




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、第15章,細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo) (每年12題,考點散亂),細(xì)胞通訊:是體內(nèi)一部分細(xì)胞發(fā)出信號,另一 部分細(xì)胞接收信號并將其轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì) 胞功能變化的過程稱為細(xì)胞通訊。 信號轉(zhuǎn)導(dǎo):細(xì)胞針對外源信息所發(fā)生的細(xì)胞內(nèi) 生物化學(xué)變化及效應(yīng)的全過程稱為 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。,細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本路線:,第一節(jié) 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)概述 (了解),一、細(xì)胞外化學(xué)信號,化學(xué)信號可以是可溶性的,也可以是膜結(jié)合形式的。,(一)可溶性分子信號,細(xì)胞分泌的可溶性分子信號作用于自身、周圍或相距較遠(yuǎn)的同類或他類細(xì)胞(靶細(xì)胞),調(diào)節(jié)其功能。這種通訊方式稱為化學(xué)通訊。,可溶性化學(xué)信號分類:,按可溶性信號作用距離遠(yuǎn)近: 作用距離最遠(yuǎn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)化學(xué)信號,稱為
2、激素; 作用于周圍細(xì)胞或自身細(xì)胞,屬于旁分泌或自分泌系統(tǒng)的細(xì)胞因子; 作用距離最短的是神經(jīng)元突觸內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì) 。,(二)細(xì)胞表面分子,細(xì)胞通過膜表面分子特異性地識別和相互作用,達(dá)到功能上的相互協(xié)調(diào)。這種細(xì)胞通訊方式稱為膜表面分子接觸通訊,也是一種細(xì)胞間直接通訊。,二、受體,受體定義: 是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識別外源化學(xué)信號并與之結(jié)合的成分,其化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì),個別糖脂 。 受體的作用: 一是識別外源信號分子,即配體(ligand); 二是轉(zhuǎn)換配體信號,使之成為細(xì)胞內(nèi)分子可識別的信號,并傳遞至其他分子引起細(xì)胞應(yīng)答。,受體與信號分子結(jié)合的特性: 高度的專一性、高度的親和力、可飽和性、特定的作用模式,
3、受體位置:,細(xì)胞表面受體 細(xì)胞內(nèi)受體,接收的是不能進(jìn)入細(xì)胞的水溶性化學(xué)信號分子和其它細(xì)胞表面的信號分子,如生長因子、細(xì)胞因子、水溶性激素分子、粘附分子等。,接收的信號是可以直接通過脂雙層胞膜進(jìn)入細(xì)胞的脂溶性化學(xué)信號分子,如類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸等。,三、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子:參與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白質(zhì)分子和小分子活性 物質(zhì),稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。 第一信使:即細(xì)胞間物質(zhì),是由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動 的化學(xué)物質(zhì)。 第二信使:是指細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的小分子化合物,如cAMP、 cGMP、Ca2+、IP3、DAG、Cer、PIP2 、NO等。 第三信使:是負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)
4、,又稱DNA結(jié)合蛋白。,第二節(jié),細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子 (掌握第二信使的種類,尤以cAMP為重要;掌握兩種G蛋白),cAMP和cGMP代謝(AC、GC和PDE作用),一、第二信使,(一)環(huán)核苷酸(cAMP、cGMP),AC,GC,PDE,cAMP 激活蛋白激酶A(PKA),cGMP 激活蛋白激酶A(PKC),PKA和PKG活化后,可使多種蛋白質(zhì)底物的絲氨酸或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化,改變其活性狀態(tài),底物分子包括一些糖、脂代謝相關(guān)的酶類、膜蛋白、膜受體和某些轉(zhuǎn)錄因子 。,(二)脂類,具有第二信使特征的脂類衍生物:,二脂酰甘油(DAG或DG) 花生四烯酸(AA) 磷脂酸(PA) 溶血磷脂酸(LPA)
5、4-磷酸磷脂酰肌醇(PIP) 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2) 三磷酸肌醇(IP3),1、DAG,IP3的生物合成,PIP2,PLC,DAG + IP,(1)IP3的作用,2、DAG,IP3的作用,(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與肌漿網(wǎng)膜上),(2)鈣離子和DAG激活蛋白激酶C(PKC),(3)鈣離子的信號功能主要是通過鈣調(diào)蛋白實現(xiàn),Ca2+ 活化鈣調(diào)蛋白(CaM),然后作用于 Ca 2+/CaM-依賴性激酶(CaM-K) 。 (PKC和CaM-K也屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶 作用的底物類似PKA和PKG),(四)NO,NO合酶介導(dǎo)NO生成(EDRF就是NO),NO合酶,胍氨酸,精氨酸,NO,1、蛋白質(zhì)的可逆磷酸
6、化修飾是最重要的信號通路開關(guān),H2O,Pi,磷蛋白磷酸酶,ATP,ADP,蛋白激酶,-O-PO32-,磷酸化的酶蛋白,二、蛋白質(zhì),(一)蛋白激酶/蛋白磷酸酶,蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶,蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶: 包括PKA、PKG、PKC、PKA、 Ca 2+/CaM-依賴性激酶、MAPK,蛋白酪氨酸激酶: 包括受體型PTK和非受體型PTK,MAPK的磷酸化與活化示意圖,MAPKKK,MAPKK,MAPK,Thr,Tyr,Thr,Tyr,P,P,phosphatase,off,on,MAPK,絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK),MAPK作用機制:被激活后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi),使一些轉(zhuǎn)錄因子
7、發(fā)生磷酸化,改變細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)的狀態(tài)。另外,它也可以使一些其它的酶發(fā)生磷酸化使之活性發(fā)生改變。 MAPK調(diào)控的生物學(xué)效應(yīng):參與多種細(xì)胞功能的調(diào)控,尤其是在細(xì)胞增殖、分化及凋亡過程中,是多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的共同作用部位。,受體型PTK: (見右圖),蛋白酪氨酸激酶,受體型PTK:,Src家族/JAK家族屬于非受體型PTK,(二)G蛋白,名稱:鳥苷酸結(jié)合蛋白簡稱G蛋白。 構(gòu)象:G蛋白結(jié)合的核苷酸為GTP時為活化形 式;當(dāng)結(jié)合GDP時為非活化狀態(tài),使信 號途徑關(guān)閉。 GTP酶的活性:G蛋白的活化形式有GTP酶的 活性(霍亂毒素可使G蛋白失去GTP酶的活性)。,G蛋白主要有兩大類:,異源三聚體G蛋白:與
8、7次跨膜受體結(jié)合,以、 、亞基三聚體的形式存在于 細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)側(cè),簡稱G蛋白。 低分子量G蛋白:Ras蛋白,又叫小G蛋白,也稱 P21蛋白。,G蛋白循環(huán),第三節(jié),各種受體介導(dǎo)的基本信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 掌握:1.cAMP-蛋白激酶途徑、 2.Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑 3.Ras-MAPK途徑 4.JAK-STAT途徑 5. 胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo),離子通道受體 七跨膜受體 單次跨膜受體,細(xì)胞內(nèi)受體,細(xì)胞膜受體,受體,胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,脂溶性信號,【脂溶性信號:甲狀腺激素、類固醇激素、維A酸、維生素D等】,離子通道型膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,1、胰高血糖素受體通過AC-cAMP-PKA通路轉(zhuǎn)
9、導(dǎo)信號 (掌握),糖原分解,血糖,七跨膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,【G-亞基包括:s 、 i 、 q】【七跨膜受體又稱G蛋白偶聯(lián)受體】,2、血管緊張素II 受體通過 PLC-IP3/DAG-PKC通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,【第二信使:cAMP、cGMP、Ca2+、IP3、DAG、NO等】,1、EGFR通過RasMAPK通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,單跨膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,【Ras:間接接觸Grb2、SOS鳥甘酸交換因子使其與GTP結(jié)合有活性、有GTP酶的活性】 【此通路與細(xì)胞生長、增殖、分化有關(guān)】 【單跨膜受體又稱酶偶聯(lián)受體】,2、白細(xì)胞介素受體通過JAK-STAT途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(記住名字即可),細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)(綱要),
10、一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)概述 第二信使的概念及種類 二、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子 1、cAMP生成及降解所需要的酶及其作用。 2、G蛋白:鳥苷酸(GTP或GDP)結(jié)合蛋白,、三亞基組成,可與AC等酶偶聯(lián),霍亂弧菌使其持續(xù)活化。 三、各種受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)基本信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 1、通過胞內(nèi)受體發(fā)揮作用的激素有哪些? 2、G蛋白偶聯(lián)受體信號的主要途徑是哪些?(cAMP-PKA信號途徑等) 3、Grb2通過募集SOS(一種鳥苷酸交換因子)激活Ras,Ras結(jié)合GTP時有活性,它還有GTP酶的活性。 4、酶偶聯(lián)受體途徑(Ras-MAPK途徑及JAK-STAT途徑)與細(xì)胞的生長、增殖有關(guān)。,(1)2009X細(xì)胞內(nèi)信息傳遞中
11、,能作為第二信使的有 A.cAMP B.AMP C.DAG D.TPK,(2)1999X 參與細(xì)胞內(nèi)信息傳遞的第二信使物質(zhì)有 AcAMP BCa2+ CDG(DAG) DIP3,(3)2005A cAMP 能別構(gòu)激活下列哪種酶 A. 磷脂酶 A B. 蛋白激酶 A C蛋白激酶 C D 蛋白激酶 G E 酪氨酸蛋白激酶,(4)2013A 下列涉及G蛋白偶聯(lián)受體信號的主要途徑是 A.cAMP-PKA途徑 B.酪氨酸激酶受體信號途徑 C.雌激素-核受體信號途徑 D.絲/蘇氨酸激酶受體信號途徑,(5)2004A 直接影響細(xì)胞內(nèi)cAMP含量的酶是,A.磷脂酶 B.蛋白激酶A C.腺苷酸環(huán)化酶 D.蛋白激
12、酶C E.酪氨酸蛋白激酶,(6)2006A 下列哪種酶激活后會直接引起cAMP濃度降低 A.磷酸二酯酶酶 B.蛋白激酶A C.蛋白激酶G D.蛋白激酶C E.磷脂酶C,(7)2007A下列關(guān)于GTP結(jié)合蛋白(G蛋白)的敘述,錯誤的是 A.膜受體通過G蛋白與腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián) B.可催化GTP水解為GDP C.霍亂毒素可使其失活 D.有三種亞基、,(8)2007A 下列因素中,與Ras蛋白活性無關(guān)的是 A.GTP B.GRB2 C.鳥苷酸交換因子 D.鳥苷酸環(huán)化酶,(9)2003A 通過胞內(nèi)受體發(fā)揮作用的激素是 A腎上腺素 B甲狀腺激素 C胰高血糖素 D胰島素 E促腎上腺皮質(zhì)激素,(10)2008X 與細(xì)胞生長、增殖和分化有關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要有 A.cAMP蛋白激酶
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 未來工作場景中的AR與VR技術(shù)探索
- 基于教育心理學(xué)的醫(yī)療培訓(xùn)模式創(chuàng)新
- 全方位、多元化推進(jìn)全民胃腸道疾病知識的科學(xué)普及實踐和反思
- 教育科技融合啟航盛典見證新高度
- 全球鈾礦資源分布與核能產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)升級路徑研究報告
- 公交優(yōu)先戰(zhàn)略2025年城市交通擁堵治理的公共交通與城市社區(qū)建設(shè)協(xié)同報告
- ChEMBL22003-生命科學(xué)試劑-MCE
- 浙江工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院《核醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 甘肅省武威五中學(xué)2025屆化學(xué)九上期末檢測模擬試題含解析
- 廣東信息工程職業(yè)學(xué)院《行為矯正學(xué)》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 高校學(xué)科重塑路徑研究
- DB12T 1444-2025 博物館消防安全管理導(dǎo)則
- 硫化氫題庫及答案
- 2025年房地產(chǎn)銷售經(jīng)理季度工作總結(jié)及年度計劃
- 低壓培訓(xùn)課件
- 教師團(tuán)隊協(xié)作與溝通能力
- 保安公司薪酬管理制度
- 井蓋巡查管理制度
- GB/T 33490-2025展覽展示工程服務(wù)基本要求
- 2024年國能榆林化工有限公司招聘真題
- 消防總隊面試題目及答案
評論
0/150
提交評論