免疫學(xué)抗原課件 2

1、第三章 抗原 學(xué)習(xí)目標(biāo): 1 解釋抗原、抗原的性能、抗原決定簇概念 2 區(qū)別完全抗原與半抗原、胸腺依賴抗原與胸 腺非依賴性抗原 3 分析決定抗原免疫原性的因素 4 闡述抗原的特異性與交叉反應(yīng)及其臨床意義 5 舉例醫(yī)學(xué)上重要抗原物質(zhì),抗原(Ag): 能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏 淋巴細(xì)胞，并能與相應(yīng)抗體或致敏淋 巴細(xì)胞特異性結(jié)合發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)。 抗原具有兩個基本性能：（1）免疫原性：抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力,即刺 激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的 能力； （2）免疫反應(yīng)性：指抗原與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞 發(fā)生特異性結(jié)合的能力。,免疫系統(tǒng),抗原,抗體或 致敏淋巴細(xì)胞,體內(nèi)外特異性結(jié)合（

2、免疫反應(yīng)性）,免疫原性,決定免疫原性的條件： 一、異物性： 免疫學(xué)認(rèn)為，凡是胚胎期未與免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì)，都可視為異物。異物性是構(gòu)成抗原的首要條件，絕大多數(shù)抗原都是異體物質(zhì)。一般來說，物質(zhì)來源的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)差別越大，免疫原性越強；而親緣關(guān)系越近，抗原性越弱。,強,弱,與自身成分相異,種系關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性越強,未與宿主免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì),眼球晶體蛋白,二、一定的理化性狀 1 大分子物質(zhì)：分子量越大，免疫原性越強 2 化學(xué)組成：化學(xué)組成越復(fù)雜，免疫原性越強 3 分子構(gòu)象與易接近性：抗原分子表面特殊化學(xué)基團(tuán)的空間構(gòu)型與免疫細(xì)胞表面的抗原受體是否相吻合，以及二者之間相互接觸的難易程度，

3、是啟動免疫應(yīng)答決定抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合的物質(zhì)基礎(chǔ)。,復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu),明膠分子（分子量100kD ）,直鏈氨基酸,加苯環(huán)氨基酸（2%酪氨酸）,（免疫原性很弱）,（免疫原性大大增強）,抗原特異性 特異性：是指物質(zhì)間相互結(jié)合的對應(yīng)性，專一性。 抗原特異性是免疫應(yīng)答最重要的特點， 也是免疫學(xué)診斷和防治的理論依據(jù)。,痢疾桿菌只能刺激機(jī)體抗痢疾桿菌的抗體,抗原決定簇：存在于抗原分子表面、決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱表位。抗原分子上能與相應(yīng)抗體結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)，稱為抗原結(jié)合價。大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表面常有多個相同名不同的抗原決定簇，為多價抗原，能與多個抗體分子特異性結(jié)合。 重要的抗原決定

4、簇有T細(xì)胞和B細(xì)胞決定簇；半抗原與載體決定簇。,共同抗原與交叉反應(yīng) 不同的抗原物質(zhì)具有不同的抗原決定簇，故各具特異性，但天然抗原大多分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有多種抗原決定簇。有些天然抗原除有其主要的特異性抗原決定簇外，相互間也可存在部分相同的抗原決定簇，這種共有的抗原決定簇稱為共同抗原。存在于同一種屬或近緣種屬之間的共同抗原為類屬抗原；存在于不同種屬之間的共同抗原稱為異嗜性抗原。 共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可以和兩種抗原結(jié)合發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)（如圖）。,抗原的分類 根據(jù)抗原的性能分類： 1完全抗原：既有免疫原性又有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，大多數(shù)異種蛋白質(zhì)、細(xì)胞、病毒、細(xì)菌外毒素、動物免疫血清等均為完全抗

5、原。 2半抗原：只有免疫反應(yīng)性而無免疫原性的物質(zhì)。大多為小分子物質(zhì)，如多糖、類脂、某些藥物等。半抗原與大分子蛋白質(zhì)載體結(jié)合后，即可獲得免疫原性。,半抗原(Hapten),具有免疫反應(yīng)性 , 沒有免疫原性的小分子物質(zhì)。,小分子,免疫應(yīng)答 （immune response）,+,載體 carrier,半抗原+載體=完全抗原,載體(carrier)：賦予半抗原免疫原性的大分子物質(zhì)。,根據(jù)抗原激活B細(xì)胞是否依賴T細(xì)胞輔助分類： 1 胸腺依賴性抗原（TD-Ag） 2 非胸腺依賴性抗原（TI-Ag）,醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì) 一、異種抗原： 1 病原微生物及代謝產(chǎn)物：如細(xì)菌、病毒等微生物；細(xì)菌的代謝產(chǎn)物多為良

6、好的抗原，如細(xì)菌外毒素等。 2 動物免疫血清：是用類毒素免疫馬產(chǎn)生的抗毒素。對人體具有兩重性：一方面，動物血清能中和細(xì)菌的外毒素，是抗體；另一方面，對人而言是異種蛋白，具有免疫原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的“抗抗體”，抗抗體與注射進(jìn)來的馬血清（抗體）特異性結(jié)合，可能會發(fā)生過敏性休克等超敏反應(yīng)性疾病。,超敏反應(yīng),二、同種異型抗原：即來自同種不同個體之間的抗原 1 ABO血型抗原:人血清中有IgM類天然抗體,若不同血型 間相互輸血,可發(fā)生輸血反應(yīng). 2 Rh 血型抗原:中國人90%以上紅細(xì)胞上的Rh抗原,稱Rh 陽性.人體血清中不存在抗Rh天然抗體,只有Rh陰性人 體在輸入Rh血后才會刺激機(jī)體產(chǎn)生抗R

7、h抗體(IgG類)。 3 人類主要組織相容性抗原：是指有核細(xì)胞膜上的蛋白 抗原，首先發(fā)現(xiàn)于白細(xì)胞表面，故稱人類白細(xì)胞抗原 （HLA）。除同卵雙生者外，不同個體組織的相容性抗 原不完全相同，在器官移植時，可引起不同程度的移 植排斥反應(yīng)。,三、自身抗原：能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的自身物質(zhì) 1 修飾抗原:當(dāng)自身組織受到病原微生物感染、電離輻射或藥物等影響時，可使其分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，形成新的抗原決定簇而成為自身抗原，從而刺激機(jī)體引起自身免疫性疾病。 2 隱蔽抗原:體內(nèi)某些組織如甲狀腺球蛋白、眼血管膜色素、眼晶體蛋白、精子等，在正常情況下與血流和免疫系統(tǒng)相隔絕，從未與免疫細(xì)胞接觸過，稱為隱蔽抗原。當(dāng)外傷、

8、感染或手術(shù)不慎等原因使這些隱蔽成分進(jìn)入血流成為自身抗原，即可引起自身免疫性疾病。 3 正常物質(zhì)：當(dāng)體內(nèi)淋巴細(xì)胞受到某種因素影響而發(fā)生異常，不能識別自己與非己，則可將自身物質(zhì)當(dāng)作異物來識別，誘發(fā)自身免疫應(yīng)答，引起自身免疫性疾病。,（自身的物質(zhì)為何可以是抗原？） 1）隱蔽的自身抗原 外傷、手術(shù) 自身物質(zhì) 血流（免疫系統(tǒng)接觸） 神經(jīng)髓鞘膜蛋白 眼球晶體蛋白 精子蛋白 自身免疫病 甲狀腺球蛋白,2）修飾的自身抗原 感染、藥物 自身物質(zhì) 化學(xué)結(jié)構(gòu)改變 電離輻射,四、異嗜性抗原：存在于不同種屬生物間的共同抗原。如溶血性鏈球菌的多糖抗原和蛋白質(zhì)抗原與人體的心瓣膜、心肌成分及腎小球基底膜之間有共同抗原。,五、

9、腫瘤抗原：細(xì)胞在癌變過程中新出現(xiàn)的具有免疫原性的一些大分子物質(zhì)的總稱。 1 腫瘤特異性抗原（TSA）:只存在于某種腫瘤細(xì)胞表面而不存在于正常細(xì)胞和其他腫瘤細(xì)胞的表面抗原。目前應(yīng)用單克隆抗體已在人類黑色素瘤、結(jié)腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面檢測出此類抗原。 2 腫瘤相關(guān)抗原（TAA）:并非腫瘤細(xì)胞所特有，在正常細(xì)胞也能微量表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞癌變時含量明顯增高的抗原。主要有病毒誘發(fā)的腫瘤抗原，如鼻咽癌組織中有EB病毒基因和抗原，宮頸癌細(xì)胞內(nèi)有人類單純皰疹病毒2型病毒基因和抗原；胚胎抗原，如甲胎蛋白（AFP）是胚胎細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，是胎兒血清中的正常成份，出生后直至成年在血清中含量極微，但是當(dāng)患原發(fā)性肝癌或畸胎瘤時，病人血清中AFP含量明顯增高。因此，檢測AFP對原發(fā)性肝癌的診斷具有重要意義。,課后習(xí)題,名詞解釋: 抗原 抗原決定簇 免疫原性 免疫反應(yīng)性 半抗原選擇題: 1 下列何種抗原是同種異型抗原: A 細(xì)菌 B ABO血型 C 動物免疫血清 D 自身組織 2 下列何種物質(zhì)是異種抗原: A 病毒 B HLA C 動