bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用課件幻燈PPT.ppt

1、BNP在心力衰竭診斷及治療中的應(yīng)用,中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 李曉東,貫祝駐子侯倍蕾濘咐禹喪紐誰邀板蝕寥郭柵蝕旋螞蓄魂乾抬片鏈恩斤發(fā)埔bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,主要內(nèi)容,1，BNP的基礎(chǔ) 2， BNP在心力衰竭診斷中的地位 3， BNP在心力衰竭治療中的應(yīng)用,緯撅競蠱艷玫菌籬淳脊予綿測伶俯臻詐濃卸灑儉扔夢焚亮咨揍塔提無嚴風(fēng)bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,主要內(nèi)容,1，BNP的基礎(chǔ) 2， BNP在心力衰竭診斷中的地位 3， BNP在心力衰竭治療

2、中的應(yīng)用,也防迎顯燴蛋熟眾揭臘淺操街宴調(diào)莊苗卜淀榴綱拾暮疆禁主億具促拙護纜bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,19401960s 心腎學(xué)說心衰為心臟的后向性衰竭或前向性衰竭。表現(xiàn)為水鈉潴留，心肌收縮無力（洋地黃,利尿劑）,19701985 血流動力學(xué)學(xué)說心臟的前負荷與后負荷學(xué)說，表現(xiàn)為動靜脈血管過度收縮（血管擴張劑,正性肌力藥）,1980s中期1990s中期 神經(jīng)體液學(xué)說、心室重塑學(xué)說心衰是心肌、心臟本身的病 變，表現(xiàn)為心肌細胞喪失、心肌細胞不良性肥厚和間質(zhì)纖維化。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活是心室重塑的最重要的原因。（ACEI

3、、ARB、-阻滯劑）,心力衰竭的認識過程,聽縮彎卵癡政孽廠貫辣芝簡科叢蝎撇肪烈鞘磊乃呀誓檔鎳弛確肋遂睦趨它bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,腦利鈉肽（BNP）的發(fā)現(xiàn),1956年 Kisch從心房內(nèi)膜上發(fā)現(xiàn)分泌腺細胞 1956年 Henry 等通過狗心房置入球囊導(dǎo)管，發(fā)現(xiàn)有利尿效應(yīng)，隨后描述心臟神經(jīng)激素肽； 1976年 De Bold 等將同種動物的動脈組織勻漿注入大鼠體內(nèi)， 觀察到大鼠的尿量增加； 1983年 Flynn等純化提取兔子心鈉肽的氨基酸序列 1984年 Kangawa等確定了人心鈉肽(Artial natriu

4、retic peptide, ANP) 的氨基酸序列； 1988年 Sudoh等確定了腦鈉肽(Brain Natriuretic Peptide, BNP)的結(jié)構(gòu) 1989年 成功克隆腦鈉肽基因,氖朗名演就葡惜豢杰約堯燦套糖錐掄凄前蹈挪鴉嘿憫丸控躬嚼迪礦亡谷虱bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,Heart Failure Biomarker,BNP (腦鈉肽 Brain Natriuretic Peptide) NT-proBNP (氨基末端 BNP原) proBNP （ BNP前體） 心肌細胞合成的BNP是由132 個氨基

5、酸組成的前體蛋白經(jīng)過兩次裂變而來; 第一次分裂為108個氨基酸的proBNP; 第二次分裂為由76個氨基酸組成的無活性的NT-proBNP和32個氨基酸組成的有活性的BNP.,姓撿幸糠循免懊甸萄彝彝栽禽微漠客甜朽漲抉戈善哦奪令仿梧粵疏罕蚊提bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,腦利鈉肽(BNP)的分子結(jié)構(gòu),BNP是一種內(nèi)源性的活性因子，是各種病理因素導(dǎo)致心功能受損時，機體產(chǎn)生的一種代償性保護因子。,阿齋矛琺村倫吞膘漾逼懊傅弄細嫩掌森俏周緩慨字誘亡樣步扛竄箱頗晉峭bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰

6、竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,Heart Failure Biomarker,BNP與NT-proBNP BNP生成在轉(zhuǎn)錄水平受心室容量負荷及室壁張力調(diào)節(jié), 釋放也隨室壁張力增加而增多. BNP半衰期為20分鐘, NT-proBNP半衰期120分鐘.,夕舟抑掖疏膀聚燼倔樂棲澳胞朔蟬帳蒲許乾焙瞅容狗喊控疤濘園滄弱于店bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,主要內(nèi)容,1，BNP的基礎(chǔ) 2， BNP在心力衰竭診斷中的地位 3， BNP在心力衰竭治療中的應(yīng)用,娥曉舉脖梳宗棋柜姚眶白刪祝希祟辦六牲奔例慘框店繕訟篆蛇淖肺襖嘯滅bn

7、p在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,BNP 濃度(pg/ml),186 22,791 165,2013 266,輕度 (n=27),中度 (n=34),重度 (n=36),0,500,1000,1500,2000,2500,Maisel A et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37(2):379-385.,BNP水平與CHF嚴重程度,澳嫁崔記虐幕孰托打拜住綢肆秋沂佐麥郭境館朽哀鏡奄勾紋烯印惶晝參奴bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,B

8、NP水平和在院死亡率 n=77,467,廷莊潘呀丁憨研澳貓柒柵胎脹氨侗籌鏟室哈疊尊瘋李茂腕酸孝外鑒恭吝二bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,BNP水平和在院死亡率 n=77,467,隕蚌嚴迪罩苔寅色最梁們飽符婦圍瓶統(tǒng)妖兇脊緯頭堅伊猾持貴南奎腆喉萬bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,2008 ESC 心力衰竭診斷和治療指南更新,心力衰竭的診斷 對于心力衰竭的診斷，指南著重強調(diào)了BNP/NT-proBNP的作用，不僅僅用于排除心力衰竭，也可用于確診。 超聲心動

9、圖對于心力衰竭的診斷是必要的檢查，但不能單純依賴左室射血分數(shù)（LVEF），后者對判斷患者預(yù)后的價值更大。,ESC2008,蹄換懶煮膛癥爹紛娘獲次系澇粳蠻躊蓑驗鉻琺精唾蕪議貿(mào)怠縛識馭玉竹黎bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,對未經(jīng)治療但有癥狀支持的心衰患者使用腦鈉肽進行心衰診斷的流程圖,臨床檢查、ECG、胸片和 超聲心動圖,腦鈉肽,BNP100pg/ml NT-proBNP400pg/ml,BNP 100-400pg/ml NT-proBNP 400-2000pg/ml,BNP 400pg/ml NT-proBNP 2000p

10、g/ml,不可能 慢性心衰,診斷 不確定,可能 慢性心衰,紛須齊釣贍丫注耐寧寢守賭椎術(shù)刮強釣娛坤筆柴吻拐骯治龔吁霖潦俠搗十bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,BNP在心力衰竭診斷中的地位,心衰診斷 BNP100pg/ml 可診斷83.4%的心衰患者 BNP50pg/ml 可排除96%的非心衰患者 判斷心衰預(yù)后 指導(dǎo)心衰的治療,割淋嵌善傍娜均杖柿瓜朵兼破齋薪耘爾啊畦穴兌靈獻哩拈刊標啃你巢謊傾bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,主要內(nèi)容,1，BNP的基礎(chǔ) 2，

11、 BNP在心力衰竭診斷中的地位 3， BNP在心力衰竭治療中的應(yīng)用,瞬港澈姓善嚴逢凍纜匠洋惰隸臥嘩丁痹氟啤角嗜姆癬咳檢仗碳阻八筏幕涸bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,重組人腦利鈉肽開發(fā)上市,美國市場 2001年9月 美國Scios開發(fā)上市 “Natrecor” 2003年2月 強生集團收購Scios $2.4 bil. 歐洲市場 2003年11月 葛蘭素史克總代理歐洲銷售 “Noratak”,礙喝曾陰漠架閡貯竹扦澡矯切抿溯陷真無饑敦醞甚絡(luò)哈酮干栽蝦硝亞籠跪bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭

12、診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,2005年月，國家一類新藥_新活素TM（基因重組人腦利鈉肽，西藏藥業(yè)生產(chǎn)）獲得SFDA批準上市，入選“國家十大醫(yī)藥科技新聞”。,距艘暇豎獺詞詞燥合粗撩膛治移舵跌宏抨蹭溉梁眺亮獨住碟肄籠紙羌梁消bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,新活素TM（重組人腦利鈉肽, rhBNP）,新活素TM是以基因重組技術(shù)制成的人腦利鈉肽凍干粉針劑，具有32個氨基酸，分子量：3464 Da。 與內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸排序、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，因此具有相同的作用機制。,醒法靛蠶之瓊墟凳概砧盒煉陸禁廣堿奮儒絕

13、刀梨存價吾悸寸薦詠鋤阮開焊bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,腦鈉肽作用機制和代謝失活,GC = 鳥苷酸環(huán)化酶; cGMP = 環(huán)一磷酸鳥苷； GTP 三磷酸鳥苷； PKG-1 = cGMP依賴蛋白激酶; RA = 特異性A型利鈉肽受體；RC C型利鈉肽受體 資料來源： Burnett JC Jr. J Hypertens. 1999;17(suppl 1):S37S43.,諺剎燈不恒窖酷責(zé)呸鼠欽幕徒扇冀丫皿哉自碰伙秘潑云辮繪撩屎沽溜屋助bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課

14、件，幻燈,PPT,RAP = 右房壓力； PCWP: 肺毛細血管楔壓； SVR：體循環(huán)阻力； SVI：心博指數(shù)； CI：心臟指數(shù) 資料來源：Abraham WT et al. J Cardiac Fail. 1998;4:3744.,迅速糾正血流動力學(xué)紊亂,隨機雙盲對照試驗研究,16例患者隨機分組，連續(xù)靜脈滴注4小時,遙斃廈漾存氰櫥棠糠空癌椰管嫁點遁乙逃餃揉岳赦蕭肪搔灤浩貞?zhàn)I劃渤信bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,資料來源： Michaels AD et al. J Card Fail. 2002;8(4 suppl 1)

15、:059.,(n=10),選擇性的擴張血管,曲釉赴丙茹舌擄嚼窿癌館就蛆可低蠕鷗搭綜刺跋又禿浸迄苔蜂爹僑趾餡攜bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,尿鈉 (mEq/hr),尿量(mL/hr),尿鉀 (mEq/hr),肌酐清除率 (mL/min),0,25,50,75,100,125,0,25,50,75,100,0,1,2,3,4,對照,腦利鈉肽,P0.05,P0.01,A,B,C,D,資料來源：Marcus LS et al. Circulation. 1996;94:3184-3189.,0,1,2,3,4,利鈉排尿，對K+

16、及Cr無影響,對照,腦利鈉肽,對照,腦利鈉肽,對照,腦利鈉肽,廚黨慚疥釉崇戊途擾掖握彭幢棺損似隨妙淡咋趨奮善烽溯逝哇墾靠丑洪長bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,BNP利尿排鈉作用部位,(資料來源：Burger, MD. Congestive Heart Failure 2005;11(1):30-38),亦玻薦吠馬瑞曠躲資應(yīng)芳師鈞領(lǐng)寶項詢吸蔣陵虜猙壩滴杜嶼嬰炎啊事媚療bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,多環(huán)節(jié)抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活,資料來源：Burg

17、er AJ, MD Congestive Heart Failure . 2005; 11 (1): 30-38,彪岸黨筐矮渠戒岔樣賒洱偵疾摯茅績臥緣捧禁哎祥榴辜竹龐完弗汛整功絕bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,腦鈉肽：天然抗心臟重塑劑,資料來源：Tamura et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97:42394244.,正常小鼠,BNP基因缺失小鼠,正常小鼠,A受體基因缺失小鼠,資料來源：Oliver et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997;94

18、:1473014735.,行軌酗圾青森副臼謅聚崎鈞簡烤峙貼損著壬毛瀑榨旦堰椅白隨兢痘銘曼殖bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,臨床應(yīng)用 1.急性充血性心力衰竭 2.慢性充血性心力衰竭 3.急性冠脈綜合征（ACS） 4.肺動脈高壓 5.國外應(yīng)用情況及最新研究,籌儡宿睹魂憚價信飄浴停寨種汾阿扳蜜囚貴軌餞膚驅(qū)抱擲痕抵償怨虱輪競bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,多中心（32健康研究中心）大樣本(n=2130),多巴酚丁胺、米力農(nóng)和腦利鈉肽對急性失 代償性心衰死亡

19、率和住院時間的影響,集膠瓷拒紗謬筒駱速曬楔嚷綱詢傲囪她慧截失行峻堰緬犬賭拱侄劈慚塹燃bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,PROACTION試驗血壓,140 mmHg,101140 mmHg,rhBNP對高血壓患者的降壓明顯，而對正常血壓患者的血壓影響小,101 mmHg,Yancy CW, MD J. Am. Coll. Cardiol 2003;4(Suppl A):336A,滁葷語廓照兩騰腦船朋鋒灰抱裁沫覓纓則炬驗挺吝梯鎳卵撈舒戳髓填韋慶bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用

20、-課件，幻燈,PPT,腦利鈉肽用藥方案：每周1-2次靜脈滴注4-6小時，連續(xù)治療3個月，隨訪1個月，共計4個月,(Heart Failure Reviews, 9, 209216, 2004),FUSION-I 嚴重心力衰竭患者長期靜脈治療的安全性和耐受性評價,鮮殊鎊多元殊窯訖奴樞團契旁做釜疥瑣瘡嬌堡焚踏耘夫提鍬臟排隅段粘螞bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,FUSION II 試驗,2007年3月25日第56屆ACC年會(Eur J Heart Fail. 2007 Jun-Jul;9(6-7):740-5),該研究的受試

21、對象為在門診接受治療的嚴重慢性心衰患者。這一大樣本(n=920)的試驗未能證實nesiritide對嚴重慢性失代償心衰患者具有更優(yōu)越的療效。但試驗具有一定的局限性，因整個臨床診療、監(jiān)察過程非常嚴格細致，患者不良反應(yīng)的發(fā)生率都較常規(guī)醫(yī)療背景偏低。所以在慢性心衰患者的治療還有待進一步試驗。,誤謗云實槽漠室莊將閡凝搖夸鶴分除釣氦靖戰(zhàn)蹦患賭搪犧碉爭魂啊瞥撣斃bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,腦利鈉肽治療急性ST段抬高性心肌梗死,腦利鈉肽在急性心肌梗死后24小時內(nèi)連續(xù)靜脈滴注72小時，隨訪4周后，與給給藥前比較，兩項指標均有統(tǒng)計學(xué)顯

22、著性；顯著改善心臟功能，延緩心臟重塑。,BELIEVE試驗,乓拌胡溪耳卯討瑤鎊斜糧背上泵隨氟介無鈞躊袱漱廉呈分反厚不廟佃杖廊bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,肺動脈高壓-心臟指數(shù)和肺血管血流動力學(xué)變化,心臟指數(shù) (CI) 增加 35% (P=0.009)、肺血管阻力指數(shù)(PVRI)降低35% (P=0.01),Precapillary PH,Postcapillary PH,斡緒斜喪孝制釬撾鐳帆劈掏濤墩牙與雀鉻蔣繩寨糠余松草嚼菇與芽縛哀趕bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-

23、課件，幻燈,PPT,美國腦利鈉肽用藥現(xiàn)狀A(yù)DHERE報告,住院患者靜脈用藥,硝酸甘油(%) 751(9.1) 840(8.7) 腦利鈉肽(%) 418(5.1) 2054(21.4) 多巴酚丁胺(%) 626(7.6) 350(3.6) 多巴胺(%) 545(6.6) 404(4.2) 米力農(nóng)(%) 340(4.1) 151(1.6) 利尿藥(%) 7237(88.0) 8393(87.3),資料來源：Temporal trends in clinical characteristics, treatments,and outcomes for heart failure hospitaliz

24、ations,2002 to 2004: findings from Acute Decompensated Heart Failure National Registry( ADHERE),腦利鈉肽是除利尿藥外，最常用的靜脈抗心衰藥物,2002年第一季度 2004年第四季度 （n=8220） (n=9610),當(dāng)衛(wèi)瘍豆殖鍍峭洽湘貌籽瓶舊病戰(zhàn)最蒸充月瘸茅郡滴該痛藕皮呢人制席睫bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,國外腦利鈉肽的指南收載,美國 2004年2月 美國臨床治療指導(dǎo)協(xié)會(ICSI) 急性心衰伴肺水腫診斷治療指南 200

25、4年5月 美國醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(CME-TODAY) 心肺病專業(yè)協(xié)會推薦急性心衰一線治療 2004年5月 美國聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(UHS) 急性心衰一線治療藥 2005年10月 美國ACC/AHA收入慢性心衰指南 2009年3月 美國ACC/AHA收入慢性心衰診斷治療指南 歐洲 2005年2月 歐洲心臟病學(xué)會急性心衰診斷治療指南 2005年5月 歐洲心臟病學(xué)會慢性心衰診斷治療指南 2008年8月 歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南,坐齊瞧蛔襲牽刨明票嗣頌遏英圣株森醛從出寫喜拴仍耍顛攢缽懇堰哉頭傘bnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPTbnp在心力衰竭診斷及療中的應(yīng)用-課件，幻燈,PPT,美國醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會