《補體系統(tǒng)》課件.ppt

1、第五章,補體系統(tǒng),Complement System( cs ),目錄,第一節(jié) 概述,第二節(jié) 補體激活,第三節(jié) 補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié),第四節(jié) 補體的生物學(xué)意義,第五節(jié) CS與疾病的關(guān)系,學(xué)習(xí)要求,Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous Physiology or Medicine in 1919 for his discover

2、y of immunity factors in blood contagious diseases.,Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement,加熱的羊抗血清+霍亂弧菌,細菌裂解,destroyed,無抗體的新鮮血清,+,restored,細菌裂解,unable,補體的發(fā)現(xiàn),新鮮免疫血清細菌 細菌溶解 加熱免疫血清細菌 可凝集細菌 （6030） 結(jié)論： 新鮮血清中含有不耐熱、可幫助抗體作用的物質(zhì)，稱其為補體(Complement,C),補體的發(fā)現(xiàn),動畫演示,補體（complement ，C） 是存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組

3、具有酶活性的蛋白質(zhì),稱為補體。 是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件。 因其是由近40種可溶性蛋白質(zhì)和膜結(jié)合蛋白組成的多分子系統(tǒng)，故稱為補體系統(tǒng)。,第一節(jié) 概述,動畫演示,1.補體系統(tǒng)的固有成分 2.補體調(diào)節(jié)蛋白 3.補體的受體分子,（一）組成,一、補體系統(tǒng)的組成和命名,動畫演示,補體系統(tǒng)的組成,經(jīng)典及MBL途徑的 C1、MASP、C4、C2、C3,旁路途徑的 C3、B、D、 P因子,共同末端反應(yīng)成分 C5、C6、C7、C8、C9,調(diào)節(jié)成分：C1-INH、C4bp、 CD55、CD46、 H因子、I因子、 C8bp、CD59,補體固有成分,補體受體： CR1、CR2、CR3、CR4,補體的存在形

4、式及其命名方法,存在形式 表示方法 酶原形式 C3、C4、C2 活化形式 C4b2a、C4b2a3b 片段形式 C3a、C5a、C4b、C5b 滅活形式 iC3b、i C2a,均為糖蛋白，多數(shù)為球蛋白，少數(shù)幾種為或球蛋白。 C3含量最高，D因子含量最低。 性質(zhì)極不穩(wěn)定，許多理化因素等均可使補體失活。,二、補體成分的理化特性,第二節(jié) 補體的激活,補體激活的特點 是在某些激活物質(zhì)的作用下，各補體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式依次活化，并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過程，故亦稱為補體級聯(lián)反應(yīng)（complement cascade reaction）。,動畫演示,補體系統(tǒng)的激活,一、補體活化的經(jīng)典途徑

5、 二、補體活化的旁路途徑 三、補體活化的MBL途徑,動畫演示,動畫演示,動畫演示,1.主要激活物質(zhì) 免疫復(fù)合物，由特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結(jié)合形成的 2.參與的成分 C1（C1q、C1r、C1s） C9,一、經(jīng)典激活途徑,（1）識別階段,C1識別免疫復(fù)合物形成C1酯酶的階段。,3.激活過程,（1）識別階段,3.激活過程,形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）。,（2）活化階段,3.激活過程,（2）活化階段,3.激活過程,a,a,Ag+Ab,AgAb復(fù)合物,C1qrs C1qrs,C4,C4a,C4b,C2,C4b2,C2b,C4b2a,C3,C3b,C

6、3a,C4b2a3b,補體經(jīng)典激活途徑示意圖,該途徑越過了C1、C4、C2，直接激活C3。 1.主要激活物質(zhì) 脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等。 2.參與的固有成分 C3，B、D、P、H、I等因子。,二、替代（旁路）激活途徑,3.激活過程 （1）生理情況下 C3b和C3轉(zhuǎn)化酶的形成 （2）C5轉(zhuǎn)化酶的形成 激活物使替代途徑從準(zhǔn)備階段過渡到正式 激活階段，為C3b或C3Bb提供保護性微環(huán)境。 過程,（3）補體激活的放大,形成C3b正反饋環(huán)。,甘露糖結(jié)合凝集素-MBL （mannose-binding lectin） 主要激活物 細菌等微生物 參與的固有成分

7、 C4、C2、C3 激活過程,三、MBL途徑,上述三途徑均產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶，啟動補體系統(tǒng)的終末成分的活化，并形成具有溶細胞效應(yīng)的膜攻擊復(fù)合物（membrane attack complex ，MAC），導(dǎo)致靶細胞的溶解。,C5轉(zhuǎn)化酶,C5,C6,C7,C8,C9,C5b,C5b6,C5b67,C5b6789 （MAC）,C5a,四、共同終末效應(yīng),不同途徑補體系統(tǒng)激活的比較,經(jīng)典途徑,MBL途徑,旁路途徑,免疫復(fù)合物,病原體甘露糖殘基,C1、C4、C2,MASP、C4、C2,病原體表面,C3、B、D,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,攻膜復(fù)合體,（一）自身衰變的調(diào)節(jié) C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶均易衰變失活，游離

8、的C4b、C3b、C5b也易失活。 （二）調(diào)節(jié)因子的作用 1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié) C1抑制分子（C1INH） 可與活化的C1r和C1s結(jié)合，使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚與IC結(jié)合的C1大分子。,第三節(jié) 補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié),1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié) C1抑制分子（C1INH） （2）抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成 C4結(jié)合蛋白（C4bp）與補體受體1（CR1） I因子 可裂解C4b MCP 促進I因子介導(dǎo)的C4b裂解。 DAF 可同C2競爭與C4b的結(jié)合。,第三節(jié) 補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié),同源限制因子（HRF）也稱C8結(jié)合蛋白，可干擾C9與C8結(jié)合； 膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL）即CD59，可阻礙C7、C

9、8與C5b6復(fù)合物結(jié)合，從而抑制MAC形成。,2.MAC形成的調(diào)節(jié),第三節(jié) 補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié),一、補體的生物功能 1.溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用 補體系統(tǒng)激活后，通過級聯(lián)反應(yīng)可在靶細胞表面形成許多MAC，導(dǎo)致靶細胞溶解。 在感染早期，主要通過旁路途徑和MBL途徑，待特異性抗體產(chǎn)生后，主要靠經(jīng)典途徑來完成。,第四節(jié) 補體的生物學(xué)意義,動畫演示,2.調(diào)理作用 C3b、C4b可促進吞噬細胞的吞噬作用 3.免疫粘附作用 抗原抗體復(fù)合物-C3b/C4b-紅細胞或血小板等， 形成較大的聚合物，易被吞噬細胞吞噬。 清除免疫復(fù)合物,第四節(jié) 補體系統(tǒng)的生物學(xué)作用,動畫演示,動畫演示,（1）激肽樣作用（C2a

10、） 能增加血管通透性，引起炎癥性充血。 （2）過敏毒素作用（C3a、C4a、C5a） 以C5a的作用最強。 （3）趨化作用（C3a、C5a、C567）,4.炎癥介質(zhì)作用,第四節(jié) 補體系統(tǒng)的生物學(xué)作用,動畫演示,二、補體的病理生理學(xué)意義 1.機體抗感染防御的主要機制 2.參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 3.補體系統(tǒng)與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用,遺傳性補體缺損相關(guān)的疾病 補體與感染性疾病 補體與炎癥性疾病 補體與異種器官移植,第五節(jié) 補體與疾病的關(guān)系,補體遺傳缺陷可導(dǎo)致的疾病,缺陷蛋白 影 響 功 能 相 關(guān) 疾 病,C1、C2、C4 免疫復(fù)合物清除缺陷 SLE、化膿性感染,補體傳統(tǒng)激活途徑活化缺陷,C

11、3 免疫復(fù)合物清除及補體活化無能 SLE、化膿性感染、腎小球腎炎,C1INH 炎性介質(zhì)產(chǎn)生失控 遺傳性血管水腫,DAF、CD59 補體對宿主細胞毒作用 陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿,CR3 外周血單核細胞黏附缺陷 感染（綠膿桿菌、假單胞菌等）,H因子 替代激活途徑活化失控致低C3血癥 SLE、化膿性感染、腎小球腎炎,遺傳性補體缺損相關(guān)的疾病 補體與感染性疾病 補體與炎癥性疾病 補體與異種器官移植,第五節(jié) 補體與疾病的關(guān)系,遺傳性補體缺損相關(guān)的疾病 補體與感染性疾病 補體與炎癥性疾病 補體與異種器官移植,第五節(jié) 補體與疾病的關(guān)系,補體C1抑制劑的研究進展,研究發(fā)現(xiàn)一重要免疫過程的補體受體,拓展視野,掌握

12、補體、補體系統(tǒng)概念及組成；補體的生物學(xué)作用。 熟悉補體經(jīng)典激活途徑、替代激活途徑的過程及兩條途徑的比較。 了解MBL途徑，補體激活的調(diào)節(jié)，補體受體及其免疫學(xué)功能。,學(xué)習(xí)要求,1.T細胞分化成熟的場所是（ ） A.骨髓 B.脾臟 C.胸腺 D.淋巴結(jié) E.法氏囊 2.Ag的兩個基本性能是（ ） A.異物性和特異性 B.理化復(fù)雜性和特異性 C.免疫原性和反應(yīng)原性 D.異物性和Ag性 E.記憶性和特異性,3.免疫系統(tǒng)的組成是（ ） A.中樞免疫器官、周圍免疫器官 B.免疫細胞、粘膜免疫系統(tǒng)、中樞免疫器官 C.中樞免疫器官、免疫細胞、皮膚免疫系統(tǒng) D.免疫分子、粘膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng) E.免疫器官

13、、免疫細胞、免疫分子 的功能 4.免疫監(jiān)視功能是指機體（ ） A.抵抗病原微生物感染的功能 B.殺傷、清除自身突變細胞 C.識別和排除異物的功能 D.清除自身衰老、死亡細胞的功能 .防止寄生蟲感染的過程,5.決定抗原特異性的是（ ） A.抗原的分子量 B.抗原表位的多少 C.抗原的異物性 D.抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、和空間結(jié)構(gòu) E.抗原的免疫反應(yīng)性 6.補體經(jīng)典途徑的主要激活物是（ ） A.細菌脂多糖 B.抗原抗體復(fù)合物 C.酵母多糖 D.肽聚糖 E.凝聚的IgA,7.具有調(diào)理作用的補體成分是（ ） A.C5a B.C2a C.C4a D.C5b E.C3b 8.血清中含量最高的補體成份是（ ） A.C1 B.C2 C.C3 D.C4 E.C5 9.Ig的基本結(jié)構(gòu)是（ ） A.2條多肽鏈組成 B.4條多肽鏈組成 C.鉸鏈區(qū)連接1條L鏈和H鏈 D.二硫鍵連接1條L鏈和1條H