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文檔簡介

1、第十一章 腎上腺素受體阻斷藥,腎上腺素受體阻斷藥,概念:又稱腎上腺素受體拮抗劑,能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用 分類:受體阻斷藥 受體阻斷藥 、受體阻斷藥三大類,一、腎上腺素受體阻斷藥 1、非選擇性受體阻斷藥:酚妥拉明、酚芐明 2、選擇性1受體阻斷藥:哌唑嗪 3、選擇性2受體阻斷藥:育亨賓 二、腎上腺素受體阻斷藥 1、非選擇性受體阻斷藥:普萘洛爾 2、選擇性1受體阻斷藥:阿替洛爾和美托洛爾 三、腎上腺素受體阻斷藥:拉貝洛爾,第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,概念: 能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合,其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體,卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)

2、遞質(zhì)及腎上 腺素受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合,從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。,“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 能將腎上腺素的升壓作用轉(zhuǎn)為降壓作用 原因:阻斷受體的縮血管效應(yīng),使受體的舒張血管的效應(yīng)充分體現(xiàn)。 注意:臨床上遇到受體阻斷劑引起的血壓下降,不能用腎上腺素治療,否則可引起血壓更低,此時(shí)可用受體激動(dòng)藥。,分類: 1.非選擇性受體阻斷藥 短效類: 酚妥拉明、妥拉唑林 長效類: 酚芐明 2.選擇性1受體阻斷藥:哌唑嗪 3.選擇性2受體阻斷藥:育亨賓,酚妥拉明和妥拉唑啉,結(jié)合疏松,受體競爭性阻斷藥 一、藥理作用 1.血管和血壓:血管擴(kuò)張,血壓下降。 原理:(1)阻斷受體 (2)直接擴(kuò)張血管,2. 心臟:興奮作用 原

3、理:(1)血管擴(kuò)張,血壓下降,反射性 交感神經(jīng)興奮。 (2)阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2受 體,使NA釋放增加,激動(dòng)心臟1受體。,3.其他作用 (1)擬膽堿作用:惡心,嘔吐,腹痛等。 (2)組胺樣作用:胃液分泌增加,皮膚潮紅。,1.外周血管痙攣性疾?。?(1)肢端動(dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏?。?。,(2)血栓閉塞性脈管炎 慢性周圍血管狹窄或閉塞的疾病。又稱伯格氏病。該病主要侵犯肢體,尤其是下肢的中、小動(dòng)脈及其伴行的靜脈和淺靜脈,血管炎癥,管腔內(nèi)有血栓形成,管腔進(jìn)行性狹窄以至閉塞,引起疼痛,嚴(yán)重者可發(fā)生不易愈合的潰瘍及其壞疽。治療可對(duì)癥,采用血管擴(kuò)張藥、止痛劑,必要時(shí)可進(jìn)行各種手術(shù)治療。,2.去甲腎上腺素滴

4、注外漏 長期過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時(shí),可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛,甚至壞死,此時(shí)可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。,3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷 腎上腺素、去甲腎上腺素 酚妥拉明阻滯試驗(yàn): 陽性反應(yīng):注射酚妥拉明23分鐘內(nèi)血壓迅速 下降,較注射前下降 35/25mmHg以上,且持續(xù)35分鐘。 假陽性:試驗(yàn)前服過鎮(zhèn)靜劑及降血壓藥 注意:血壓下降明顯,可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,如 心肌梗塞、腦血管意外等,應(yīng)予以注意。,4.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補(bǔ)足血容量。 擴(kuò)張血管:降低外周阻力,心排血量增加,改善內(nèi)臟灌注

5、、降低肺循環(huán)阻力,防止肺水腫。,5. 治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 原理:心力衰竭 心排出量不足 靜脈淤血 藥物擴(kuò)血管 心臟后負(fù)荷減輕,泵血增加 全身動(dòng)脈供血改善 肺水腫減輕 6. 藥物引起的高血壓,三、不良反應(yīng) 1、低血壓 2、惡心,嘔吐,腹痛,腹瀉、誘發(fā)潰瘍病等(擬膽堿作用) 3、冠心病慎用(靜脈給藥可引起心率加快,心律失常,心絞痛),酚芐明 1.一般采用靜脈給藥:口服吸收差,局部刺激性強(qiáng)。 2.作用慢,持久,一次用藥可維持3-4天。 3.結(jié)合牢固,非競爭性阻斷,阻斷受體作用強(qiáng),選擇性1受體阻斷藥:哌唑嗪 特點(diǎn):在拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用同時(shí),無促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎

6、上腺素及明顯加快心率的作用。,第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,分類: 1、根據(jù)受體選擇性:選擇性 非選擇性 2、根據(jù)有無內(nèi)在擬交感活性:有 無,一、藥理作用,1.受體阻斷作用 (1)心臟:興奮(三個(gè)正性) (2)血管:血管收縮、血流減少(較弱) (3)支氣管:增加呼吸道阻力。(病人明顯) (4)代謝:脂肪代謝(高血脂); 糖代謝(延緩用胰島素后血糖的恢復(fù));抑制外周T4 T3。 (5)抑制腎素釋放:可阻斷腎小球旁器上的受體,使腎素分泌下降。,2.內(nèi)在擬交感活性 有些受體阻斷劑除具有受體阻斷作用外,還有部分的(微弱的)受體激動(dòng)作用, 稱為內(nèi)在擬交感活性。 3.膜穩(wěn)定作用:具有降低細(xì)胞膜對(duì)離子通透性作

7、用,稱膜穩(wěn)定作用,由于在高濃度時(shí)才有作用,與治療關(guān)系不大。 4.其它:降低眼壓(與抑制房水形成有關(guān)) 普萘洛爾有抗血小板聚集作用,二、臨床應(yīng)用 1.心律失常 2.心絞痛,心肌梗死 3.高血壓 4.充血性心力衰竭 5.其他:偏頭痛;青光眼;甲亢等,三、不良反應(yīng)及禁忌證 1.心血管反應(yīng):過量可致心力衰竭,心動(dòng)過緩,房室傳導(dǎo)阻滯,心臟停博等。 2.誘發(fā)支氣管哮喘。 3.反跳現(xiàn)象:長期應(yīng)用突然停藥,引起病情惡化。 4.其他:少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖,這是加強(qiáng)降血糖作用,掩蓋低血糖癥狀而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。,禁忌證 禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重 度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功 能

8、不良者應(yīng)慎用。,普萘洛爾(心得安) 是受體阻斷藥的代表藥 屬非選擇性,無內(nèi)在擬交感活性 不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾,血漿藥物濃度相差可達(dá)25倍,這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始,逐漸增加到適當(dāng)劑量。,納多洛爾:在腎功能不全且需用受體阻斷藥者可首選此藥。 噻嗎洛爾:是目前已知的受體阻斷劑作用最強(qiáng)者,主要用于治療青光眼(抑制房水形成)。 阿替洛爾和美托洛爾:對(duì)1受體有選擇性阻斷作用,主要用于高血壓。,第三節(jié) 、腎上腺素受體阻斷藥,拉貝洛爾 1.阻斷、受體 阻斷受體作用比阻斷受體作用強(qiáng)。 (1)阻斷心1受體,使心排血量減少。 (2)阻斷血管1受體,引起血管擴(kuò)張。 2.主要用于:中度和重度高血壓、心絞痛,靜脈注射可用于高血壓危象。 3.哮喘病人不用。,病案: 王大爺是一名多年的高血壓患者,一直口服普萘洛爾治療。一

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