莨菪烷類抗膽堿藥物的分析.ppt

1、第十三章 莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,Contents,4,基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì),1,2,3,鑒別試驗(yàn),有關(guān)物質(zhì)檢查,含量測(cè)定,第一節(jié) 莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),一、典型藥物的結(jié)構(gòu),硫酸阿托品,.HBr.3H2O,氫溴酸東莨菪堿,二、理化性質(zhì) 1、水解性 本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。 2、堿性 阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有叔 胺氮原子,具有較強(qiáng)的堿性,易與酸成鹽。 3、旋光性 氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對(duì)稱碳原子，呈左旋體，而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對(duì)稱碳原子，但因外消旋化而為消旋體，無旋光性。 利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。,第二節(jié) 鑒別試驗(yàn),一、托烷類生物堿的Vit

2、aili鑒別反應(yīng)（特征反應(yīng)）,二、與硫酸-重鉻酸鉀反應(yīng) 本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。其反應(yīng)式為：,三、與生物堿沉淀試劑反應(yīng) 本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。 生物堿沉淀試劑：碘化鉍鉀、碘化汞鉀、碘化鉀 碘試液、三硝基苯酚、硅鎢酸等 四、光譜鑒別法 UV、IR 五、色譜法 最常用TLC法，需要加入堿，使生物堿游離或中和 硅膠弱酸性，防止拖尾。,第四節(jié) 含量測(cè)定,一、酸性染料比色法 莨菪烷類抗膽堿藥物的藥理活性較強(qiáng)，臨床使用劑量較小，含量測(cè)定時(shí)需要采用專屬靈敏的方法。 （一）原理,在適當(dāng)pH溶液中,有

3、機(jī)堿（B）可以與氫離子成鹽,酸性染料（HIn）可解離成陰離子,陰離子可與有機(jī)堿鹽陽離子定量地結(jié)合成有色離子對(duì)，而進(jìn)入到有機(jī)相。通過測(cè)定有機(jī)溶劑提取液的吸收度;或?qū)⒂袡C(jī)溶劑提取液酸化或堿化，使與有機(jī)堿結(jié)合的酸性染料釋放出來，測(cè)定染料的吸收度來測(cè)得有機(jī)堿的含量。,（二）影響因素 （1）水相的pH的選擇最主要的條件 要求：能使有機(jī)堿全部以鹽的形式存在，酸性 染料能夠解離成離子，以便它們定量地結(jié)合成離子 對(duì)而轉(zhuǎn)溶于有機(jī)相，且又能將剩余的染料完全保留 在水相。 水相的pH過高或過低，都會(huì)影響離子對(duì)的形成 而影響測(cè)定結(jié)果。,pH（酸性）BH+，InBH+In- pH（堿性） In-，BH+BH+In-,有

4、機(jī)溶劑提取的是HIn,有機(jī)溶劑提取的是B,水相pH的選擇方法： 理論上，可以通過計(jì)算求出水相的最佳pH值，但是非常的麻煩。 一般可通過實(shí)驗(yàn)來求得。具體方法是： 用待測(cè)的有機(jī)堿加入一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分別用有機(jī)溶劑提取后測(cè)定有機(jī)溶劑提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所對(duì)應(yīng)的pH值就是水相的最佳pH值。,（2）酸性染料及其濃度 常用酸性染料：溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙等。ChP選用溴甲酚綠。 酸性染料的濃度對(duì)結(jié)果影響較小，足夠量即可。 （3）有機(jī)溶劑的選擇 常用溶劑：三氯甲烷（能與離子對(duì)形成氫鍵、萃取效率高） （4）水分的影響 加入脫水劑 （5）有色雜質(zhì)的影響,（三）酸性染料比色法的特點(diǎn)： 1、選擇性高，選用適當(dāng)pH緩沖液可消除干擾； 2、靈敏度高、供試品用量少； 3、準(zhǔn)確度差，不能用于原料藥的測(cè)定，只能用于制劑分析； 4、適用于紫外吸收弱、標(biāo)示量低的有機(jī)堿性藥物制劑的含量測(cè)定。,二、非水溶液滴定法,三、HPLC法 采用離子對(duì)高效液相色譜法(Ion-Pair HPLC)。 離子