乳腺癌的診斷和治療.ppt

1、乳腺癌的診斷及治療常用化療方案,乳腺癌的診斷治療,乳腺癌臨床表現(xiàn),Palpable mass 可觸摸的團(tuán)塊 Thickening 皮膚增厚 Pain 疼痛 Mass or pain 腋窩淋巴結(jié)腫大 in the axilla 或疼痛 Nipple discharge乳頭溢液 Nipple retraction乳頭回縮 Edema or erythema of the skin 皮膚水腫或紅斑,乳腺癌病理類型,非浸潤性：上皮層內(nèi)或稱原位癌 小葉原位癌(癌細(xì)胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜) 導(dǎo)管內(nèi)癌(癌細(xì)胞未突破導(dǎo)管壁基底膜) 早期浸潤性癌： 早期浸潤性小葉癌或?qū)Ч馨?癌細(xì)胞突破管壁基底膜，向間質(zhì)浸

2、潤) 浸潤性特殊癌： 乳頭狀癌，髓樣癌，小管癌，粘液腺癌，鱗狀細(xì)胞癌等 浸潤性非特殊癌： 浸潤性小葉癌或?qū)Ч馨?，硬癌，腺癌，單純癌，此型分化低，預(yù)后差，是乳腺癌中常見的類型，約占80% 其他罕見癌,Stage 0 (ductal carcinoma in situ),Stage 1 (T1, N0, M0; T0, NI, M0),腫瘤2 cm,鎖骨,第二肋骨,皮下脂肪組織,胸大肌,輸乳管,乳頭,乳腺小葉,Stage IIa (T1 or T1 mic, N1, MO; T2, N0, M0; T0, N1, M0),25 cm 腫瘤 淋巴結(jié),1組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Stage IIb (T2, N1

3、, M0; T3, N0, M0),腫瘤 2 cm 淋巴結(jié), 5 cm,1組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Stage IIIa ( T1, N2, MO; T2, N2, MO; T3, N1, M0; T3, N2, M0),腫瘤 2 cm,5 cm,12組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Stage IIIb (T4, N0, M0; T4, N1, M0; T4, N2, M0),腫瘤播散到胸壁 引起水腫和潰瘍,12組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Stage IIIc (any T, N3, M0),任何大小的腫瘤 沒有播散到遠(yuǎn)處,3組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Stage IV (any T, any N, MI),任何大小的腫瘤,1組或多組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,腦轉(zhuǎn)

4、移,肺轉(zhuǎn)移,肝轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移,乳腺癌轉(zhuǎn)移途徑,淋巴轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞,同側(cè)腋窩淋巴結(jié),胸大肌外側(cè)淋巴管,60%,鎖骨下淋巴結(jié),鎖骨上淋巴結(jié),左胸導(dǎo)管，右淋巴管,靜脈,癌細(xì)胞,胸骨旁淋巴結(jié),30%-35%,內(nèi)側(cè),鎖骨上淋巴結(jié),乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,鎖骨上淋巴結(jié)Supraclavicular 鎖骨下淋巴結(jié)Subclavicular 腋窩淋巴結(jié)尖群 Distal (upper) axillary 腋窩淋巴結(jié)中央群 Central (middle) axillary Proximal (lower) axillary,縱隔淋巴結(jié)Mediastinal 乳房內(nèi)側(cè)淋巴結(jié) （胸骨旁） Internal mammary

5、Interpectoral (Rotters),臨床檢查,乳腺癌診斷,乳腺癌 酒窩征,晚期乳腺癌 桔皮征,乳房攝片,乳腺癌診斷,細(xì)胞學(xué)檢測(細(xì)針穿刺),In,Back and Forth,End Suction,Suction,Out,乳腺癌診斷,Q 針刺檢查會(huì)引起腫瘤擴(kuò)散嗎？ A 這種檢查只抽取少量的組織細(xì)胞化驗(yàn)，況且腫瘤細(xì)胞在脫離組織后不能存活，因此不會(huì)造成病灶擴(kuò)散。及早查清病因，有助于診斷和治療。,細(xì)胞學(xué)檢測(細(xì)針穿刺),乳腺癌診斷,乳腺癌生存與分期的關(guān)系,Stage 0 Stage I Stage IIA Stage IIB Stage IIIA Stage IIIB Stage IV

6、,Percent surviving,100 80 60 40 20 0,123456,Years after diagnosis,常見惡性腫瘤生存與分期（期）的關(guān)系,Start From PatientsBreast Cancer,乳腺癌治療選擇,Surgery 手術(shù)治療 Radiotherapy 放療 Chemotherapy 化療 Hormonal therapy 激素治療 Immunotherapy 免疫療法 New therapies 新的治療 Supportive care 支持治療,乳腺癌治療選擇,Surgery,Modified radical mastectomy Radic

7、al mastectomy Excised area,mass,mass,nodes,nodes,Excised area,Incision,切除范圍： 患乳連同周 圍5cm的皮膚 乳腺脂肪組織 胸肌、筋膜 鎖骨下、腋窩 脂肪組織和 淋巴結(jié),乳腺癌治療選擇,Surgery,Local excision,mass,mass,Wide excision,. Quadrantectomy,乳腺癌的放射治療,Radiotherapy,Tangential fields, directed at entire breast,Boost volume Surgical scar,乳腺癌的預(yù)后（1）,乳腺癌

8、是慢性病，不經(jīng)任何治療，22%病人可生存5年。 局部復(fù)發(fā)多數(shù)發(fā)生在治療最初幾年內(nèi)（85%在五年內(nèi)）。 I期乳癌15年后仍有75%健康生存。 淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移時(shí)遠(yuǎn)期存活率為40%左右，IV患者的10年存活僅為10%。 腋下淋巴結(jié)被累數(shù)目越多，尤其超過3枚時(shí)，預(yù)后愈差。,淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有無及轉(zhuǎn)移數(shù)目多少 轉(zhuǎn)移陰性：5，10 年生存率可達(dá)90及85 轉(zhuǎn)移陽性：5，10 年生存率為4050 轉(zhuǎn)移數(shù)目 3個(gè)生存率明顯優(yōu)于4個(gè)以上者。 腫瘤大?。毫鲶w越小其生存率越高，復(fù)發(fā)率越低。 組織學(xué)分級(jí)：I級(jí)預(yù)后最好，III、IV級(jí)差 雌激素受體（ER)與孕酮受體（PR) ER與PR雙陽性預(yù)后好，ER(-),PR(+)優(yōu)于

9、ER(-)PR(-)的病例 Her 2受體陽性的病人預(yù)后差 Her 2高表達(dá)與激素受體(_)腋淋巴結(jié)(+)等乳腺癌預(yù) 后較差的因素密切相關(guān)，并與乳腺癌耐藥機(jī)制有關(guān),乳腺癌的預(yù)后（2）,常用化療方案,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療,1970s,1980s,1990s,2000s,乳腺癌化療的進(jìn)展,非蒽環(huán)類的聯(lián)合化療 CMF, CMFVP 蒽環(huán)類聯(lián)合化療 聯(lián)合方案: AC, FAC, AVCMF, FEC, CEF 續(xù)貫和替代 (Milan A & B) 劑量強(qiáng)度,劑量密度, HDCT 紫杉類 (Paclitaxel/Docetaxel) 續(xù)貫: A T C or AC T 聯(lián)合: TA, TAC 生物反應(yīng)調(diào)

10、節(jié)劑 與化療策略結(jié)合,泰索帝在乳腺癌化療適應(yīng)癥上進(jìn)展,1995年泰索帝獲得首個(gè)批準(zhǔn)適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性乳腺癌(注冊研究TAX303、304） 2000年泰索帝全球上市乳腺癌一線適應(yīng)癥 (注冊研究TAX306) 2004年FDA和歐盟先后批準(zhǔn)泰索帝聯(lián)合蒽環(huán)類用于淋巴結(jié)陽性的可手術(shù)乳腺癌輔助化療 (注冊研究BCIRG001） 2005年 歐洲批準(zhǔn)泰索帝曲妥珠單抗治療HER2陽性的乳腺癌(注冊研究M77001),轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療,目的： 緩解腫瘤引起的相關(guān)癥狀 在確保患者生活質(zhì)量的前提下盡量延長 其生命,泰索帝 + 阿霉素,“AT方案是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的正確選擇” Nabholtz J-M, et al

11、. JCO 2003, Vol.21, 968-975.,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),阿霉素 50mg/m2 序貫泰索帝 75mg/m2,主要終點(diǎn): 疾病再次進(jìn)展時(shí)間TTP 二級(jí)終點(diǎn): 有效率, 治療失敗時(shí)間, 毒性, 生存期和生活質(zhì)量,每隔3周第一天,(n=214),(n=215),R,阿霉素 60mg/m2 序貫環(huán)磷酰胺 600 mg/m2,治療方案,2組患者均接受高頻度治療，中位治療周期分別為 AT 8 個(gè)周期 AC 7個(gè)周期 2組患者中位相對(duì)劑量強(qiáng)度為0.96,1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,0 10 20 30 40 50 6070 80 90,疾病進(jìn)展

12、時(shí)間 (周),Log rank p值 = 0.014,AT,AC,37.3,31.9,TAX306: 疾病進(jìn)展時(shí)間(ITT)泰索帝-阿霉素 (AT) vs 阿霉素-環(huán)磷酰胺 (AC),未進(jìn)展比例,結(jié)論,在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療方案中，AT方案是首個(gè)被證實(shí)優(yōu)于含蒽環(huán)類抗生素方案的方案 顯著延長 TTP 有效率更高 不影響生活質(zhì)量 不良反應(yīng)持續(xù)短，可控制,泰索帝 VS 紫杉醇,試驗(yàn)組 225人 Taxotere 100mg/m2 Day1 q3w,對(duì)照組 224人 紫杉醇175mg/m2,Day1 q3w,直到腫瘤進(jìn)展,泰索帝 VS 紫杉醇,泰索帝 VS 紫杉醇 QOL,在治療期間，用泰索帝和紫杉

13、醇的患者，其生活質(zhì)量無區(qū)別,泰索帝 VS 紫杉醇 結(jié)論,中位OS 15.4 vs. 12.7 months p=0.03 中位TTP 5.7 vs. 3.6 months p0.0001 在可評(píng)估人群中的緩解率 37.0% vs. 25.9% p0.02 泰索帝 和紫杉醇 在生活質(zhì)量評(píng)分上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,HER 2+ 轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療選擇,泰索帝 + 赫賽汀,“The ONLY First-Line Treatment Option for Women with HER 2+ve MBC” Extra J-M, et al. EJC Suppl. Vol.1, No.5 (September),

14、 2003 (including slides),實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) (M77001),疾病進(jìn)展時(shí)間,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Estimated probability,0369121518212427303336,p=0.0001,Months,5.7,10.6,Intent-to-treat population, 12-month cut-off,+4.9mths Disease Progression,1.0,Estimated probability,0369121518212427303336,Months,p=0.0062,22.1,30.5,Docetaxel + Herceptin Docetaxel Alone,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,生存率,+8.4mths Survival,交叉用