HIV感染和艾滋病課件.ppt

1、,HIV感染和艾滋病,AIDS定義,血液中查到人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體或其它相關(guān)的病毒學(xué)指標(biāo)，又患上25種指征性疾?。òǜ鞣N機(jī)會性感染或繼發(fā)性腫瘤）者，即為AIDS。,流行病學(xué) 病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理 傳染性 臨床表現(xiàn)和輔助檢查 診斷,HIV/AIDS,2004年約有310萬人死于艾滋病(比2003年增加20萬),非洲南部地區(qū)共有2540萬人HIV病毒呈陽性占60%以上,去年新感染人數(shù)310萬,死亡人數(shù)230萬。 亞洲去年大約有120萬人感染HIV病毒， HIV病毒攜帶者總數(shù)估計達(dá)到820萬人。 加勒比海地區(qū)有44萬的HIV病毒攜帶者，有3.6萬死亡,成年人感染比率為2.3%。 治療和預(yù)防,

2、1993 1999年艾滋病病毒感染者估計數(shù)和2010 年艾滋病病毒感染者預(yù)測數(shù),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,1993,年,1994,年,1995,年,1996,年,1997,年,1998,年,1999,年,2000,年,2010,年,萬例,控制不好,估計數(shù),控制得好,1000萬，2010年,150萬，2010年,100萬,60萬,50萬,40萬,20萬,30萬,10萬,1萬,3萬,由高危人群開始，傳播到一般人群全球共同模式,流行病學(xué) 病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理 傳染性 臨床表現(xiàn)和輔助檢查 診斷 治療和預(yù)防,HIV/AIDS,病原學(xué),HIV的發(fā)現(xiàn)：HIV1，83年；H

3、IV2。 HIV的結(jié)構(gòu)：RNA病毒，逆轉(zhuǎn)錄。外膜糖蛋白，核殼蛋白和病毒RNA。 理化特性：抵抗力弱，對乙肝有效的消毒劑均可殺死HIV。 繁殖過程：靶細(xì)胞結(jié)合，形成cDNA,整合，產(chǎn)生病毒RNA，形成新的病毒。,人體可以控制HIV多長時間？,男，24歲，內(nèi)蒙古人； 血友病患者，2001年為治療血友病住院發(fā)現(xiàn)HIV抗體陽性； 84年輸血史（唯一一次），無性亂和吸毒史； 現(xiàn)在情況： 無任何癥狀， CD4 細(xì)胞計數(shù)正常， 血中測不到病毒， 未接受過任何抗病毒治療,HIV感染的免疫病理改變,（一）T4細(xì)胞數(shù)量的進(jìn)行性減少 （二）T4淋巴細(xì)胞功能受損； （三）異常的免疫激活。,（一）T4 細(xì)胞數(shù)量的減少,

4、第一期：原發(fā)感染期。以T4 細(xì)胞數(shù)量一過性迅速減少為特點(diǎn)。 第二期，T4 細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少，見于臨床的無癥狀期。 第三期，AIDS前期：T4 淋巴細(xì)胞數(shù)較快速的減少，T4 細(xì)胞數(shù)在350/mm3-200/mm3。 第四期，AIDS期：T4 淋巴細(xì)胞數(shù)再次快速的減少.,T4細(xì)胞數(shù)量減少的機(jī)理：,T4 細(xì)胞的破壞增加 T4 細(xì)胞的產(chǎn)生減少 淋巴組織扣留外周血的T4 細(xì)胞。 （血漿HIV病毒載量與T4 細(xì)胞的減少有非常重要的關(guān)系）,（二）T4 細(xì)胞功能受損,T4 淋巴細(xì)胞的功能受損的規(guī)律 T4 淋巴細(xì)胞功能受損的機(jī)理,流行病學(xué) 病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理 傳染性 臨床表現(xiàn)和輔助檢查 診斷 治療和預(yù)防,HI

5、V/AIDS,HIV的傳播特征,HIV存在于哪些組織 血液、精液、陰道分泌液 氣管支氣管分泌物、漿膜腔液、腦脊液、母乳 唾液、汗液、淚液、尿液和糞便,HIV的傳播特征,傳播途徑 1HIV的性傳播 2血液傳播 3垂直傳播 傳染的危險性:與血漿病毒載量有正相關(guān)性，與T4淋巴細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)性。,流行病學(xué) 病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理 傳染性 臨床表現(xiàn)和輔助檢查 診斷 治療和預(yù)防,HIV/AIDS,臨床表現(xiàn),（一）急性感染期 （二）無癥狀期 （三）艾滋病相關(guān)綜合征期 （四）艾滋病期,急性感染期,60%的HIV感染者出現(xiàn)該期表現(xiàn)。一般在感染后2周左右出現(xiàn) 發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、淋巴結(jié)腫大、末捎神經(jīng)炎 實(shí)驗(yàn)室檢查

6、發(fā)現(xiàn)肝功異常，血象改變（貧血，血小板減少）。 急性感染的早期HIV抗體不能被測及,急性感染期,進(jìn)行HIV抗體檢查并定期復(fù)查。有條件的話，應(yīng)同時進(jìn)行下列檢查： （1）HIV P24抗原測定； （2）HIV病毒測定； （3）T淋巴細(xì)胞亞群測定。,無癥狀期,HIV抗體陽性體 內(nèi)有持續(xù)存在的病毒復(fù)制，是重要的傳染源 T淋巴細(xì)胞亞群檢查顯示， T4/T8比例倒置， T4淋巴細(xì)胞持續(xù)緩慢的減少，但一般仍大于350/mm3.,艾滋病相關(guān)綜合征期,全身持續(xù)性淋巴結(jié)腫大 伴有不規(guī)則發(fā)熱、乏力、消瘦、腹瀉和皮膚粘膜感染 T4 淋巴細(xì)胞數(shù)在350-200/mm3。 一般在一年內(nèi)發(fā)展為典型的艾滋病。,艾滋病期,HIV

7、感染的晚期 T4 淋巴細(xì)胞數(shù)多低于200/mm3， 出現(xiàn)各種機(jī)會性感染和腫瘤。 如不給予有效的抗病毒治療，100%的病人在兩年內(nèi)死亡。,艾滋病期的臨床表現(xiàn),皮膚、黏膜 肺、支氣管（常見的OI）： 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 血液系統(tǒng),艾滋病的肺部合并癥病原學(xué),細(xì)菌：肺炎球菌，流桿桿菌 病毒：CMV，單皰病毒 原蟲：PC，TOXO 真菌：隱球菌，白念菌，青霉菌 分枝桿菌：結(jié)核，MAIC 腫瘤：卡波濟(jì)肉瘤,艾滋病的肺部合并癥診斷依據(jù),流行病學(xué) HIV感染方式 CD4+ T 細(xì)胞數(shù)量 藥物治療史,輔助檢查,1.HIV抗體檢查 2.HIV抗原檢測 3.HIV病毒定量檢測 4.免疫功能檢測,HIV抗體檢查,

8、大多數(shù)HIV感染者在病毒進(jìn)入身體的3個月內(nèi)血清抗體陽轉(zhuǎn) ELISA法敏感性好，且操作簡便，但有一定的假陽性，故目前用做初篩檢查 WB法是目前最特異敏感的證實(shí)HIV感染的方法，但操作較ELISA法稍復(fù)雜，僅用做確認(rèn)試驗(yàn)。,HIV抗原檢測ELISA法測定血清中的HIV P24抗原,對“窗口期”感染者的早期確診有幫助意義,HIV病毒定量檢測,病毒培養(yǎng)定量測定 淋巴細(xì)胞內(nèi)病毒cDNA定量檢測。 血漿病毒RNA定量檢測: RT-PCR bDNA,免疫功能檢測,T4淋巴細(xì)胞和T8淋巴細(xì)胞 T4和T8淋巴細(xì)胞亞群 記憶和Naive T4細(xì)胞亞群 激活的T細(xì)胞亞群 T淋巴細(xì)胞功能測定： 增殖功能，細(xì)胞介素，C

9、TL。,流行病學(xué) 病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理 傳染性 臨床表現(xiàn)和輔助檢查 診斷 治療和預(yù)防,HIV/AIDS,診 斷,HIV感染的確診和AIDS的診斷,HIV感染的確診,兩次ELISA初篩試驗(yàn)陽性，經(jīng)蛋白印跡試驗(yàn)確認(rèn)后方可確診HIV感染,WHO 1993年的診斷標(biāo)準(zhǔn),按臨床表現(xiàn)可分為A、B、C三類，結(jié)合T4淋巴細(xì)胞計數(shù)，又可進(jìn)一步分為A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3九個等級，A3、B3和所有的C期病人為艾滋病病人。,HIV/AIDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1993年）,AIDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1993年）（C組）,如何發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS,高危人群：性亂者和性病患者，靜脈 吸毒者，輸血（1996年以

10、前）； 原因未明的長期發(fā)熱 原因不明的消瘦 原因不明的腹瀉 原因不明的淋巴結(jié)大 原因不明的皮疹 無原因出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)病變 無明顯原因出現(xiàn)各種機(jī)會性感染,治 療,目前仍缺乏根治HIV感染的藥物，多采用綜合治療：抗HIV病毒治療、預(yù)防和治療機(jī)會性感染、增加機(jī)體免疫功能、支持療法以及心理方面的關(guān)懷，其中以抗病毒治療最為關(guān)鍵。,抗HIV藥物分類,抗HIV病毒藥物,現(xiàn)有三類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可供使用 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs） 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs） 蛋白酶抑制劑（PIs） 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的作用部位 NRTIs 和NNRTIs作用在逆轉(zhuǎn)錄酶 PIs作用在蛋白酶,抗HIV病毒治療

11、的目標(biāo),病毒載量下降 長期抑制病毒 減少耐藥的發(fā)生 免疫功能可得到重建或部分重建。 被推薦的聯(lián)合療法一般至少三聯(lián)藥物的組合,強(qiáng)效聯(lián)合抗病毒治療方案,常采用的治療方案是從下表中的A列和B列各選擇一個，聯(lián)合使用,A（蛋白酶抑制劑） B列（NRTI） Indinavir（佳息患） AZT+3TC（雙肽芝） Ritonavir d4T+3TC Nelfinavir AZT+ddI Saquinavir d4T+ddI AZT+ddC 其中，最常用的組合是Indinavir+AZT+3TC,抗病毒治療時機(jī),有HIV/AIDS的明確癥狀； CD4細(xì)胞計數(shù)30,000拷貝/ml.,HAART治療后的免疫重建

12、,艾滋病人經(jīng)HAART后的 CD4+ 細(xì)胞恢復(fù)規(guī)律,1.9,0.17/l/d（CD4+ 淋巴細(xì)胞）,0.05 /l/d（記憶CD4+細(xì)胞）,0.11 /l/d（Naive CD4+細(xì)胞）,0.5,1.4,3,6,9,12,18,50,100,0,月,150,Cells/l,抗病毒治療存在的問題,不能根除體內(nèi)的HIV 需要長期服用 藥物的毒副作用 昂貴的藥價 耐藥性,抗HIV病毒治療的最新進(jìn)展,HAART聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑（IL2，IL12） Drug Holiday HAART聯(lián)合治療性疫苗 研制新的藥物 中醫(yī)中藥,機(jī)會性感染的治療,卡氏肺囊蟲肺炎 弓形體病 巨細(xì)胞病毒感染（CMV） 鳥分枝桿菌感染(MAIC),HIV/AIDS診療常規(guī)（1）,報卡：按 I 類傳染病報卡 隔離：按乙肝隔離 保密制度 向病人和家屬談話： 待確認(rèn)試驗(yàn)陽性后進(jìn)行 有高年資醫(yī)師來談 向病人家屬和親友談話需征得病人同意 不歧視病人和病人家屬,HIV/AIDS診療常規(guī)（2）,HIV/AIDS病人應(yīng)進(jìn)行的臨床檢查： T 淋巴細(xì)胞亞群（抗凝血4 ML） T 淋巴細(xì)胞功能（抗凝血14 ML） HIV血漿病毒載量測定（抗凝血7 ML） 血清學(xué)檢查：乙丙肝抗體，CMV和EBV抗體，TORCH，梅毒血清抗體 眼科會診眼底 PPD試驗(yàn)，胸片,