質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理.ppt

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 劉智勇,主要內(nèi)容,風(fēng)險(xiǎn)管理的基本概念 風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的開(kāi)展 幾種常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具介紹 風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的應(yīng)用 生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定模型的建立 風(fēng)險(xiǎn)管理在技術(shù)審評(píng)中的應(yīng)用 基于風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查模式 示例,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理,藥品GMP（2010年修訂） 第二章 質(zhì)量管理 /第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 第十三條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。 第十四條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。,

2、定義,風(fēng)險(xiǎn) ICH Q9 風(fēng)險(xiǎn)是傷害發(fā)生的可能性及傷害的嚴(yán)重性的集合體 可能性：危害/傷害的可能性（頻率）P 嚴(yán)重性：危害/傷害的后果的嚴(yán)重程度S 可檢測(cè)性D 個(gè)人 風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)預(yù)期損失的認(rèn)知和感性的反應(yīng) 風(fēng)險(xiǎn)通?；谑录臈l件概率的預(yù)期值 受我們對(duì)于事件的認(rèn)知能力的限制（從已發(fā)生的事件中獲得經(jīng)驗(yàn)）,定義,傷害 對(duì)健康造成的危害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問(wèn)題所導(dǎo)致的傷害 生物性：細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲(chóng) 化學(xué)性：清潔劑、殺菌劑、致敏物質(zhì)、有毒金屬、包材成分溶出、交叉污染帶來(lái)的 物理性：雜質(zhì)、性狀 品質(zhì)：規(guī)格、裝量、產(chǎn)品標(biāo)識(shí),定義,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中就藥品

3、的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、交流和審核的系統(tǒng)過(guò)程 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與質(zhì)量體系相結(jié)合，是一項(xiàng)指導(dǎo)科學(xué)性和實(shí)踐性決策用以維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的過(guò)程,風(fēng)險(xiǎn)管理如何開(kāi)展,階段1：識(shí)別出風(fēng)險(xiǎn)要素 確定要開(kāi)展評(píng)估的對(duì)象 若為一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，可分解為幾個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的系統(tǒng)進(jìn)行逐級(jí)評(píng)估 系統(tǒng)地利用信息確認(rèn)潛在的危害來(lái)源 利用一些簡(jiǎn)單的管理工具進(jìn)行分析 需要對(duì)研究的對(duì)象足夠的熟悉可以借助一個(gè)團(tuán)隊(duì)來(lái)完成,8,分析過(guò)程中常用的一些簡(jiǎn)單的管理工具：過(guò)程圖,9,片劑硬度因果關(guān)系圖,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：因果關(guān)系圖（魚(yú)骨圖）,階段 2: 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),High risk Low detectability,Low risk High detect

4、ability,低可測(cè)性 高風(fēng)險(xiǎn),高可測(cè)性 低風(fēng)險(xiǎn),風(fēng)險(xiǎn)及可測(cè)性的相關(guān)性,基于可能性、嚴(yán)重性&可測(cè)性 （PSD）評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)水平,風(fēng)險(xiǎn)=可能性嚴(yán)重性可測(cè)性 定性系統(tǒng)RPR（risk priority ranking） 定性方式 采用高、中、低描述 綜合的描述性評(píng)價(jià)，帶有些直覺(jué)因素 定量系統(tǒng)RPN （risk priority number） 用數(shù)值范圍表示高、中、低等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn),定性系統(tǒng)RPR,風(fēng)險(xiǎn)矩陣圖,定性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級(jí),定量分級(jí)（RPN）,用數(shù)值范圍表示高、中、低等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn) 嚴(yán)重程度:評(píng)估可能的事件結(jié)果對(duì)于患者造成影響的程度，10為最嚴(yán)重，1為沒(méi)有影響； 事件發(fā)生的頻率（可能性）：記錄失敗事件多

5、長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生一次以及發(fā)生的幾率。 如果為10，則表示幾乎肯定要發(fā)生，1則表示事件發(fā)生的幾率極低。 可發(fā)現(xiàn)性：檢測(cè)等級(jí)是評(píng)估所提出的工藝控制檢測(cè)失效模式的幾率，列為10表示不能檢測(cè)，1表示已經(jīng)通過(guò)目前工藝控制的缺陷檢測(cè)。,RPN=SPD,風(fēng)險(xiǎn)控制,執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決定的措施 風(fēng)險(xiǎn)降低 風(fēng)險(xiǎn)接受,風(fēng)險(xiǎn)降低,風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了某個(gè)特定（可接受）水平 可能包括用于減緩傷害的嚴(yán)重性和可能性所采取的行動(dòng) 改善危險(xiǎn)因素和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可檢測(cè)性的過(guò)程也可能作為一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)控制策略中的一部分。 通過(guò)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施，新的風(fēng)險(xiǎn)可能被引入到系統(tǒng)中或者顯著增加其它已經(jīng)存在的風(fēng)險(xiǎn) 在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低過(guò)程后，可能會(huì)適當(dāng)?shù)胤祷氐斤L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)中

6、任何可能的改變進(jìn)行辨識(shí)和評(píng)價(jià),風(fēng)險(xiǎn)接受,是一個(gè)接受剩余風(fēng)險(xiǎn)的主動(dòng)決定 對(duì)于一些類(lèi)型的傷害，甚至最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施也未必能全部消除風(fēng)險(xiǎn) 但應(yīng)應(yīng)用了恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低到了可接受的水平 這個(gè)可接受的水平與許多參數(shù)有關(guān)，視具體情況具體判定,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審,和管理評(píng)審一樣，風(fēng)險(xiǎn)控制措施及風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果也應(yīng)定期進(jìn)行評(píng)定 評(píng)判風(fēng)險(xiǎn)管理決策的科學(xué)性、適應(yīng)性和收益性 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程輸出/結(jié)果進(jìn)行評(píng)審應(yīng)當(dāng)考慮采用新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn) 評(píng)審頻率應(yīng)該取決于風(fēng)險(xiǎn)水平 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審可能包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)接受決策的重新考慮,風(fēng)險(xiǎn)溝通,決策人與其他人員之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息 各方之間可以在任何風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程階段進(jìn)行溝

7、通 溝通有可能包括下列相關(guān)方 例如，藥監(jiān)與業(yè)界、業(yè)界與患者、公司內(nèi)部、行業(yè)內(nèi)部或藥監(jiān)系統(tǒng)內(nèi)部等 溝通的信息一般包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的存在性、性質(zhì)、形式、概率、嚴(yán)重性、可接受性、控制、處理、可檢測(cè)性及其他有關(guān)方面，并非每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)接受都要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通 在行業(yè)和藥監(jiān)系統(tǒng)之間，可能通過(guò)現(xiàn)有的規(guī)章或指南來(lái)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理溝通,常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具,基本的風(fēng)險(xiǎn)管理促進(jìn)方法（流程圖、 檢查表、 過(guò)程映射、因果圖、 魚(yú)骨圖） 故障模式與影響分析 (FMEA) 故障模式、影響及嚴(yán)重性分析(FMECA) 故障樹(shù)分析 (FTA) 危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn) (HACCP) 危害可操作性分析 (HAZOP) 初步危害分析 (PHA)

8、風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過(guò)濾 其他統(tǒng)計(jì)支持工具,FMEA應(yīng)用分析流程,FMEA是一組系列化的活動(dòng)，包括： 找出產(chǎn)品、過(guò)程中潛在的失效模式； 評(píng)估各失效模式可能造成的影響及其嚴(yán)重程度； 分析失效發(fā)生的原因及其發(fā)生的可能性； 評(píng)估失效發(fā)生時(shí)的難檢度； 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)順序數(shù)綜合分析，確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防、控制的項(xiàng)目； 制定預(yù)防、改進(jìn)措施，明確措施實(shí)施的相關(guān)職責(zé)； 跟蹤、驗(yàn)證,確定所要分析的產(chǎn)品、過(guò)程應(yīng)達(dá)到的功能、品質(zhì)特性,召集相關(guān)人員，分析可能發(fā)生的失效模式,分析失效發(fā)生時(shí)可能的影響，評(píng)估影響的嚴(yán)重度（S）,分析失效發(fā)生的原因，評(píng)定其發(fā)生率（P）,根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測(cè)方法，評(píng)估失效發(fā)生時(shí)的難檢度（D）,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行評(píng)定

9、,根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防的潛在失效模式,制定預(yù)防、改進(jìn)措施，設(shè)立控制目標(biāo)，明確措施執(zhí)行的責(zé)任人,跟蹤驗(yàn)證所采取的措施的有效性,經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、成果交流,FMEA分析流程,FMEA分析記錄表格,事故分析樹(shù)（FTA）介紹,FTA工具是找出產(chǎn)品和工藝的功能性失效（故障）的一種方法 這個(gè)工具每次只能評(píng)價(jià)一個(gè)系統(tǒng)（或子系統(tǒng)）失效 但是能通過(guò)確定因果鏈將多種失效原因結(jié)合起來(lái) 其結(jié)果以失效模式樹(shù)的形式表達(dá)出來(lái) 在判斷圖的每個(gè)層次上，失效模式的組合都可以用邏輯運(yùn)算符（AND、OR等）描述 FTA用于建立起通向失效根本原因的路徑 判斷圖分析對(duì)于評(píng)價(jià)某一特定的問(wèn)題如何受到多種因素的影響是一個(gè)有效的工具 FTA的輸出

10、包括對(duì)失效模式的一種直觀的表述,FTA編制程序及分析程序,事故樹(shù)示例,危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）介紹,危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（Hazard Analysis and Critical Control Point，HACCP）是ICH Q9中推薦的一個(gè)系統(tǒng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠性和安全性的主動(dòng)預(yù)防性方法 HACCP是結(jié)構(gòu)化的方法，它使用技術(shù)和科學(xué)原理去分析、評(píng)估、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或是由于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和使用所產(chǎn)生危害的后果,HACCP分析流程,HACCP分析示例,風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的應(yīng)用,目的：建立科學(xué)的檢查管理模式和評(píng)估方法 要對(duì)一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行較為科學(xué)、

11、全面的評(píng)估，僅僅依靠一次藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的 監(jiān)管的資源配備 企業(yè)的認(rèn)證過(guò)程的精心準(zhǔn)備，受檢時(shí)的狀態(tài)與實(shí)際的管理狀態(tài)會(huì)存在一定的差異,風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的應(yīng)用,認(rèn)證跟蹤檢查 監(jiān)督和促進(jìn)企業(yè)保持良好的質(zhì)量管理水平 如何更精準(zhǔn)的選取檢查對(duì)象 在檢查過(guò)程中如何能夠快速、準(zhǔn)確地找到檢查切入點(diǎn) 風(fēng)險(xiǎn)管理為我們提供了一種解決問(wèn)題的思路,風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP認(rèn)證管理中的應(yīng)用,對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的企業(yè)自然要采用高頻次的、覆蓋元素足夠多的、更為深入的檢查,建立科學(xué)的對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定的方法 要建立一種模型，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照風(fēng)險(xiǎn)高低進(jìn)行等級(jí)評(píng)定,低級(jí)別的企業(yè)只需采取對(duì)其年度質(zhì)量

12、回顧進(jìn)行審核或者僅進(jìn)行低頻次地、僅檢查關(guān)鍵項(xiàng)目的檢查即可,生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定模型的建立,風(fēng)險(xiǎn)因子可能會(huì)覆蓋以下方面 產(chǎn)品因素 過(guò)程因素 人文因素（理念、價(jià)值、品牌、效益、規(guī)模、誠(chéng)信等 ） 環(huán)境因素（企業(yè)機(jī)構(gòu)重組、歷次官方檢查情況、召回、不良反應(yīng)或重大質(zhì)量事故 ）,風(fēng)險(xiǎn)管理在認(rèn)證技術(shù)審評(píng)中的應(yīng)用,舉例：與激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理研究 GMP第二十一條規(guī)定 生產(chǎn)激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證,共線生產(chǎn)潛在哪些風(fēng)險(xiǎn)，如何降低？,工藝控制流程與危害分析圖,激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品與其他藥品共線生產(chǎn)對(duì)產(chǎn)品

13、質(zhì)量帶來(lái)的最大危害就是有可能導(dǎo)致交叉污染,采用HACCP法對(duì)與激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)分析,通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)因素分析得出的管理改進(jìn)建議,不同劑型產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定 依據(jù)共線產(chǎn)品的毒性、活性、溶解度、臨床用藥途徑等因素綜合考慮，對(duì)于以上產(chǎn)品共線生產(chǎn)，我們依據(jù)經(jīng)驗(yàn)通常認(rèn)為: (1)復(fù)方激素、抗腫瘤類(lèi)產(chǎn)品，由于處方中活性成分含量較低，對(duì)與普通產(chǎn)品共線生產(chǎn)引起的交叉污染幾率相對(duì)較低； (2)非復(fù)方激素、抗腫瘤類(lèi)產(chǎn)品，由于處方中活性成分含量較高，因此與普通產(chǎn)品共線生產(chǎn)引起的交叉污染幾率要高于前者； (3)口服的激素、抗腫瘤類(lèi)產(chǎn)品與普通產(chǎn)品共線生產(chǎn)引起的交叉污染對(duì)患者造成的傷害要高于外用制劑產(chǎn)品；

14、 (4)激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)原料藥與普通原料藥共線生產(chǎn)，由于原料藥均為活性物質(zhì)，可能引起的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)最高,共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)考慮的影響因素,生產(chǎn)過(guò)程防護(hù)應(yīng)合理、有效 對(duì)于易產(chǎn)塵區(qū)域應(yīng)采取有效措施降低污染水平，以盡可能減少由于帶有活性成分的粒子的擴(kuò)散而對(duì)其他生產(chǎn)操作帶來(lái)的污染 不僅包括排風(fēng)設(shè)施的設(shè)置，操作間氣流方向的設(shè)計(jì)，生產(chǎn)操作間壓差的控制 還應(yīng)包括生產(chǎn)過(guò)程中人員的操作（盡量采取降低產(chǎn)塵的操作，如輕拿輕放等）及人員流動(dòng)路線的控制（防止由于操作人員的流動(dòng)對(duì)其他操作區(qū)域生產(chǎn)環(huán)境帶來(lái)的影響），集塵設(shè)施的清理周期及清理方法等,清潔驗(yàn)證是控制交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵,清潔SOP的確定 對(duì)共線設(shè)備、車(chē)間、空調(diào)

15、凈化系統(tǒng)、潔凈服進(jìn)行清潔時(shí) 應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的理化性質(zhì)考慮采取合適的清洗劑和消毒劑 應(yīng)通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)清洗劑和消毒劑的用量以及清洗、消毒程序，以證實(shí)清洗方法的有效性、清洗效果的可重復(fù)性,參照物質(zhì)的選擇 在決定選擇何種物質(zhì)作為參照物質(zhì)進(jìn)行考察時(shí) 除考慮產(chǎn)品中活性成分的種類(lèi)、活性成分的溶解度以及毒理學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容外， 還應(yīng)考慮共用設(shè)備中是否殘留有該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的活性成分的副反應(yīng)物質(zhì)和降解物質(zhì)，企業(yè)應(yīng)采取適宜的檢驗(yàn)方法【如TLC（Thin Layer Chromatography，薄層色譜法）法檢驗(yàn)洗滌水或洗滌溶劑】來(lái)尋找這些物質(zhì)，并確定能有效清除，以降低生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)，確保后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品的安全性 清潔溶

16、劑和消毒劑的殘留是外來(lái)引入的導(dǎo)致產(chǎn)生交叉污染的另外一種原因，在清潔驗(yàn)證時(shí)也應(yīng)作為其中一種參照物質(zhì)進(jìn)行考察,取樣方法和位置 考察清潔后活性物質(zhì)殘留時(shí)，應(yīng)依據(jù)擬定采取的清潔方法和設(shè)備結(jié)構(gòu)等充分考慮采取什么樣的取樣方法以及選取合適的取樣位置，如全篇一律的采用最終沖洗溶劑取樣的方法則很容易忽略最難清洗部位的清洗效果考察。 在清潔驗(yàn)證過(guò)程中還應(yīng)對(duì)取樣回收率進(jìn)行考察,殘留物限度地確定 鑒于生產(chǎn)設(shè)備和產(chǎn)品性質(zhì)的多樣性,建立統(tǒng)一的殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法是不現(xiàn)實(shí)的 因此企業(yè)應(yīng)根據(jù)采用的生產(chǎn)設(shè)備和產(chǎn)品的制劑情況制定科學(xué)合理的,能實(shí)現(xiàn)并通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒z驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。 在制定殘留物限度時(shí)，應(yīng)綜合考慮參照物質(zhì)的生物活

17、性限度、檢驗(yàn)方法的靈敏度等方面內(nèi)容,殘留物殘留濃度考察 在對(duì)清洗后殘留物質(zhì)濃度進(jìn)行考察時(shí) 不應(yīng)僅考慮單一設(shè)備（工器具）中參照物質(zhì)的殘留情況是否符合要求 應(yīng)考慮抗腫瘤藥、激素類(lèi)藥在所有涉及到的共用設(shè)備上的殘留物總和是否符合殘留限度的要求 這樣才能更全面的評(píng)估殘留物質(zhì)對(duì)普通品種的影響，尤其是安全性方面的影響,其他因素 企業(yè)不應(yīng)僅對(duì)共用的設(shè)備、工器具清洗后的殘留物濃度進(jìn)行考察 還應(yīng)對(duì)共用的HVAC、廠房、潔凈工作服等清洗后的殘留物濃度進(jìn)行考察，應(yīng)為這些因素也是帶來(lái)交叉污染的高風(fēng)險(xiǎn)因素,企業(yè)只有在綜合考察了以上方面內(nèi)容，并經(jīng)驗(yàn)證數(shù)據(jù)證實(shí)采取的措施能夠?qū)a(chǎn)品共線生產(chǎn)帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受范圍內(nèi)，才可

18、以采用階段性生產(chǎn)模式共線生產(chǎn)。 但基于以上風(fēng)險(xiǎn)因素考慮，仍然不建議企業(yè)采用共線方式生產(chǎn)，尤其是對(duì)于細(xì)胞毒性的抗腫瘤藥品、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥品更應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待,建立基于風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查模式,以風(fēng)險(xiǎn)管理理念為基礎(chǔ)，利用適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理工具，依據(jù)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝特性、控制措施等相關(guān)因素，分析出影響企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素，進(jìn)行重點(diǎn)檢查 可以做到在有限的資源配備前提下（時(shí)間、人員），在認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中更為快速、準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量管理缺陷，從而為全面、客觀評(píng)估企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系提供數(shù)據(jù)支持,基于風(fēng)險(xiǎn)管理的現(xiàn)場(chǎng)檢查工作流程,主要目標(biāo),次要目標(biāo),次要目標(biāo),以主要目標(biāo)和次要目標(biāo)為基礎(chǔ)進(jìn)行檢查,主要

19、目標(biāo)檢查著重關(guān)注于在制定檢查計(jì)劃階段中所確定的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域 如：無(wú)菌檢測(cè)及圍繞它的相關(guān)系統(tǒng) 次要目標(biāo)檢查著重關(guān)注于首要關(guān)注目標(biāo)外的非關(guān)鍵區(qū) 如：記錄沒(méi)有同步填寫(xiě) 設(shè)備儀器的滅菌信息沒(méi)有填寫(xiě)進(jìn)檢測(cè)記錄中等,檢查方案的制定,按照藥品GMP的結(jié)構(gòu)，一般將檢查內(nèi)容分為九個(gè)系統(tǒng) 質(zhì)量系統(tǒng) 生產(chǎn)系統(tǒng) 廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng) 物料系統(tǒng) 包裝和貼簽系統(tǒng) 實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng) 驗(yàn)證系統(tǒng) 銷(xiāo)售與售后服務(wù)系統(tǒng) 機(jī)構(gòu)與人員,運(yùn)用PSD (可能性，危害性，可發(fā)現(xiàn)性）概念確定在檢查中須關(guān)注的高風(fēng)險(xiǎn)方面 確定將會(huì)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程產(chǎn)生影響的關(guān)鍵系統(tǒng) 確定關(guān)鍵系統(tǒng)內(nèi)的高風(fēng)險(xiǎn)步驟 同時(shí)還應(yīng)關(guān)注企業(yè)的歷史檢查情況,示例：,依據(jù)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和檢查

20、形式的不同決定要對(duì)哪些系統(tǒng)進(jìn)行重點(diǎn)檢查,檢查清單的制訂,采用適合的風(fēng)險(xiǎn)管理工具（如HACCP法） 首先繪制出產(chǎn)品的工藝及關(guān)鍵質(zhì)量控制流程圖 確定要重點(diǎn)檢查哪些系統(tǒng) 然后在對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行進(jìn)一步分析出子系統(tǒng)，子系統(tǒng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定后，確定出需要重點(diǎn)檢查的子系統(tǒng) 再進(jìn)一步分析出檢查的元素，同樣繼續(xù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定，確定要重點(diǎn)檢查的要素 這樣逐步分析自然就形成了一個(gè)完整的檢查清單，指導(dǎo)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作的開(kāi)展,檢查時(shí)應(yīng)關(guān)注質(zhì)量體系的有效性,首先從以下方面入手開(kāi)展檢查，可能會(huì)更容易發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的問(wèn)題 趨勢(shì)分析 變更控制 偏差調(diào)查 驗(yàn)證和確認(rèn),趨勢(shì)分析,對(duì)工藝參數(shù)、分析結(jié)果等到匯總分析,能夠更多地了解到企業(yè)產(chǎn)品特性 包括對(duì)于原輔料的要求 對(duì)于環(huán)境的要求 對(duì)于關(guān)鍵的工藝控制的要求 產(chǎn)品穩(wěn)定性等 更容易發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的偏差（異常） 以此為突破