白血病微小殘留-推薦課件

1、1,急性白血病微小殘留,血液群內(nèi)部學(xué)習(xí)資料 2013.2.8,2,急性白血病微小殘留 白血病微小殘留的定義 白血病微小殘留（Minimal Residual Disease, MRD）是指患者經(jīng)過誘導(dǎo)緩解治療，并按目前所確定的療效標(biāo)準(zhǔn)取得完全緩解（CR）后體內(nèi)殘留的微量白血病細(xì)胞。隨著化療、特異靶向治療、造血干細(xì)胞移植技術(shù)的不斷提高, 白血病的治療效果日益改善, 然而復(fù)發(fā)仍是困擾白血病治愈的一個難點。白血病微小殘留病是復(fù)發(fā)的主要根源。,3,檢測MRD的臨床意義,目前，很多白血病患者在緩解后，復(fù)發(fā)的可能性較大，定期檢測微小殘留白血病是很有必要的。檢測微小殘留白血病的意義： (1) 有利于更早地預(yù)

2、測白血病的復(fù)發(fā)；指導(dǎo)白血病的臨床治療，根據(jù)體內(nèi)白血病細(xì)胞多少以決定是繼續(xù)化療抑或停止治療； (2) 有利于較早發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞是否耐藥，并依此指導(dǎo)臨床選用更敏感、更具殺傷力的治療措施； (3) 有助于評價自體造血干細(xì)胞移植的凈化效果。,4,MRD的檢測方法,采用靈敏度高、特異性強及穩(wěn)定可靠的實驗方法對白血病患者進(jìn)行定期MRD檢測,對 于評估疾病狀態(tài)、判斷療效、預(yù)測復(fù)發(fā)、指導(dǎo)治療具有重要臨床意義。常用檢測方法包括熒光原位雜交( fluorescence in situ hybridization, FISH )、聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)( polymerase chain reaction, PCR )、

3、流式細(xì)胞術(shù)( flow cytometry, FCM ) 等。,5,6,近20年來的研究表明，適合于急性白血病MRD檢測的技術(shù)敏感度至少需要達(dá)到10-4，即在10000個正常細(xì)胞中可以檢出1個白血病細(xì)胞。因此，目前臨床應(yīng)用較多的殘留檢測方法是流式細(xì)胞術(shù)和PCR。,7,MRD與疾病預(yù)后的關(guān)系,8,MRD的檢測周期,急性白血病的治療階段，可分為兩個大的階段，誘導(dǎo)緩解治療和鞏固維持治療。誘導(dǎo)緩解治療的目的是利用藥物盡可能快的使患者達(dá)到完全緩解。完全緩解后體內(nèi)還殘存微量的白血病細(xì)胞，還需根據(jù)患者的治療效果和預(yù)后情況進(jìn)行分層鞏固維持治療，以盡量降低患者復(fù)發(fā)的可能。因此，在合適的時機選擇恰當(dāng)?shù)臋z測手段監(jiān)測

4、白血病微小殘留尤為重要。,9,10,備注： （1）一個急性白血病(AL)患者一般鞏固維持治療的周期為4-5年，在第1年監(jiān)測的頻率較高。第2-5年根據(jù)患者情況可以適當(dāng)降低頻率。 （2）監(jiān)測手段必須根據(jù)初診的檢測結(jié)果進(jìn)行確定，初診做過流式和分子檢測的患者，可以根據(jù)相應(yīng)的陽性指標(biāo)定期監(jiān)測殘留。,11,(3) 相關(guān)術(shù)語：,完全緩解（complete remission，CR）：誘導(dǎo)治療緩解達(dá)到骨髓形態(tài)學(xué)的正常，骨髓原始細(xì)胞小于5% 主要分子生物學(xué)緩解（maior molecular response，MMR）：白血病的分子生物學(xué)標(biāo)志下降大于或等于3個對數(shù)級 完全分子生物學(xué)緩解(complete molecular response，CMR)：查不到白血病的分子生物學(xué)標(biāo)志,12,AL分層治療的意義,很多因素與AL患者將來的發(fā)展（預(yù)后）有關(guān)，如診斷時血液白細(xì)胞計數(shù)、年齡、染色體、基因分型、免疫分型等。根據(jù)診斷時不同預(yù)后標(biāo)記可將AL分為高危險性、中等危險性、低危險性三大類，對AL的治療需根據(jù)其危險程度進(jìn)行分層治療，對于高危險性AL盡量創(chuàng)造條件進(jìn)行allo-HSCT，而對于低危險性可先采用化療或其它藥物治療。但是大多數(shù)AL患者為中等危險性患者，而且即使是一些低危險性AL用化療也會復(fù)發(fā)，尤其是成年白血病患者，化療后的復(fù)發(fā)率仍較高，