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文檔簡介

1、,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,1,2020/9/4,2,2020/9/4,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,01,前言,中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010J.中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.,3,2020/9/4,4,2020/9/4,02,受體阻滯劑的分類,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,Drugs, 1993; 45(4):509-517.,一般認(rèn)為,高選擇性、脂溶性、無內(nèi)源性擬交感活性的BB更適合高血壓,5,2020/9/4,02,受體阻滯劑的分類

2、,由于上述藥物問世年代不同,文獻(xiàn)常將BB歸類為三代,“傳統(tǒng)BB”: 第一代和第二代BB,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,van Zwieten PA. Drugs, 1993; 45(4):509-517.,6,2020/9/4,7,2020/9/4,03,/-受體阻滯劑的藥理作用,B是一類具顯著異質(zhì)性的藥物(“非類效應(yīng)”);目前國內(nèi)臨床應(yīng)用主要有:,對1和1受體阻滯強(qiáng)度比不同,藥理學(xué)特性有不同,如下:,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,楊寶峰. 藥理學(xué)(第8版). 2013年. 北京,人民衛(wèi)生出版社.,8,2020/9/4,03,/-受體阻滯劑的藥理作用

3、降壓作用機(jī)制,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,圖片來源于: 1. /mtp/decor/ar/bhkbbl.jpg 2.,文字部分參考: 腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識. 中華心血管病雜志. 2009, 37(3): 195-209.,9,2020/9/4,03,/-受體阻滯劑的藥理作用心血管保護(hù)作用,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,Basat O, Ucak S, Seber S, et al. Clin Res Cardiol. 2006 ;95(2):99-104.,10,2020/9/4,11,20

4、20/9/4,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位-8大優(yōu)勢,高血壓合并慢性腎臟疾病,高舒張壓性高血壓,妊娠高血壓,高血壓合并冠心病,高血壓合并外周動脈疾病,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的優(yōu)勢,高血壓合并原發(fā)性震顫,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,高血壓合并糖、脂代謝異常,高血壓合并心力衰竭,12,2020/9/4,提示:阿羅洛爾對于中青年舒張期高血壓療效優(yōu)于美托洛爾,減慢心率相近、比美托洛爾更適合高血壓合并高血脂。,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,優(yōu)勢1:高舒張壓性高血壓,阿羅洛爾,高舒張壓性高血壓在中青年人群較常見,交感神經(jīng)興奮性增高,心率; 一項(xiàng)多中心、

5、隨機(jī)、開放、平行對照研究入選以舒張壓升高為主的中青年原發(fā)性高血壓患者分兩組;,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,黨愛民等 中華高血壓雜志. 2011, 19(2): 163-166.,A組:M組 舒張壓 2周8.85.2 vs. 6.04.4 mmHg, P 0.01) 4周,11.96.4 vs. 9.35.3 mmHg,P 0.01),13,2020/9/4,一項(xiàng)阿羅洛爾治療杓型及非杓型高血壓臨床研究,無論是杓型組還是非杓型組高血壓患者,阿羅洛爾可明顯降低工作時的高血壓。,7/6,2/4,11/7,13/15,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,/-受體阻滯劑在高血

6、壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,Wu H, Zhang Y, Huang J,et al. Hypertens Res. 2001 Sep;24(5):605-10.,14,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,阿羅洛爾可有效降低中國高血壓患者血壓及心率(1999-2004年 ),/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,一項(xiàng)開放性、非對照、非隨機(jī)化多中心檢測研究,旨在評估阿羅洛爾的安全性與有效性; 入選1999年7月至2004年7月間2471例患者,療程4周; 降壓療效:第1周末血壓即出現(xiàn)下降,第3、4周下降幅度最大并趨向正常; 心率變化:第1周開始減慢,第3、4周下降更明顯,

7、可見第4周末較治療前下降13次/分, 而且每例心率均在58次/分以上。,劉國仗 高血壓雜志. 2005, 13: 56-58.,15,2020/9/4,30%50%初診糖尿病患者合并高血壓,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,在高血壓治療中的優(yōu)勢2: 高血壓合并糖、脂代謝異常,高血壓人群的糖尿病患病率 平均為18%,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,1. 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010J.中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743. 2. 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中國糖尿病患者血壓管理的專家共識J.中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2012,

8、28(8): 614-618.,16,2020/9/4,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,由于傳統(tǒng)B可能加重胰島素抵抗和掩蓋低血糖癥狀,同時增加血清甘油三酯、降低高密度脂蛋白水平,因此多國指南均不推薦傳統(tǒng)B作為合并糖脂代謝異常高血壓患者的初始降壓用藥。,不影響血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平,增加胰島素敏感性、穩(wěn)定血糖水平,對脂蛋白脂酶活性無不良影響,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,1. Stafylas PC, Sarafidis PA. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(1):23-30. 2. Messerli FH, Grossma

9、n E. Am J Cardiol. 2004;93 Suppl:7B12B. 3. Giugliano D, Acampora R, Marfella R, et al, Ann Intern Med. 1997:126(12):955959.,17,2020/9/4,結(jié)果顯示: 與非選擇性受體阻滯劑相反,受體阻滯劑空腹血糖、糖化血紅蛋白和甘油三酯水平明顯下降,胰島素敏感性和高密度脂蛋白水平顯著增高,且脂質(zhì)過氧化反應(yīng)明顯受抑制。,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,一項(xiàng)隨機(jī)對照研究,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,Giugliano D, Acampora R, M

10、arfella R, et al, Ann Intern Med. 1997:126(12):955959.,18,2020/9/4,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,GEMINI研究,入選1 235例已用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑治療基礎(chǔ)上隨機(jī)分為美托洛爾組和卡維地洛組,Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, et al. JAMA. 2004;292(18):22272236.,19,2020/9/4,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,阿羅洛爾對CKD降低尿蛋白不降低GFR的有益作用,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共

11、識解讀,對照組:無 治療組:鹽酸阿羅洛爾,阿羅洛爾治療腎性高血壓對BUN及SCr的影響,對尿蛋白的影響,對心率的作用,降壓作用,1.中華腎臟病雜志. 2009. 25(2): 145-146. 2.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 93(48): 3812-3816. 3. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;19 Suppl 1:S97-101.,20,2020/9/4,阿羅洛爾 在CKD透析的優(yōu)勢:,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,Hidetomo Nakamoto, Hironori Nemoto, Souic

12、hi Sugahara, Hirokazu Okada, and Hiromich i Suzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓:一年隨訪結(jié)果 Hypertens Res Vol. 22, No. 2 (1999),/-受體阻滯劑在血液透析患者中獨(dú)特優(yōu)勢,肝代謝為主,代謝途徑,21,2020/9/4,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,優(yōu)勢4:高血壓合并冠心病,60%70%冠心病患者有高血壓;B是冠心病的基礎(chǔ)用藥,傳統(tǒng)B不僅影響糖脂代謝,還收縮末梢血管,降低冠狀動脈血流儲備,導(dǎo)致冠狀動脈微循環(huán)血流灌注減少;,/-受體阻滯劑除具有傳統(tǒng)B優(yōu)勢外,還具有擴(kuò)血管作用,可減少對冠狀動

13、脈微循環(huán)的影響。,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,1. Lancet. 2004;364(9438):937-952. 2. Drugs. 2008;68(5):579-590.,VS,22,2020/9/4,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,血壓和心率,冠脈血流儲備,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,Xiaozhen H et al. Blood Press. 2010;19(1):40-47.,04,23,2020/9/4,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,阿羅洛爾治療心絞痛多中心臨床研究,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,04,

14、/受體阻滯劑克服了單純受體阻滯劑應(yīng)用引起冠狀動脈收縮的不良反應(yīng),特別是適用于冠心病合并高血壓的患者。,J Clin Cardiol (China), Dec 2005, Vol 21, No12,24,2020/9/4,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,阿羅洛爾治療前后混合型心絞痛發(fā)作情況,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,04,*與治療前相比P0.05;*與治療前相比P0.01,J Clin Cardiol (China), Dec 2005, Vol 21, No12,25,2020/9/4,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中

15、國專家共識解讀,從心絞痛發(fā)生機(jī)制來看藥物選擇,勞累型心絞痛,勞累兼安靜型心絞痛,安靜型心絞痛,亞硝酸鹽,a 受體阻滯劑,26,2020/9/4,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,優(yōu)勢5:高血壓合并原發(fā)性震顫,阿羅洛爾,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,Parkinsonism Relat Disord. 2003 Aug;9(6):341-7.,一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、多劑量交叉對照研究入選175例原發(fā)性震顫患者,分別給予阿羅洛爾10、20、30mg和普萘洛爾40、80、160mg,治療6周(每種劑量治療2周)后洗脫2周,再交叉互換治療6周; 結(jié)果顯示:阿羅洛爾與普萘洛爾同樣具有

16、抗震顫作用,但阿羅洛爾組FAHN臨床震顫評分優(yōu)于普萘洛爾組; 阿羅洛爾更適用于合并原發(fā)性震顫的高血壓患者。,04,27,2020/9/4,優(yōu)勢6:高血壓合并心力衰竭 (改善擴(kuò)張型心肌病患者左心室舒張功能),/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,研究旨在觀察阿羅洛爾治療前后對擴(kuò)張型心肌病(DCM)患者左心室功能的影響,初步評價長期應(yīng)用的安全性; 63例DCM伴中或重度心力衰竭,使用阿羅洛爾治療12個月。 阿羅洛爾治療12個月后可使部分患者左心室功能得以改善,DCM患者的心率及收縮壓雙乘積較治療前顯著下降(P0.001),左心室收縮末期內(nèi)徑較治療前顯著縮小(P0.001),左心室射血

17、分?jǐn)?shù)(LVEF)由治療前的0.270.08 增加至治療后的0.410.09(P0.001); 試驗(yàn)中無因不良反應(yīng)而終止治療者。,Chaomei Fan, Hong Yang, Yi-shi Li, et al. Effect of arotinolol on left ventricular function in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Chin Med Sci J. 2007, 22(4): 224-227.,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,28,2020/9/4,04,/-受體阻滯劑在高血壓治療中的地位,

18、優(yōu)勢7:妊娠高血壓,拉貝洛爾,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,1. Semin Perinatol. 2015;39(7):548-555. 2. 中華婦產(chǎn)科雜志. 2015, 50(10):721-728. 3. Hypertens Res. 2014;37(4):253-390. 4. Eur Heart J. 2013;34(28):2159-2219.,29,2020/9/4,30,2020/9/4,/-受體阻滯劑的臨床應(yīng)用,用藥原則和方法,使用方法和劑量建議,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,J Clin Hypertens (Greenwich

19、). 2011;13(12):917-924.,05,31,2020/9/4,/-受體阻滯劑的臨床應(yīng)用,/-受體阻滯劑的聯(lián)合應(yīng)用,/-受體阻滯劑的不良反應(yīng)主要是心動過緩,對平時心率較慢或老年患者需要觀察服藥后心率,調(diào)整劑量。較少見有頭暈、直立性低血壓、肢端發(fā)冷和胃腸道反應(yīng)等。 長期應(yīng)用此類藥物不宜驟然停藥,尤其服用大劑量時,如需停用應(yīng)在12周內(nèi)逐漸減量并觀察血壓及心率。,注意事項(xiàng):,/-受體阻滯劑在高血壓治療中應(yīng)用的中國專家共識解讀,1. 中華高血壓雜志. 2013, 14(11):806-815. 2. 中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743. 3. 中華高血壓雜志,2013,21(4):321-326.,根據(jù)目前指南推薦,當(dāng)血壓在160

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