收肝臟毒物后發(fā)生。 臨床特點(diǎn)：起病急,很快進(jìn)入病情重危期。主要臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重乏力、倦怠,甚至舉手投足都感力不從心,食欲極差,頻繁惡心、嘔吐,腹脹,右上腹部隱痛,可伴有低熱。黃疸在起病后即出現(xiàn),很快加深(血清膽紅素171molL),并有“疸酶分離”現(xiàn)象。此外常有神經(jīng)精神障礙的表現(xiàn),如急躁、冷淡、性格改變、定向障礙等。病情兇險(xiǎn),呈現(xiàn)亞急性暴發(fā)型肝功能衰竭的表現(xiàn)。病程中可發(fā)生肝性腦病、凝血障礙、腎功能衰竭等,也較易繼發(fā)

12、感染。 預(yù)后：預(yù)后極差,經(jīng)搶救幸存者常有后遺癥。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,1.2.2 多系統(tǒng)損害型 (1) 致病毒物有三氧化二砷、砷化氫、苯的氨基和硝基化合物、四氯化碳、三氯乙烯、鉈、鉛、銻、有機(jī)磷農(nóng)藥等。 (2) 在吸收毒物后,肝損害與其他系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)并存,兩者可同時(shí)發(fā)生,也可先后依次出現(xiàn)。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,(3) 臨床表現(xiàn)較復(fù)雜,多數(shù)出現(xiàn)黃疸,少數(shù)為無黃疸型。肝常腫大,有壓痛。肝外以神經(jīng)系統(tǒng)和腎損害最為多見,心臟、呼吸系統(tǒng)次之。肝功能試驗(yàn)異常。病程較長(zhǎng)。 預(yù)后取決于主要臟器損害程度、有無特效解毒劑及個(gè)體差異等。三氧化二砷、鉛、銻及有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,一般在使用金屬絡(luò)合劑或特效解毒劑后

13、,病情可較快好轉(zhuǎn),肝損害亦隨之恢復(fù)。 腎損害較重者及早使用血液凈化療法往往可逆轉(zhuǎn)病情。 嚴(yán)重者可發(fā)生多臟器功能衰竭等,預(yù)后差。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,1.2.3隱匿型 (1)可由某些肝臟毒物引起,也可由非肝臟毒物中毒后缺氧、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)、肝內(nèi)循環(huán)障礙等多種因素作用所致。 (2)其特點(diǎn)是在整個(gè)中毒病程中,以肝外其他系統(tǒng)損害為主要臨床表現(xiàn),而肝損害則較輕,故常因其他系統(tǒng)的癥狀較重而被掩蓋。有時(shí)除ALT偏高外,并不出現(xiàn)急性肝損害的其他表現(xiàn),但尸解則發(fā)現(xiàn)肝臟呈典型急性中毒性肝病的病理改變。 (3)肝損害一般較輕,預(yù)后良好。 (4)但如未加注意,病程中未及時(shí)糾正內(nèi)環(huán)境失衡或用藥不當(dāng)?shù)纫蛩?有

14、可能加重肝損害,影響預(yù)后。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,上述分型是為了便于較全面地了解本病的臨床特點(diǎn);分型是相對(duì)的,不能截然劃分,病程中也可相互轉(zhuǎn)化。 同一毒物作用于不同機(jī)體,可表現(xiàn)為不同類型,例如急性四氯化碳中毒可表現(xiàn)為肝病型,或肝、腎同病的多系統(tǒng)損害型,或以急性中毒性腎病為主,而肝病則為隱匿型。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2 慢性中毒性肝病 2.1潛伏期 職業(yè)性慢性中毒性肝病多數(shù)由于在生產(chǎn)活動(dòng)中,長(zhǎng)期接觸肝臟毒物所致；少數(shù)由急性中毒性肝病后繼續(xù)發(fā)展而成。 前者潛伏期較長(zhǎng),一般2-5年,也有長(zhǎng)達(dá)20年以上者。由于本病起病隱匿,為漸進(jìn)性,多數(shù)患者不能得知確切的起病時(shí)間。 早期常有間歇性頭暈、頭痛、食欲不

15、振、精神萎靡等,以后以乏力及肝區(qū)隱痛最為明顯。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2.2臨床表現(xiàn) 主要陽性體征為肝腫大,一般在肋下2cm左右,質(zhì)柔軟,觸之有充實(shí)感,伴有壓痛,病程長(zhǎng)者肝質(zhì)地可為中等硬度。約10%左右患者可伴有脾腫大；同時(shí)可伴有致病毒物慢性中毒的其他癥狀或體征。 少數(shù)患者可發(fā)生門脈性或壞死后肝硬化,表現(xiàn)為逐漸加重的胃腸癥狀、肝質(zhì)地變硬,脾臟腫大,并可出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣,嚴(yán)重者有腹水,肝功能試驗(yàn)明顯異常,預(yù)后較差。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,主講內(nèi)容 一、中毒性肝損害的病因（藥物、毒物） 二、中毒性肝損害的發(fā)病機(jī)制 三、中毒性肝損害的臨床表現(xiàn) 四、中毒性肝損害的診斷及鑒別診斷 五、中毒性肝損害的治療

16、,中毒性肝損害研究進(jìn)展,四、中毒性肝損害的診斷及鑒別診斷 遵照職業(yè)性中毒性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ59-2010) 1 診斷原則 2 診斷及分級(jí) 2.1 急性中毒性肝病 2.2 慢性中毒性肝病 3 鑒別診斷 3.1 急性病毒性肝炎 3.2 急性藥物性肝炎 3.3 其他原因所致急性肝損害,中毒性肝損害研究進(jìn)展,1 診斷原則 根據(jù)明確的肝臟毒物職業(yè)接觸史,確切的肝病臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,以及動(dòng)態(tài)臨床資料,結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查結(jié)果,綜合分析,做好鑒別診斷后,方可診斷。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2診斷及分級(jí) 2.1 急性中毒性肝病 2.1.1 急性中毒性肝病-輕度 短期接觸較高濃度肝臟毒物,出現(xiàn)常規(guī)肝

17、功能試驗(yàn)ALT超過正常參考值,可伴有其他指標(biāo)一項(xiàng)或多項(xiàng)異常,并具有下列表現(xiàn)之一者: a)出現(xiàn)乏力,食欲不振,惡心,肝區(qū)疼痛等癥狀; b)臨床檢查肝臟質(zhì)軟、肝區(qū)壓痛或叩擊痛,B型超聲聲像學(xué)診斷為肝臟腫大,可伴有輕度黃疸,血清總膽紅素17.1mol/L,且51.3mol/L。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2.1.2 急性中毒性肝病-中度 臨床病情加重,并具有下列表現(xiàn)之一者: a)中度黃疸,血清總膽紅素 51.3mol/L85.5mol/L; b) B型超聲聲像學(xué)診斷為脾臟腫大。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2.1.3 急性中毒性肝病-重度 臨床病情進(jìn)一步加重,具有下列表現(xiàn)之一者: a)肝性腦病; b)重度黃疸

18、,血清總膽紅素85.5mol/L; c)腹水; d)肝腎綜合征; e)凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)大于或者等于正常值的一倍,伴有出血傾向。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2.2 慢性中毒性肝病 有明確的3個(gè)月以上肝臟毒物密切接觸史,且病程在3個(gè)月以上,主要根據(jù)肝病臨床表現(xiàn)、慢性肝病肝功能試驗(yàn)異常程度及影像技術(shù)檢查綜合分析做出相應(yīng)分級(jí)診斷。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2.2.1 慢性中毒性肝病-輕度 出現(xiàn)慢性肝病肝功能試驗(yàn)生化指標(biāo)1項(xiàng)或多項(xiàng)輕度異常,并具有下列表現(xiàn)之一者: a)出現(xiàn)乏力、食欲減退、惡心、上腹飽脹、肝區(qū)疼痛等癥狀; b)臨床檢查肝臟實(shí)質(zhì)軟或柔韌,肝區(qū)有壓痛或叩擊痛,B型超聲聲像學(xué)診斷

19、為肝臟腫大,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2.2.2 慢性中毒性肝病-中度 臨床病情加重,慢性肝病肝功能試驗(yàn)生化指標(biāo)1項(xiàng)或多項(xiàng)中度異常,并具有以下表現(xiàn)之一者: a)臨床檢查肝臟質(zhì)地變硬,伴有肝區(qū)明顯壓痛,B型超聲聲像學(xué)診斷為肝臟腫大; b)B型超聲聲像學(xué)診斷有脾腫大。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2.2.3 慢性中毒性肝病-重度 臨床病情進(jìn)一步加重,具有下列表現(xiàn)之一者: a)肝功能試驗(yàn)白蛋白、膽紅素、凝血酶原活動(dòng)度、膽堿酯酶中,四項(xiàng)指標(biāo)至少有一項(xiàng)達(dá)到重度異常; b)肝硬化失代償期; c)中、重度腎臟損害; d)肝性腦病; e)嚴(yán)重上消化道出血或腦出血,中毒性肝損害研究進(jìn)展,3 鑒別診斷 急性中毒性肝病主要應(yīng)

20、與下列肝臟疾病相鑒別: 3.1 急性病毒性肝炎 3.2 急性藥物性肝病 3.3 其他原因所致急性肝臟損害,中毒性肝損害研究進(jìn)展,3.1 急性病毒性肝炎 根據(jù)接觸史、兩種肝病的不同臨床表現(xiàn),參考急性病毒性肝炎病原學(xué)或血清學(xué)標(biāo)志測(cè)定鑒別。 根據(jù)國(guó)內(nèi)資料,約有80%以上急性職業(yè)性中毒性肝病起病時(shí)誤診為急性病毒性肝炎。有時(shí)因病情較輕,病程中始終未能診斷為中毒性肝病,待治愈復(fù)工再接觸再發(fā)病或其后同工種者也相繼發(fā)病,才懷疑肝病與接觸職業(yè)有害因素有關(guān)。 誤診原因：未詳細(xì)詢問職業(yè)接觸史、不了解患者接觸化學(xué)物情況、不考慮有發(fā)生急性中毒性肝病、不了解致病化學(xué)物的毒作用性質(zhì)、未掌握中毒性肝病的臨床特點(diǎn)、對(duì)病人未作詳

21、細(xì)動(dòng)態(tài)觀察。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,3.2 急性藥物性肝病 藥物也屬于外源性化學(xué)物,故藥物性肝病的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)都與中毒性肝病有相同之處。 引起肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的急性藥物性肝病主要有對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)、異煙肼、氟烷、中藥倉耳子等。 肝內(nèi)瘀膽型的藥物性肝病更為多見,致病藥物有甲睪酮、甲地孕酮、炔諾酮、炔雌酮、氯丙嗪等。 急性藥物性肝病的診斷主要根據(jù)服藥史、發(fā)病時(shí)間與用藥關(guān)系,并結(jié)合發(fā)熱、皮疹、瘙癢、粘膜損害或關(guān)節(jié)酸痛等臨床表現(xiàn)。停藥后可較快好轉(zhuǎn)有助診斷。 如偶然再次給藥又發(fā)生肝病,診斷可確立,但此種情況可導(dǎo)致嚴(yán)重后果,甚至致死,故不應(yīng)作為診斷方法使用。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,3.3 其他

22、原因所致急性肝臟損害 很多疾病可伴有急性肝損害,例如其他原因所致暴發(fā)性肝衰竭、急性彌漫性脂肪肝、鉤端螺旋體病、流行性出血熱等,應(yīng)根據(jù)接觸史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查予以鑒別。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,主講內(nèi)容 一、中毒性肝損害的病因（藥物、毒物） 二、中毒性肝損害的發(fā)病機(jī)制 三、中毒性肝損害的臨床表現(xiàn) 四、中毒性肝損害的診斷及鑒別診斷 五、中毒性肝損害的治療,中毒性肝損害研究進(jìn)展,五、中毒性肝損害的治療 原則：急性中毒性肝病應(yīng)根據(jù)致病的化學(xué)物品種、臨床類型、嚴(yán)重程度和病期采取綜合治療方案。 1 病因治療 2 對(duì)癥及支持治療 3 重癥肝炎治療 4 預(yù)后,中毒性肝損害研究進(jìn)展,1 病因治療 1.1 及早

23、去除病因 如口服者應(yīng)立即洗胃,皮膚污染者立即清洗污染的皮膚;針對(duì)致病毒物,早期使用金屬絡(luò)合劑、特效解毒劑,以加速毒物排出和迅速控制病情。 1.2 如病情較重,并預(yù)見病情可能繼續(xù)惡化,致病毒物又可通過血液凈化療法自體內(nèi)排出,則應(yīng)及早施行;當(dāng)發(fā)生腎損害時(shí),更應(yīng)及早采用血液凈化療法。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2 對(duì)癥及支持治療 目前所用的各種“護(hù)肝”藥物,尚無足夠的證據(jù)表明對(duì)急性中毒性肝病有明顯的、特殊的療效,因此采用綜合性對(duì)癥、支持治療,主要包括: 2.1 休息:急性期以臥床為主,一般不少于4周。病情好轉(zhuǎn)后逐漸增加活動(dòng),但要避免過度疲勞。 2.2 飲食:給予富含維生素、易消化的清淡飲食。絕對(duì)禁酒,不飲含有乙醇的飲料,體重超重者應(yīng)適當(dāng)限制糖類攝入,以免肥胖。,中毒性肝損害研究進(jìn)展,2.3 抗氧化劑 可用大量維生素C、適量維生素E。谷胱甘肽為含有巰基的三肽類化合物,在體內(nèi)參與三羧酸循環(huán)及糖代謝,能清除自由基,起到保護(hù)細(xì)胞膜、激活多種酶和輔酶的功能,對(duì)本病治療已取得較好效果。每次50mg1