05盧泰祥_(kāi)局部晚期鼻咽癌治療的新選擇--ENCORE研究結(jié)果final.ppt

1、局部晚期鼻咽癌治療的新選擇愛(ài)必至聯(lián)合期化療治療局部晚期鼻咽癌多中心臨床研究(ENCORE研究)結(jié)果顯示，盧泰祥2010.7.17寧波，吉西瑪單抗與調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT )聯(lián)合期化療治療鼻咽癌的開(kāi)放多中心臨床研究(ENCORE研究)為胡超蘇、金風(fēng)、王仁生abstr 5577 )、愛(ài)必至聯(lián)合化療用于局部晚期鼻咽癌(LA - NPC )、愛(ài)必至聯(lián)合化療用于局部晚期鼻咽癌Lu et al、ASCO 2010、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010的abstr 5577 )、 放療和化療敏感，標(biāo)準(zhǔn)治療為：早期疾病根治性放療局部晚期疾病聯(lián)合化療局部晚期和化療后5年生存率： 3

2、658%。 局控制率： T1和T2期： 6495%、T3/T4期： 4468%。 一項(xiàng)多中心研究表明，糜爛單抗聯(lián)合卡鉑對(duì)鉑類(lèi)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有較好的療效和安全性。 因此，探索糜爛單抗聯(lián)合期標(biāo)準(zhǔn)化療，看能否滿足目前的臨床需要，即：可以提高局部晚期患者的局部區(qū)域控制率、無(wú)瘤存活率和總存活率。愛(ài)必妥聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌研究背景，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )、愛(ài)必至聯(lián)合化療在局部晚期鼻咽癌試驗(yàn)設(shè)施修訂、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010 (suppl； abstr 5577

3、 )，試驗(yàn)前患者和該試驗(yàn)知情同意書(shū)必須簽署的年齡18歲病理活檢證實(shí)為鼻咽癌的分期為a，b (M0 )期(UICC 2002版)； 原發(fā)性腫瘤可測(cè)量的KPS評(píng)分80分存活期為6個(gè)月的充分造血功能和腎功能，愛(ài)必至聯(lián)合化療是局部晚期鼻咽癌的主要組標(biāo)準(zhǔn)，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)的腫瘤原發(fā)灶或淋巴結(jié)已接受手術(shù)治療(活檢除外)原發(fā)灶或淋巴結(jié)曾接受放射治療、化療、EGFR靶向治療或免疫治療5年內(nèi)其他惡性腫瘤(非黑色素皮膚癌或侵襲前期宮頸癌除外) 患過(guò)1級(jí)周?chē)窠?jīng)病變已知對(duì)該研究任何一種治療都會(huì)出現(xiàn)3度或4度過(guò)

4、敏反應(yīng)的重癥肺和心臟病的病史肌酐清除率30ml/分重癥的并發(fā)癥，如不能控制的高血壓、心力衰竭等。 愛(ài)必妥聯(lián)合化療是局部晚期鼻咽癌的主要排除標(biāo)準(zhǔn)，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，愛(ài)必妥聯(lián)合化療用于局部晚期鼻咽癌試驗(yàn)?zāi)康模饕康模褐委熃Y(jié)束后3個(gè)月腫瘤局部控制率次要目的：治療結(jié)束后3個(gè)月反應(yīng)率1、3、5年局部控制率1年無(wú)腫瘤生存率遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存時(shí)間3年和5年總生存率安全性，Lu et al . jclll abstr 5577 )，愛(ài)必至聯(lián)合化療是局部晚期鼻咽癌患者的臨床特征，Lu et al .J Clin Oncol

5、28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，愛(ài)必至聯(lián)合化療的局部晚期鼻咽癌治療的依從性，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，100%的患者完成了放射治療修訂計(jì)劃。 GTV的實(shí)際中位照射線量為69.96 Gy，陽(yáng)性淋巴結(jié)為68 Gy。 99%的患者完成了順鉑化療。 中位給藥量為133.17 mg/cycle。 99%的患者完成了糜爛物抗治療。 中位開(kāi)始給藥量為690 mg/周，中位維持給藥量為410 mg/周。愛(ài)必妥聯(lián)合化療用于局部晚期鼻咽癌適應(yīng)性強(qiáng)放射治療，放射治療修訂： 100例(100% )放射治

6、療時(shí)間3360平均45.98 4.36天(median: 45天) range 40-60天)放射治療中斷3360機(jī)器故障11例(11% )，11例(11% )； 副作用33605例(5% )、假日等其他17例(17 % )平均為： 4.58 3.16天(中型33605范圍1-11天)、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010 (suppl； abstr 5577 )、愛(ài)必至聯(lián)合化療用于局部晚期鼻咽癌同期化療(PDD )，按修訂計(jì)劃早期中止：例(1% ) 3360例(99% )的原因：化療相關(guān)副作用。羅伯特阿爾.j克林一體化2833607 s、2010 (suppl；

7、 abstr 5577 )，愛(ài)必至聯(lián)合化療用于局部晚期鼻咽癌靶向藥物治療，吉西瑪單抗治療：按訂定提前停藥3: 1 99例(99% )，3360例(1% )，原因：度皮疹，停藥2周后未恢復(fù)。 給藥次數(shù)：平均8次，范圍： 711次，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，愛(ài)必至聯(lián)合化療是局部晚期鼻咽癌局的控制率，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )，主要終點(diǎn)：治療后3個(gè)月局部控制率： 100%，愛(ài)必至聯(lián)合化療用于局部晚期鼻咽癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和存活情況，中位隨訪時(shí)

8、間： 330天無(wú)局部復(fù)發(fā)(包括鼻咽部和陽(yáng)性淋巴結(jié))。 4例遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移(4% )，其中3例轉(zhuǎn)移到肺部。 5例死亡(腫瘤進(jìn)展，2； 鼻咽出血1腹腔出血1非腫瘤死亡1 )，Lu et al .J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl； abstr 5577 )、愛(ài)必至聯(lián)合化療對(duì)局部晚期鼻咽癌的安全性(3/4級(jí)不良反應(yīng))、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010 (suppl； abstr 5577 )、愛(ài)必至聯(lián)合化療用于局部晚期鼻咽癌的安全性(口腔粘膜炎)、Lu et al .J Clin Oncol 28:7s、2010 (suppl； abstr 55

9、77 )、化療聯(lián)合治療局部晚期鼻咽癌口腔粘膜炎的最常見(jiàn)副作用，Chan ATC et al .jclin oncol 20 (8) :20382044，2002 linjcetal .jcllin 2003 Wanf XQ et al . centchinamedj 31 (4) :292-295，2007，方案所含順鉑隨機(jī)、前瞻性臨床研究報(bào)告，聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌口腔粘膜炎病因，放射線可直接損傷唾液腺PH改變口腔粘膜上皮口腔粘膜的化療藥物對(duì)口腔粘膜上皮細(xì)胞的毒性。 口腔菌群失調(diào)腫瘤患者免疫功能下降綜合治療應(yīng)用大量抗生素。 自我護(hù)理能力下降，口腔衛(wèi)生差。 口腔粘膜炎的治療，放療前的護(hù)理維

10、持口腔清潔輕度粘膜反應(yīng)維持口腔清潔多飲水，維持口咽濕潤(rùn)，遵醫(yī)囑口服清熱解毒劑中度粘膜反應(yīng)基本護(hù)理和輕度粘膜反應(yīng)局部給藥，止痛，促進(jìn)潰瘍愈合，保證充分營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。 對(duì)于不刺激飲食重度黏膜反應(yīng)的日?？谇蛔o(hù)理，應(yīng)根據(jù)pH值和細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果選擇有效的局部治療，遵醫(yī)囑，應(yīng)使用有效的抗生素支持療法補(bǔ)液或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，維持水電解質(zhì)平衡，必要時(shí)聯(lián)合化療治療局部晚期鼻咽癌的安全性(痤瘡樣皮疹)，Lu et al . J Clin Oncol 28:7s，2010 (suppl abstr 5577 )、BONNER的研究表明，皮膚反應(yīng)的出現(xiàn)預(yù)示療效更好，愛(ài)必至聯(lián)合放射治療皮膚反應(yīng)與療效顯著相關(guān)出現(xiàn)2-4級(jí)皮疹患者的中位生存期為68.8 比0-1級(jí)皮疹患者延長(zhǎng)43.2個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%，jamer 11(1):21-28，皮膚反應(yīng)對(duì)生存率的影響，01級(jí)2-4級(jí)N 81 127中位OS (月) 25.6 68.8 HR (CI)=0.49 (0.34 0.72 )， p順從性好、抗不良反應(yīng)性好的痤瘡樣皮疹、放射性口腔粘膜炎、放射性皮