常見神經(jīng)系統(tǒng)和精神障礙疾病的藥物治療PPT參考幻燈片

1、常見神經(jīng)系統(tǒng)和精神障礙 的藥物治療,武漢大學(xué)人民醫(yī)院 劉忠純 Sep-26-2014,神經(jīng)系統(tǒng)臨床常用藥物分類 精神障礙常用藥物分類,3,神經(jīng)系統(tǒng)臨床常用藥物分類,抗帕金森病藥 抗重癥肌無力藥 抗癲癇藥 腦血管病用藥及降顱壓藥 鎮(zhèn)靜催眠藥 其他藥物,4,抗帕金森病藥-金剛烷胺,藥理學(xué) 金剛烷胺具有抗帕金森病作用和抗病毒作用。作用機(jī)制 促進(jìn)紋狀體多巴胺的合成和釋放，減少神經(jīng)細(xì)胞對多巴胺的再攝取，并有抗乙酰膽堿作用 本藥口服吸收快而安全，24h血藥濃度達(dá)峰值，每日服藥者在23d內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度?？赏ㄟ^胎盤及血腦屏障 適應(yīng)證 用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾病，一氧化碳中毒后帕金森綜合

2、征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也可用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染 禁忌證 對本品過敏者、妊娠期和哺乳期婦女、新生兒和1歲以下嬰兒禁用,5,不良反應(yīng) 眩暈、失眠和神經(jīng)質(zhì)，惡心、嘔吐、厭食、口干、便秘。偶見抑郁、焦慮、幻覺、精神錯亂、共濟(jì)失調(diào)、頭痛，罕見驚厥。少見白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少 注意事項 有癲癇史、精神錯亂、幻覺、充血性心力衰竭、腎功能不全、外周血管性水腫或直立性低血壓的患者應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下使用 治療帕金森病時不應(yīng)突然停藥。 每日最后一次服藥時間應(yīng)在下午4時前，以避免失眠 老年人慎用 用法和用量 口服 成人：帕金森病、帕金森綜合征，一次100mg，12次/d，一日最大

3、劑量為400mg?？共《荆淮?00mg，1次/d；或一次100mg，每12h1次,6,苯海索 Benzhexol,藥理學(xué) 本藥可選擇性地阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，而對外周神經(jīng)作用較小，從而有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者的帕金森病癥狀 適應(yīng)證 帕金森病、帕金森綜合征.也可用于藥物引起的錐體外系疾病 禁忌證 青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者,7,用法和用量 口服 （1）帕金森病、帕金森綜合征：開始12mg/d，以后每35日增加2mg，至療效最好而又不出現(xiàn)副作用為止；一般一日不超過10mg，分34次服用，極量20mg/d （2）藥物誘發(fā)的錐體外系疾?。旱谝蝗?/p>

4、24mg，分23次服；以后視需要及耐受情況逐漸增加至510mg,8,抗重癥肌無力藥-新斯的明,藥理學(xué) 新斯的明可抑制膽堿酯酶活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，并能直接激動骨骼肌運(yùn)動終板上煙堿樣受體(N2受體)。主要表現(xiàn)為外周作用。作用特點(diǎn)為對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和骨骼肌的作用較強(qiáng)，能促進(jìn)腸平滑肌和胃收縮 適應(yīng)證 手術(shù)結(jié)束時拮抗非去極化肌肉松弛藥的殘留肌松作用；重癥肌無力；手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留等。 禁忌證 過敏體質(zhì)者,9,抗癲癇藥,癲癇治療仍以藥物治療為主，藥物治療應(yīng)達(dá)到三個的： 控制發(fā)作或最大限度地減少發(fā)作次數(shù) 長期治療無明顯不良反應(yīng) 使患者保持或恢復(fù)其原有的生理、心

5、里和社會功能狀態(tài) 藥物治療 1.藥物治療的一般原則 （1）確定是否用藥（2次/半年） （2）正確選擇藥物（首次選對，終身獲益） （3）藥物的用法(藥代、劑效、血藥濃度) （4）嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)（特異性、劑量相關(guān)、慢性及致畸性） （5）盡可能單藥治療,10,（6）合理的聯(lián)合治療 （7）增減藥物、停藥及換藥原則： 增減藥物 增藥可適當(dāng)?shù)目?，減藥一定要慢，必須逐一增減，以利于確切評估療效和毒副作用 AEDs控制發(fā)作后必須堅持長期服用，除非出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不宜隨意減量或停藥，以免誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài),11,換藥原則 如果一種一線藥物已達(dá)到最大可耐受劑量仍然不能控制發(fā)作，可加用另一種一線或二線藥物，至發(fā)

6、作控制或達(dá)到最大可耐受劑量后逐漸減掉原有的藥物，轉(zhuǎn)換為單藥，換藥期間應(yīng)有57天的過渡期 停藥原則 應(yīng)遵循緩慢和逐漸減量的原則，一般說來，全面強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、強(qiáng)直性發(fā)作、陣攣性發(fā)作完全控制45年后，失神發(fā)作停止半年后可考慮停藥，但停藥前應(yīng)有緩慢減量的過程，一般不少于11.5年無發(fā)作者方可停藥 。有自動癥者可能需要長期服藥,12,卡馬西平(CBZ),藥理學(xué) 本品具抗驚厥、抗癲癇、抗神經(jīng)性疼痛、抗躁狂-抑郁癥、改善某些精神疾病的癥狀、抗中樞性尿崩癥等作用?？R西平阻滯電壓及效應(yīng)依賴性鈉通道。使膜電位穩(wěn)定性增加，減少神經(jīng)元的高頻、持續(xù)性發(fā)放。并可減少突觸傳遞?？R西平可誘導(dǎo)其自身代謝，所以用藥數(shù)周至

7、數(shù)月后應(yīng)增加劑量,13,適應(yīng)證 癲癇，是部分性發(fā)作的首選藥，對復(fù)雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作均有效。但可加重失神和肌陣攣發(fā)作 三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，對脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛 預(yù)防或治療躁狂-抑郁癥；對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用 中樞性部分性尿崩癥，可單用或合用氯磺丙脲、氯貝丁酯。神經(jīng)內(nèi)分泌性的多尿和煩渴 酒精癖的戒斷綜合征,14,不良反應(yīng) 頭暈、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡和疲勞 因刺激抗利尿激素分泌而引起的水潴留和低鈉血癥（或水中毒），發(fā)生率約10%15% Steve

8、ns-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、搔癢；紅斑狼瘡樣綜合征,15,注意事項 用藥期間注意檢查：全血細(xì)胞檢查，尿常規(guī)，肝功能，眼科檢查；卡馬西平血藥濃度測定 糖尿病患者可能引起尿糖增加，應(yīng)注意 癲癇患者不能突然撤藥 已用其他抗癲癇藥的患者，本品用量應(yīng)逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導(dǎo)所致血藥濃度下降 下列情況應(yīng)停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn),16,藥物相互作用 與乙酰氨基酚合用，肝臟中毒的危險增加 與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險增加 卡馬西平（與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似）與單胺氧化酶（MAO）抑制藥合用，可引起高熱或高

9、血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡，兩藥應(yīng)用至少要間隔14天。當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥藥時，單胺氧化酶抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類型。若臨床情況允許可停服單胺氧化酶抑制藥更長 苯巴比妥和苯妥英鈉加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的半衰期降至910h,17,用法和用量 （1）成人： 抗驚厥，初始劑量每次100200mg，12次/d，逐漸增加劑量直至最佳療效。分次服用；維持量根據(jù)調(diào)整至最低有效量，注意個體化，最高量每日不超過1.2g 鎮(zhèn)痛，開始一次0.1g，2次/d；第二日后每隔一日增加0.10.2g，直到疼痛緩解，維持量0.40.8g/d，分次服用；最高量每日不超過1.2g。 尿崩癥，單用時0.30.6g/d，

10、如與其他抗利尿藥合用，0.20.4g/d，分3次服用 抗躁狂或抗精神病，開始0.20.4g/d，每周逐漸增加至最大量1.6g，分34次服用,18,丙戊酸鈉（VPA）,藥理學(xué) 丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥。能增加-氨基丁酸（GABA）的合成和減少GABA的降解，升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。 適應(yīng)證 主要用于簡單或復(fù)雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，大發(fā)作的單藥或合并用藥治療，有時對復(fù)雜部分性發(fā)作也有一定療效 禁忌證 有藥源性黃疸個人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者、卟啉病禁用 不良反應(yīng) 對肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，服用2個月要檢查肝功能。體重增加

11、、多囊卵巢、月經(jīng)不規(guī)則、致畸作用,19,注意事項 （1）用藥期間避免飲酒，飲酒可加重其鎮(zhèn)靜作用。 （2）停藥應(yīng)逐漸減量以防再次發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時，本品應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量 （3）用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細(xì)胞（包括血小板）計數(shù)、肝腎功能檢查 （4）血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病、妊娠期及哺乳期婦女慎用 （5）兒童用藥：本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)，應(yīng)注意,20,用法和用量 口服 （1）成人:常用量按體重15mg/kg/d或6001200mg/d，分23次服。開始時按510mg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過250mg時應(yīng)分次服用，以減少胃腸

12、刺激。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或不超過1.82.4g/d （2）兒童：按體重計與成人相同，也可按體重2030mg/kg/d，分23次服用或15mg/kg/d，按需每隔一周增加510mg/kg，至有效或不能耐受為止,21,苯妥英鈉（PHT）,藥理學(xué) 苯妥英鈉主要具有抗癲癇作用和抗心律失常作用。增加細(xì)胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高興奮域，減少病灶高頻放電的擴(kuò)散。 適應(yīng)證 （1）適用于治療全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動性發(fā)作、顳葉癲癇）、簡單部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癇持續(xù)狀態(tài)。 （2）用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解，發(fā)作性

13、舞蹈手足徐動癥，發(fā)作性控制障礙。,22,（3）適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常，對其他各種原因引起的心律失常療效較差 禁忌證 對乙內(nèi)酰尿類藥有過敏史或患阿斯綜合征、度房室阻滯，竇房結(jié)阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者,23,用法和用量 抗癲癇：口服 成人：開始100mg/d，分2次口服；13周內(nèi)增加至250300mg，分三次口服。極量一次300mg，500mg/d。如發(fā)作頻繁，可按體重1215mg/kg/d，分23次服用，每6h一次，第23日開始給予一次100mg（或按體重1.52mg/kg），每日3次，直到調(diào)整至恰當(dāng)劑量為止 兒童：開始按體重每日5mg/kg，分23次服用；可按需調(diào)整

14、，以每日不超過250mg為度。每日維持量按體重48mg/kg，或按體表面積250mg/m2，分23次服用，如有條件可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,24,苯巴比妥（PB）,藥理學(xué) 苯巴比妥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，增加皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高了癲癇發(fā)作的閾值；并抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。而產(chǎn)生抗癲癇作用，其作用機(jī)制在于增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)-氨基丁酸的受體的活性，也有調(diào)節(jié)鈉、鉀及鈣通道作用的參與。 適應(yīng)證 （1）常作為小兒癲癇的首選藥，較廣譜，起效快，對GTCS療效好，也用于單純及復(fù)雜部分性發(fā)作。 （2）治療驚厥，熱性驚厥及其他原因引起的驚厥。 （3）鎮(zhèn)靜、催眠。,25,用法和用量 （

15、1）口服給藥： 鎮(zhèn)靜：成人，一次1530mg，23次/d。兒童，每次按體重2mg/kg，或按體表面積60mg/m2，23次/d 催眠：成人30100mg，晚上一次頓服 抗癲癇：口服，成人，一次30mg，3次/d；或90mg睡前頓服。極量0.25g/次，0.5g/d。兒童，按體重35mg/kg/d或按體表面積125mg/m2，分3次服或睡前頓服 （2）肌內(nèi)注射：癲癇持續(xù)狀態(tài)或抗驚厥，肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射 成人，肌內(nèi)注射0.1g，可每6h一次，24h內(nèi)不超過0.5g 兒童，肌內(nèi)注射，按體重一次35mg/kg,26,拉莫三嗪（LTG）,對部分性發(fā)作、GTCS、Lennox-Gastaut綜合征、失

16、神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作有效。經(jīng)肝臟代謝，半衰期1450h，合用丙戊酸可延長70100h。成人起始劑量25mg/d，之后緩慢加量，維持劑量100300mg/d；兒童起始劑量2mg/(kgd)，維持劑量515mg/(kgd)；與丙戊酸合用劑量減半或更低，兒童起始劑量0.2mg/(kgd)，維持劑量25mg/(kgd)。經(jīng)48w逐漸增加至治療劑量,27,腦血管病用藥及降顱壓藥,28,尼莫地平,藥理學(xué) 本品是一種Ca2+通道阻滯藥。通道阻滯Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)選擇性地作用于腦血管平滑肌，解除血管痙攣，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷 適應(yīng)證 用于缺血性腦血管病、偏頭痛、輕度蛛網(wǎng)膜下腦出血所致

17、腦血管痙攣、突發(fā)性耳聾、輕中度高血壓病 禁忌證 嚴(yán)重肝功能損害者、哺乳期婦女,29,不良反應(yīng) （1）血壓下降，血壓下降的程度與藥物劑量有關(guān) （2）肝炎 （3）皮膚刺痛 （4）胃腸道出血 （5）血小板減少 （6）偶見一過性頭暈、頭痛、面潮紅、嘔吐、胃腸不適等 （7）個別患者可發(fā)生堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高，血糖升高以及血小板數(shù)的升高,30,用法和用量 （1）缺血性腦血管?。?0120mg/d，分3次服用，連服1個月 （2）偏頭痛：一次40mg，3次/d，12w為一療程，有效率達(dá)88%，約有一半病例可基本痊愈或顯效，對血管性、緊張性和叢集性以及混合型頭痛等均能減輕疼痛程度，減少發(fā)作頻率和持續(xù)時間

18、，并能防止先兆癥狀的出現(xiàn) （3）蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣：一次4060mg，一日34次，34周為一療程，如需手術(shù)的患者，手術(shù)當(dāng)天停藥，以后可繼續(xù)服用。 （4）突發(fā)性耳聾：4060mg/d，分三次服用，5d為1療程，一般用藥34療程 （5）輕、中度高血壓病：高血壓病合并有上述腦血管病者，可優(yōu)先選用。開始一次40mg，3次/d，最大劑量為240mg/d,31,麥角胺咖啡因片,適應(yīng)證 主要用于偏頭痛，能減輕其癥狀，無預(yù)防和根治作用，只宜頭痛發(fā)作時短期使用 禁忌證 活動期潰瘍病、冠心病、嚴(yán)重高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、閉塞性血栓性脈管炎、肝腎功能損害、妊娠期和哺乳期婦女以及對本藥過敏者,32,甘露

19、醇,藥理學(xué) 甘露醇滲透壓為血漿的3.95倍，靜脈注射后可提高血漿滲透壓，導(dǎo)致組織內(nèi)（包括眼、腦、腦脊液等）水分進(jìn)入血管內(nèi)，從而減輕組織水腫，降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。經(jīng)腎小球濾過后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收，可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度而起到滲透壓性利尿作用。減少腎小管對水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收；降低某些藥物和毒物在腎小管內(nèi)濃度而對腎臟毒性減小，并加速經(jīng)腎排泄,33,靜脈注射后迅速進(jìn)入細(xì)胞外液而不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。但當(dāng)血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時,甘露醇可通過血腦屏障,并引起顱內(nèi)壓反跳 靜脈注射后15min內(nèi)出現(xiàn)降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用，達(dá)峰時間為3060

20、min，維持38h 靜脈注射后1h出現(xiàn)利尿作用，維持68h,34,適應(yīng)證 （1）組織脫水藥：用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝 （2）降低眼內(nèi)壓：可有效降低眼內(nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備 （3）滲透性利尿藥：用于鑒別腎前性因素或急性腎衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死 （4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水，尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時 （5）對某些藥物過量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性,35,禁忌證 （1）已確診為急性腎小管壞死的無尿患者，或?qū)υ囉酶事洞紵o反應(yīng)者，

21、因甘露醇積聚引起血容量增多，加重心臟負(fù)擔(dān) （2）嚴(yán)重失水者 （3）顱內(nèi)活動性出血者，因擴(kuò)容加重出血，但顱內(nèi)手術(shù)時除外 （4）急性肺水腫或嚴(yán)重肺淤血,36,不良反應(yīng) （1）水和電解質(zhì)紊亂 （2）寒戰(zhàn)、發(fā)熱 （3）排尿困難 （4）血栓性靜脈炎 （5）甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死 （6）過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克 （7）頭暈、視力模糊 （8）高滲引起口渴 （9）滲透性腎病，臨床上出現(xiàn)尿量減少，甚至急性腎衰竭,37,注意事項 （1）下列情況慎用 明顯心肺功能損害者，因本病所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭 高鉀血癥或低鈉血癥 低血容量，應(yīng)用后可因利尿而加重病情，或使原來低血容

22、量情況被暫時性擴(kuò)容所掩蓋 嚴(yán)重腎衰竭而排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚，引起血容量明顯增加，加重心臟負(fù)荷，誘發(fā)或加重心力衰竭 對甘露醇不能耐受者,38,（2）使用低濃度或含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機(jī)會 （3）用于治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時，應(yīng)合用碳酸氫鈉以堿化尿液 （4）隨訪檢查：血壓；腎功能；血電解質(zhì)濃度，尤其是Na+和K+；尿量 （5）老年用藥：老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)腎損害，且隨年齡增長，發(fā)生腎損害的機(jī)會增多。適當(dāng)控制用量,39,用法和用量 利尿。常用量為按體重12g/kg，一般用20%溶液250ml靜脈滴注，并調(diào)整劑量使尿量維持在3050ml/h 治療腦水腫、顱內(nèi)

23、高壓和青光眼。按體重0.252g/kg，配制為15%25%濃度于3060min內(nèi)靜脈滴注 鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg，以20%濃度于35min內(nèi)靜脈滴注，如用藥后23h以后每小時尿量仍低于3050ml，最多再試用一次，如仍無反應(yīng)則應(yīng)停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用,40,其他藥物,41,藥理學(xué) 本品具有：降低腦血管阻力，增加腦血流而促進(jìn)腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)。增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)錐體系統(tǒng)的功能，改善運(yùn)動麻痹，促進(jìn)大腦功能的恢復(fù)和促進(jìn)蘇醒 適應(yīng)證 用于急性顱腦外傷和腦手術(shù)后意識障礙 注意事項 腦出血急性期不宜大劑量應(yīng)用 用法和用量 靜脈給藥：

24、靜脈滴注，0.250.5g/d，用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后緩緩滴注，每510d為一療程；靜脈注射，100200mg/次,胞二磷膽堿,42,尼可剎米,藥理學(xué) 尼可剎米可選擇性地直接興奮延髓呼吸中樞；也可通過作用于頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞，并提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快，對血管運(yùn)動中樞有微弱興奮作用。劑量過大可引起驚厥。皮下注射、肌內(nèi)注射后吸收好，起效快 適應(yīng)證 用于中樞性呼吸抑制及各種原因引起的呼吸抑制 禁忌證 抽搐及驚厥患者 注意事項 作用時間短暫，應(yīng)視病情間隔給藥,43,藥物相互作用 與其他中樞興奮藥合用，有協(xié)同作用，可引起驚厥。 用法和用量

25、（1）成人：常用量，一次0.250.5，必要時12h重復(fù)用藥。極量，一次1.25g （2）兒童：常用量6個月以下，一次75mg；1歲，一次0.125g；47歲，一次0.175g,44,洛貝林,藥理學(xué) 刺激頸動脈竇和主動脈體化學(xué)感受器（均為N1受體），反射性地興奮呼吸中樞而使呼吸加快，但對呼吸中樞并無直接興奮作用 對迷走神經(jīng)中樞和血管運(yùn)動中樞也同時有反射性的興奮作用；對植物神經(jīng)節(jié)先興奮而后阻斷 靜脈注射后作用持續(xù)時間短，一般為20min 適應(yīng)證 本品主要用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。臨床上常用新生兒窒息，一氧化碳、阿片中毒等,45,用法和用量 （1）成人 靜脈注射，3mg/次。極量，6mg/

26、次；20mg/d 皮下或肌內(nèi)注射，10mg/次。極量，20mg/次；50mg/d （2）兒童 靜脈注射，一次0.33mg/次，必要時每隔30min可重復(fù)使用。新生兒窒息可注入臍靜脈3mg 皮下注射或肌內(nèi)注射，13mg/次,46,常用抗精神病藥的類別,傳統(tǒng)抗精神病藥(第一代，DA拮抗為主) 吩噻嗪類：氯丙嗪（C.P.Z.)，奮乃靜，三氟拉嗪等 硫雜蒽類：泰爾登（chlorprothixene） 丁酰苯類：氟哌啶醇haloperidol Substituted benzamide：舒必利sulpiride 非典型抗精神病藥(第二代，DA與5-HT拮抗或多受體拮抗)：氯氮平(clozapine)，利

27、培酮(risperidone)，奧氮平(olanzapine)，奎硫平(quetiapine),47,用法與用量,低劑量開始，1-2周逐漸加至有效治療劑量 急性期治療：6-8周 穩(wěn)定鞏固期治療：癥狀消失后保持治療劑量 4-8周 維持期治療：使用 1/2 or 1/4 的治療劑量持續(xù)2 年以上以預(yù)防復(fù)發(fā) 兒童、老年、腦損傷患者的治療劑量要低,48,不良反應(yīng)與處理（一）,錐體外系癥狀（EPS） 急性肌張力障礙：（扭轉(zhuǎn)痙攣），（動眼危象），（角弓反張） 靜坐不能：不寧腿，伴明顯焦慮，想死 類帕金森綜合征：震顫，肌張力增高，運(yùn)動減少 遲發(fā)性運(yùn)動障礙（TD）：不自主運(yùn)動、舞蹈樣動作等 較少引起EPS的藥

28、物: 氯氮平，非典型抗精神病藥,49,不良反應(yīng)與處理（二）,血泌乳素升高：泌乳，月經(jīng)紊亂,男性乳房女性化(氯氮平、奎硫平、奧氮平較少引起) 腎上素阻斷作用：體位性低血壓，反射性心悸，抑制射精(奮乃靜和氟哌啶醇較少引起) 抗膽堿能作用：口干，尿潴留，便秘，加重青光眼( 除氯氮平外，其它藥物較少引起),50,不良反應(yīng)與處理（三）,其他：ECG異常改變（QT 間期延長），體重增加（氯氮平和奧氮平多見），過敏性皮疹, 阻塞性黃疸, 轉(zhuǎn)氨酶升高, 癲癇發(fā)作與粒細(xì)胞缺乏癥 (后二者是氯氮平的嚴(yán)重不良反應(yīng))。. 惡性綜合征: 一種罕見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)，表現(xiàn)有 EPS加重, 高熱, 心悸, 大汗, 血壓明顯波

29、動, 肌肉僵硬, WBC 與血CPK明顯升高, 意識障礙, 嚴(yán)重者因出現(xiàn)軀體并發(fā)癥死亡。,51,第二代抗精神病藥藥理學(xué)（非典型）特點(diǎn),D2的親和力低 5-HT和NA的親和力相對較高 D2/5-HT2A的比率較低（非典型特點(diǎn)） 一定程度的解剖特異性（影響邊緣系統(tǒng)和額葉皮質(zhì)區(qū)，對紋狀體影響?。?動物體內(nèi)沒有（或很少）致木僵和阿樸嗎啡拮抗作用 調(diào)節(jié)谷氨酸受體介導(dǎo)的功能和行為,多巴胺受體拮抗劑 . 選擇性D2/D3受體拮抗劑：氨磺必利 . DA 受體部分拮抗劑/激動劑： 阿立哌唑 多巴胺五羥色胺受體拮抗劑（SDAs） 利培酮、舍吲哚、齊拉西酮、 perospirone 多受體拮抗劑（MARTAs） 氯

30、氮平、奧氮平、喹硫平、佐替平,非典型抗精神病藥的分類,53,利培酮,1997年在國內(nèi)完成進(jìn)口藥注冊臨床研究并上市，將氟哌啶醇與利坦色林的化學(xué)結(jié)構(gòu)組合而成，以達(dá)到對陽性與陰性分裂癥狀都有效，又能減少EPS的目的。 主要阻滯5-HT2A和D2，對1、2和H1有低度親和力。半衰期約20小時，可每日一次給藥。9羥利培酮為活性代謝物。3-6mg/d對多數(shù)患者適宜，對部分患者，特別是老年人，低于此劑量可能也有效。劑量大于6-8mg/d時不良反應(yīng)明顯加重而難以耐受。食物與吸煙不影響藥代動力學(xué)。,54,奧氮平,1999年在國內(nèi)完成進(jìn)口藥注冊臨床研究并上市。與5-HT2A和M1受體親和力較高，與D1、D2、H1

31、、1的親和力相對低一些，與2有低度親和力。半衰期約30小時，每日一次與分次給藥的療效與耐受性近似。當(dāng)藥物被切開或碾碎時因片衣被剝離后該藥會在空氣中迅速氧化。生物利用度不受食物影響，因由CYP1A2酶代謝，吸煙可縮短半衰期而需加大劑量。,55,奎的平（Quetiapine）,2000年國產(chǎn)奎的平完成II期臨床試驗被批準(zhǔn)上市，進(jìn)口奎的平同年也完成進(jìn)口藥注冊研究，近期可能在國內(nèi)上市。該藥對5-HT2A，1和H1有高度親和力，對D2與2有中度親和力，對D1和M1為輕度親和力。奎的平對邊緣系統(tǒng)有選擇性作用。穩(wěn)態(tài)的消除半衰期為近7小時，每日需2次給藥。日劑量為300-600mg，老年人有效劑量低于此劑量。

32、主要由CYP3A4代謝，吸煙不影響血藥濃度,抗抑郁藥,定義：治療抑郁障礙、緩解抑郁心境的藥物，但不提高正常人的情緒，不是精神興奮劑 三環(huán)類抗抑郁藥 (TCAs) 單胺氧化酶抑制劑 (MAOIs) 新一代抗抑郁藥: SSRIs, SNRIs, NaSSA M1,M2激動劑與5-HT2A拮抗：拉戈美他丁,57,作用機(jī)理,三環(huán)類與四環(huán)抗抑郁藥: 非選擇性抑制 5-HT 和去甲腎上腺素的再攝取 MAOIs: 抑制MAO酶的活性，使單胺神經(jīng)遞質(zhì)的降解減少 SSRIs: 選擇性抑制5-HT的再攝?。╯elective serotonin reuptake inhibitors） SNRIs:選擇性抑制5-

33、HT和去甲腎上腺素的再攝取（selective 5-HT and noradrenaline reuptake inhibitors）,58,TCA的常用藥物與適應(yīng)癥,阿米替林（Amitriptyline）: 具有鎮(zhèn)靜作用，多用于伴有焦慮、激越、失眠的抑郁癥病人 丙米嗪（Imipramine）: 較少鎮(zhèn)靜但有激活作用，多用于精神運(yùn)動性遲滯的抑郁癥病人，避免夜間服用而引起失眠 氯丙米嗪（Clomipramine）:具有抗抑郁和抗強(qiáng)迫作用，是治療強(qiáng)迫癥的一線用藥,59,用法與用量,低劑量開始，1-2周逐漸加至有效治療劑量 急性期治療有效劑量：150-300mg/d, 口服4-8周 穩(wěn)定鞏固期治療：

34、癥狀消失后保持治療劑量 4-6周 維持期治療：使用 1/2 or 1/4 的治療劑量持續(xù)6個月以上以預(yù)防復(fù)燃 兒童、老年、腦損傷患者的治療劑量要低,60,不良反應(yīng),抗膽堿能不良反應(yīng)：包括自主神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng) 自主神經(jīng)系統(tǒng):口干，尿潴留，便秘，加重青光眼 心血管系統(tǒng): 心悸、心律失常、低血壓、 ECG異常、房室傳導(dǎo)阻滯 神經(jīng)系統(tǒng): 震顫, 共濟(jì)失調(diào)，癲癇發(fā)作 其它少見的有：皮疹, 黃疸, 粒細(xì)胞減少,61,過量中毒,心血管: 室顫,傳導(dǎo)阻滯, 低血壓 呼吸系統(tǒng): 呼吸抑制 CNS: 激越, 驚厥, 譫妄, 昏迷 嚴(yán)重的抗膽堿能不良反應(yīng),62,TCA抗抑郁藥的禁忌癥,粒細(xì)胞減少癥 青光眼 心臟

35、疾患 前列腺肥大 嚴(yán)重肝臟疾患,63,單胺氧化酶抑制劑 (MAOIs),MAOIs 只作為第二線抗抑郁藥，因為： 與藥物和食物的相互作用引起高血壓危象（酪胺效應(yīng)） 肝臟毒性,64,選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）,SSRIs的優(yōu)點(diǎn) (與TCAs比較) : 幾乎無抗膽堿能不良反應(yīng) 抗組胺作用若，鎮(zhèn)靜作用少，不增加食欲 無拮抗alpha1腎上腺受體的不良反應(yīng)：很少引起體位性低血壓、心悸、 ECG異常、房室傳導(dǎo)阻滯 極少有藥物過量的危險性 每天服藥1次，很少需要調(diào)整劑量，使用方便 適用人群廣泛,65,常用藥物與適應(yīng)癥,氟西?。‵luoxetine）: 抑郁障礙, 強(qiáng)迫癥, 神經(jīng)性貪食癥 帕羅

36、西?。≒aroxetine）:抑郁障礙, 強(qiáng)迫癥, 驚恐發(fā)作, 社交恐怖癥 舍曲林（Sertraline）:抑郁障礙, 強(qiáng)迫癥, 驚恐發(fā)作 西酞普蘭（citaprolam）：抑郁障礙, 強(qiáng)迫癥,禁忌癥,過敏及嚴(yán)重心、肝、腎病患者。禁與MAOIs、氯丙咪嗪、色氨酸聯(lián)用，慎與抗心律失常藥，降糖藥聯(lián)用。,67,SSRIs的不良反應(yīng),消化道5-HT興奮癥狀: 惡心, 嘔吐, 腹瀉、口干 CNS: 神經(jīng)質(zhì), 激動, 失眠, 震顫, 頭痛 性功能障礙: 抑制性興奮 高5-HT綜合征( SSRIs與MAOI或高劑量的TCAs合用時發(fā)生): 激越, 不安, 肌陣攣，反射亢進(jìn)，大量出汗，手抖，震顫，腹瀉，腹痛，

37、共濟(jì)失調(diào), 驚厥, 昏迷，甚至死亡 變態(tài)反應(yīng)，如皮疹。,68,治療強(qiáng)迫癥的藥物,TCAs: 僅有氯丙米嗪 所有的選擇性5-HT再攝取抑制劑 治療劑量高于抗抑郁的劑量 鞏固治療的時間更長，容易復(fù)燃,69,NE及5HT再攝取抑制劑（SNRIS類）,萬拉法辛（venlafaxine），有普通型制劑（IR）及緩釋劑（XR）兩種。 具有NE和5-HT雙重攝取抑制作用，還有輕度的DA再攝取抑制作用，三種遞質(zhì)再攝取的抑制作用與藥物劑量相關(guān)。低劑量時以DA為主，兼有輕度的5-HT作用。中等劑量以5-HT和NE作用為主，高劑量時則NE作用最強(qiáng)。 萬拉法辛對M1、H1、l受體作用輕微，相應(yīng)不良反應(yīng)亦少。,70,使用方法：最小