傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論.ppt

1、第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論,掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)、受體的種類、分布及 各型受體激動(dòng)時(shí)的生理效應(yīng)。 熟悉傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、 釋放和代謝。 了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類。,傳出神經(jīng),自主神經(jīng),運(yùn)動(dòng)神經(jīng),交感神經(jīng),副交感神經(jīng),支配心肌、 平滑肌和腺體 等效應(yīng)器,支配骨骼肌,一、傳出神經(jīng)的結(jié)構(gòu)與功能,NA,骨骼肌,ACh,運(yùn)動(dòng)神經(jīng),自主神經(jīng),ACh,二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),1、乙酰膽堿(ACh) 2、去甲腎上腺素(NA，NE),ACh的合成、釋放與滅活,NA的合成、釋放與滅活,三、傳出神經(jīng)分類,1) 膽堿能神經(jīng)： 釋放乙酰膽堿 2) 去甲腎上腺素能神經(jīng)： 釋放去甲腎上腺素

2、,四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體,1.膽堿受體：能選擇性與ACh相結(jié)合 包括M受體和N受體 2.腎上腺素受體：能選擇性與NA、AD相結(jié)合 包括受體和受體,（一）膽堿受體,1.毒蕈堿型受體(M受體)：對(duì)毒蕈堿敏感 亞型：M1、M2、M3、M4、M5 主要分布：副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的 效應(yīng)器細(xì)胞膜上 如：血管、支氣管及胃腸平滑肌、 瞳孔、腺體等,M受體激動(dòng)效應(yīng)（M樣作用）： 心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱 血管和血壓：血管擴(kuò)張 ，血壓降低 興奮平滑?。褐夤?、胃腸道、泌尿道、子宮等 平滑肌收縮 瞳孔縮?。和桌s肌收縮 腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的 分泌增加,2.煙堿型受體(N受體)

3、：對(duì)煙堿敏感 亞型：N1受體：神經(jīng)節(jié) N2 受體：骨骼肌 N受體激動(dòng)效應(yīng)（N樣作用）： 自主神經(jīng)節(jié)興奮： 心臟興奮、外周血管收縮 、血壓升高 內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小、腺體分泌增加 腎上腺髓質(zhì)分泌AD （腎上腺素） 骨骼肌收縮,（二）腎上腺素受體,受體：1受體血管平滑肌 2受體突觸前膜等 受體：1受體心臟 2受體支氣管、血管平滑肌,（1）1 受體 主要分布：在交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效 應(yīng)器細(xì)胞膜上 如：血管平滑肌、瞳孔放大肌 1受體激動(dòng)效應(yīng)：,血管收縮（血壓升高） 瞳孔擴(kuò)大,（2）2受體 主要分布：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢的突 觸前膜 2受體激動(dòng)效應(yīng)：負(fù)反饋抑制去甲腎上腺 素釋放,（3） 1

4、受體： 主要分布：心臟、脂肪組織、腎小球旁系 細(xì)胞等 1受體激動(dòng)效應(yīng)：,心臟興奮 脂肪分解 腎素分泌增加,（4）2受體： 主要分布：支氣管平滑肌、骨骼肌血管 和冠狀血管、肝臟 2受體激動(dòng)效應(yīng)：,支氣管平滑肌松弛 骨骼肌血管和冠狀血管舒張 肝糖原分解等,（5）3受體： 主要分布：脂肪組織、心肌 3受體激動(dòng)效應(yīng)：,脂肪水解 負(fù)性肌力,五、受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制,了解較少，目前認(rèn)為存在幾種偶聯(lián)方式： 1、與離子通道相偶聯(lián) 2、與G蛋白偶聯(lián) M、1 受體： G q 蛋白 2受體： G i 蛋白 1、2受體：G s 蛋白,N2受體屬于配體門控離子通道受體，由5個(gè)亞基（）組成。在兩個(gè)亞基上各有一個(gè)Ach

5、結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)Ach與亞基結(jié)合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，產(chǎn)生動(dòng)作電位，導(dǎo)致肌肉收縮。,1.與離子通道相偶聯(lián),M、1受體與配體結(jié)合 激活Gq蛋白 亞基釋放 激活磷脂酶C IP3 、 DAG,2.與G蛋白偶聯(lián),促進(jìn)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)鈣池釋放鈣離子,激活蛋白激酶C,靶蛋白磷酸化,產(chǎn)生各種生物效應(yīng),1、2受體與配體結(jié)合 激活Gs蛋白 亞基釋放 激活A(yù)C cAMP生成增加 激活cAMP依賴性蛋白激酶 激活效應(yīng)蛋白 產(chǎn)生生物效應(yīng)。 2受體與配體結(jié)合 激活 Gi蛋白 亞基釋放 抑制AC 產(chǎn)生相反的效應(yīng) 。,3受體與配體結(jié)合 活化NOS途徑 NO 激活GC 細(xì)胞內(nèi)cGMP生成增加 激活PKG 產(chǎn)生生物效應(yīng),六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類,（一）作用方式 1、直接作用于受體 激動(dòng)藥 阻斷藥/拮抗藥 2、影響神經(jīng)遞質(zhì) 合成與轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、釋放,（二）分類,1.擬似藥 擬膽堿藥 膽堿受體激動(dòng)藥 膽堿酯酶抑制劑 腎上腺素受體激動(dòng)藥 、受體激動(dòng)藥