基礎(chǔ)藥理學(xué)第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論.ppt

1、第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論,第一節(jié)概述,一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類,骨骼肌,二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類,1.膽堿能神經(jīng),（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 （2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 （3）運(yùn)動神經(jīng) （4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。, NA Ach,第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體,傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)： 突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。,一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu),二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動的化學(xué)物質(zhì)。 受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞 信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。,化學(xué)傳遞學(xué)

2、說發(fā)展:,傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學(xué):,（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿 + 乙酰輔酶A 乙酰膽堿 （2）貯存在囊泡內(nèi) （3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與） （4）消失：Ach 膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸,（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）,（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）,（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi),（2）貯存在囊泡內(nèi) （3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）,（4）消失： 攝取1 ：大部分被突觸前膜攝取貯存在 囊泡中。 攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)組織重攝取，最后被COMT和MAO滅活。,三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體,（一）膽堿受體,1M膽堿受體(

3、M-R)：又可分為3種亞型， M1 R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNS M2 R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。 M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié),2N膽堿受體 （ N-R ） 主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為N1受體和N2受體。,能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?，即型腎上腺素受體（-R）和型腎上腺素受 體（-R）。,（二）腎上腺素受體,1腎上腺素受體（ -R） ：又可分為1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。 2-R ：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。,2腎上腺素受體（ -R ），可分為3種亞型。 1 -R ：主要分布于心臟、腎小球旁

4、系細(xì)胞。 2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。 3 -R ：主要分布在脂肪細(xì)胞。,（三）多巴胺受體 主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌 。,（ 1 ）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二?；视停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。,（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制,（ 2 ）N-R：屬于配體門控離子通道型受體。由、r 、 亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。Ach與亞基結(jié)合,可使離子通道開放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。,（ 3 ）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦

5、聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二?；视停―AG），從而產(chǎn)生效應(yīng)。 2-R抑制AC使cAMP減少,-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應(yīng)。,第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng),樣作用： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮， (-R興奮) 外周阻力升高，血壓增高。,樣作用： 心臟興奮(1-R) (-R興奮) 支氣管平滑肌擴(kuò)張(2-R ) 骨骼肌血管擴(kuò)張(2-R) 。,心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢， 平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢。,M1 -R：胃酸分泌增加、中樞興奮 M2 -R：心臟抑制 M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。,1. M膽堿受體

6、(M-R),2. N膽堿受體（N -R）,3. 腎上腺素受體,能與多巴胺結(jié)合的受體。 DA-R： 腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張,4. 多巴胺受體（DA-R）：,1、直接作用于受體 膽堿受體激動藥 腎上腺素受體激動藥 膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥,第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的 作用方式和分類,一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式,2、影響遞質(zhì) （1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿) 、促進(jìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿) （2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明） （3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝取（利血平）,二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類,主要按其作用性質(zhì)和對不同類型受體的選擇性來分類。 1. 膽堿激動藥,2. 膽堿受體阻斷藥,-阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等 阿托品的合成代用品 ：后馬托品 M1-R阻斷藥：哌侖西平,-阻斷藥（美加明） 2 -阻斷藥（琥珀酰膽堿） 膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）,3. 腎上腺素激動