糖尿病實(shí)驗(yàn)室診斷及意義PPT參考課件.ppt

1、糖尿病及其實(shí)驗(yàn)室診斷,1,目 錄,糖尿病概述,糖尿病診斷與分型,糖尿病血清學(xué)檢測(cè) Insulin C-P Pro-insulin GAD65 IAA ICA IA-2,2,概述,世界衛(wèi)生組織（WHO）將糖尿病定義為：一種由多種病因?qū)е碌摹⒁月愿哐?糖為特征并伴有胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時(shí)存在而導(dǎo)致的碳水 化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的代謝性疾病。,（一）概述及流行病學(xué),糖尿病是一種不可根治但能控制的疾病，早診斷，早治療，早控制，早受益,3,目前常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類(lèi)有WHO1999標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）2003年標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)目前采用WHO1999糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和糖代謝狀態(tài)分

2、類(lèi)。,IFG或IGT統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)受損（IGR，即糖尿病前期）,糖尿病診斷應(yīng)盡可能依據(jù)靜脈血漿血糖，而不是毛細(xì)血管學(xué)的血糖檢測(cè)結(jié)果。 血糖的正常值和糖代謝異常的診斷切點(diǎn)主要依據(jù)血糖值與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系來(lái)確定。,糖代謝狀態(tài)分類(lèi),糖代謝狀態(tài)分類(lèi)（WHO 1999）,4,糖尿病診斷（WHO1999標(biāo)準(zhǔn)）,注：空腹?fàn)顟B(tài)指至少8h沒(méi)有進(jìn)食熱量，隨機(jī)血糖不考慮上次用餐時(shí)間，一天中任意時(shí)間的血糖，不能用來(lái)診斷空腹血糖受損（IFG）或糖耐量異常（IGT）,5,美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）于2010年1月正式發(fā)布糖化血紅蛋白HbA1c作為糖尿病第4條診斷標(biāo)準(zhǔn)，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為HbA1c6.5%。,糖化血紅蛋白HbA1c

3、,6,糖尿病分型,7,1型糖尿病,曾稱為胰島素依賴型糖尿病IDDM或青少年型糖尿病。 感染(尤其是病毒感染)、毒物等因素誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生異常自身體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，導(dǎo)致胰島細(xì)胞損傷，胰島素分泌減少，多數(shù)患者體內(nèi)可檢出抗胰島細(xì)胞抗體。,8,2型糖尿病,曾稱為非胰島素依賴型糖尿病NIDDM。 人體自身能夠產(chǎn)生胰島素，但細(xì)胞無(wú)法對(duì)其作出反應(yīng)，以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌相對(duì)不足，至以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗。,9,1型與2型糖尿病的比較,10,妊娠糖尿?。℅DM）,妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量減低，發(fā)病率為1%-3% 妊娠前已知有糖尿病者稱之為糖尿病合并妊娠 產(chǎn)后6周需復(fù)查口服葡萄糖耐

4、量試驗(yàn)（OGTT）,重新確定診斷 正常 空腹血糖調(diào)節(jié)受損（IFG）或葡萄糖耐量異常（IGT） 糖尿病重新分型,11,糖尿病慢性并發(fā)癥的分類(lèi),微血管,糖尿病視網(wǎng)膜病變 糖尿病腎臟病變 糖尿病神經(jīng)病變,糖尿病足,大血管 心腦血管病,糖尿病并發(fā)癥危害嚴(yán)重，影響患者生存質(zhì)量，帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，應(yīng)積極預(yù)防和控制糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。,下肢血管病變,12,反映胰島細(xì)胞分泌功能,胰島自身免疫性抗體在免疫系統(tǒng)攻擊細(xì)胞的疾病進(jìn)程和表現(xiàn)等病理產(chǎn)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用； 同時(shí)這些抗體也是1型糖尿病重要的風(fēng)險(xiǎn)和疾病預(yù)測(cè)因子。,糖尿病血清學(xué)檢測(cè),13,人胰島素原是由胰島素和c肽組成，是胰島素和C肽的前體。,1、

5、胰島素原( proinsulin ),臨床意義： 糖尿?。?型糖尿病患者的胰島素原升高 胰島B細(xì)胞瘤：胰島B細(xì)胞腫瘤自發(fā)分泌增多，導(dǎo)致胰島素原的濃度升高 腎臟疾病：腎臟代謝能力下降，導(dǎo)致胰島素原濃度升高 家族性高胰島素原血癥：酶缺陷導(dǎo)致胰島素原不能正常分解而濃度升高,生理功能： 胰島素原生理作用與胰島素相似，其生物活性僅為胰島素的1/10-1/5，但其半衰期比胰島素要長(zhǎng)。,14,由胰島B細(xì)胞分泌的由兩條氨基酸肽鏈組成一種激素。通過(guò)細(xì)胞胞泌作用，釋放入血液。它是體內(nèi)唯一能降低血糖的激素。,胰島素（INSULIN）,生理功能 胰島素在其它激素的配合下，調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)和脂肪的合成與分解代謝，而它最重

6、要的作用是促進(jìn)三大物質(zhì)在體內(nèi)的貯存。,臨床意義 升高：胰島B細(xì)胞瘤或者胰島細(xì)胞增生、2型糖尿病、胰島素結(jié)構(gòu)異樣、胰島素受體異樣， 肥胖、胰島素自身免疫綜合征、外源胰島素的進(jìn)入、妊娠、肝硬化等。 降低：胰腺病或胰腺炎并發(fā)胰島功能損壞、1型糖尿病。,15,臨床意義： 準(zhǔn)確反映細(xì)胞合成與分泌功能，鑒別低血糖原因 有助于細(xì)胞細(xì)胞瘤的診斷（陽(yáng)性患者C肽明顯升高）及判斷胰島素瘤手術(shù)效果 肥胖、肝硬化、腎功能不全、肢端肥大癥、巨人癥和口服避孕藥可使血中C肽增高 垂體功能低下癥、腎上腺皮質(zhì)功能低下、饑餓、繼發(fā)性胰腺損傷和慢性胰腺炎可使C肽減低,C 肽（C-PEPTIDE）,C肽是從胰島素原裂解下來(lái)的氨基酸殘基

7、單鏈化合物，其分泌量與胰島素呈等量分子分泌。C肽沒(méi)有生物活性，是胰島功能較穩(wěn)定的觀察指標(biāo)。,C肽釋放試驗(yàn),較準(zhǔn)確反映胰島細(xì)胞合成和釋放胰島素功能 根據(jù)血糖和胰島素或C肽的比值可判斷是否存在胰島素抵抗,16,谷氨酸脫羧酶抗體在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前便可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。GAD 抗原抗體復(fù)合物可作用于胰島細(xì)胞，使其遭受免疫損害。,谷氨酸脫羧酶抗體 (GAD65),診 斷 1型糖尿病最早出現(xiàn)的免疫學(xué)指標(biāo)，在臨床癥狀出現(xiàn)之前的較長(zhǎng)時(shí)間即可出現(xiàn) 新發(fā)現(xiàn)的1型糖尿病患者GAD65的陽(yáng)性率為75%84%，且陽(yáng)性率不隨病程的延長(zhǎng)而下降，2型糖尿病的陽(yáng)性率僅04%。有助于區(qū)分1型和2型糖尿病 從

8、2型糖尿病患者中鑒別遲發(fā)型1型糖尿病 GAD65陽(yáng)性對(duì)初診為2型糖尿病的患者，則提示胰島細(xì)胞將逐漸破壞，最終可能發(fā)展為1型糖尿病。可考慮早期干預(yù)治療 作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個(gè)體,預(yù) 后 在1型糖尿病患者一級(jí)親屬和高危人群中，GAD65比其他抗體更具有預(yù)測(cè)價(jià)值,17,胰島素抗體通常是使用胰島素制劑的患者，由于外源胰島素的異源性或免疫源性，刺激患者免疫反應(yīng)而產(chǎn)生的相應(yīng)抗體。能夠中和血液中胰島素， 延緩胰島素降解，而延長(zhǎng)胰島素的半衰期，其抗原抗體復(fù)合物能夠引起微血管的損傷。,抗胰島素抗體 （IAA）,診 斷 IAA在1型糖尿病患者中陽(yáng)性率高，是最早出現(xiàn)的自身抗體之一。1型糖尿病的免

9、疫學(xué)指標(biāo)之一。新診斷的1型糖尿病患者陽(yáng)性率為40%-50%,預(yù) 后 判斷1型糖尿病預(yù)后：胰島素釋放曲線低下而檢測(cè)胰島素抗體滴度偏高，說(shuō)明患者不是胰島功能衰竭，提示病情穩(wěn)定,意義 指導(dǎo)胰島素依賴性糖尿病病人的治療：檢測(cè)IAA可指導(dǎo)胰島素的用量，為耐藥性糖尿病治療提供了依據(jù)?？贵w滴度高時(shí)，可適度增加速效胰島素，抗體滴度低時(shí)，則改用長(zhǎng)效胰島素 胰島素抗藥性評(píng)價(jià)，監(jiān)測(cè)病人對(duì)胰島素劑量反應(yīng)的變化,18,抗胰島細(xì)胞抗體（ICA）,胰島細(xì)胞抗體（Islet cell autoantibodies，ICA）是與胰島細(xì)胞反應(yīng)的多克隆抗體的總稱。,診 斷 ICA為1型糖尿病的特異性免疫學(xué)指標(biāo)之一，在兒童和青少年其

10、靈敏度達(dá)70%-90%，但以后隨著發(fā)病年齡的增加而降低，ICA存在時(shí)間非常短，多數(shù)患者的ICA滴度在發(fā)病后逐漸下降。起病后3年陽(yáng)性檢出率約20% 作為糖尿病的分型指標(biāo)。新發(fā)現(xiàn)的1型糖尿病患者陽(yáng)性率80%，常在臨床發(fā)病前期即可測(cè)出，而2型糖尿病患者陽(yáng)性率僅1.5%-8.3% 作為胰腺移植術(shù)后監(jiān)測(cè)指標(biāo)。胰腺移植后，患者血中出現(xiàn)ICA陽(yáng)性者易發(fā)生排斥反映,預(yù) 后 ICA與1型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有著很好的相關(guān)性，隨著ICA滴度的增加1型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)增高的趨勢(shì) 判斷2型糖尿病的轉(zhuǎn)歸。臨床發(fā)病表現(xiàn)為2型糖尿病患者，ICA陽(yáng)性還預(yù)示著可能發(fā)展為1型糖尿病,19,ICA檢測(cè)為10-19JDFu(Juveni

11、le Diabetes Foundation unite)的49人中有5人發(fā)展為胰島素依賴型糖尿?。↖DDM），在這組人群里IDDM十年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為34%； ICA為20-79JDFu的38人中有7人發(fā)展為糖尿病，IDDM十年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為52%； ICA大于等于80JDFu的14人中有6人發(fā)展為IDDM，累積IDDM五年發(fā)病率為63%，五年后此組人群僅有一人沒(méi)患糖尿病。三組生存曲線存在顯著差異。,20,抗蛋白酪氨酸磷酸酶樣蛋白質(zhì)抗體（IA-2）,1994年在1型糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)一種新的抗體，其針對(duì)的胰島細(xì)胞抗原為蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTP）跨膜蛋白，后稱為抗蛋白酪氨酸磷酸酶樣蛋白質(zhì)抗體。,診 斷 IA-2對(duì)I型糖尿病的診斷具有較高的靈敏度及特異性,預(yù) 后 在1型糖尿病臨床發(fā)生之前往往就會(huì)出現(xiàn)胰島自身免疫性抗體的存在，通過(guò)這些抗體的檢測(cè)，能夠及早地預(yù)測(cè)I型糖尿病的的發(fā)生,不同抗體出現(xiàn)得越多，患糖尿病的概率大大增加,21,胰島素自身抗體(IAA),谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島細(xì)胞抗體(ICA),抗蛋白酪氨酸磷酸