中國(guó)藥典2010年版溶出度增修訂概況.ppt

1、中國(guó)藥典2010年版溶出度增修訂概況,主要內(nèi)容,一、溶出度的基本概念 二、溶出度測(cè)定法在藥典中的沿革 三、中國(guó)藥典2010年版溶出度內(nèi)容概況 四、本版藥典溶出度方法制定沿用的原則 五、存在的問題和思考 六、展望,一、溶出度的基本概念,溶出度系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。,二、溶出度測(cè)定法在中國(guó)藥典中的沿革,1、方法沿革 1985年版 籃法、槳法 1995年版 籃法、槳法、小杯法 2、品種沿革 1985年版 7個(gè) 1990年版 44個(gè) 1995年版 128個(gè) 2000年版 205個(gè) 2005年版 275個(gè) 2010年版 418個(gè) 3、儀器沿革,溶出儀展示,

2、溶出儀展示,三、中國(guó)藥典2010年版溶出度概況 內(nèi)容匯總,1、附錄 溶出度測(cè)定法 釋放度測(cè)定法 緩釋、控釋和遲釋制劑指導(dǎo)原則 2、正文 溶出度418個(gè) 釋放度（緩釋制劑）20個(gè)（片14個(gè)、膠囊6個(gè)） 釋放度（腸溶制劑）16個(gè) 釋放度（貼片） 1個(gè) 共465個(gè),三、中國(guó)藥典2010年版溶出度概況 新增內(nèi)容,附錄溶出度測(cè)定法新增內(nèi)容 1、明確三種測(cè)定方法的名稱 第一法（籃法）、第二法（槳法）、第三法（小杯法） 2、文字上細(xì)化對(duì)儀器的要求 轉(zhuǎn)籃 均為不銹鋼或其他惰性材料 3、增加準(zhǔn)確量取溶出介質(zhì)的量化要求 實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積的偏差不得超過1% 4、增加準(zhǔn)確量取時(shí)間的量化要求 實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定

3、時(shí)間的差異不得過2% 5、增加小杯法采用沉降裝置的描述 當(dāng)在正文規(guī)定需要使用沉降裝置時(shí) 可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi),三、中國(guó)藥典2010年版溶出度概況 修訂內(nèi)容,附錄溶出度測(cè)定法修訂內(nèi)容 1、定義上明確為是對(duì)“活性”藥物的溶出度要求； 2、修訂對(duì)儀器部分參數(shù)的規(guī)格要求； 籃網(wǎng)絲徑：2005:0.25mm；2010:0.28mm0.3mm 網(wǎng)孔：2005:0.40mm；2010:0.40mm0.04mm 溶出杯高：2005:168mm8mm；2010:185mm25mm 3、溶出介質(zhì)量不在附錄中明確； 2005：除另有規(guī)定外，分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)900ml，置各溶出杯內(nèi) 20

4、10：分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各 溶出杯內(nèi),三、中國(guó)藥典2010年版溶出度概況 修訂內(nèi)容,附錄溶出度測(cè)定法修訂內(nèi)容 4、修訂測(cè)定法中加樣與啟動(dòng)儀器順序； 2005：?jiǎn)?dòng)儀器至規(guī)定轉(zhuǎn)速至平穩(wěn)已放置樣品的轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中（或樣品投入溶出杯中）自供試品接觸溶出介質(zhì)起立即計(jì)時(shí) 2010：已放置樣品的轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中（或樣品投入溶出杯中） 按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)；,三、中國(guó)藥典2010年版溶出度概況 修訂內(nèi)容,附錄溶出度測(cè)定法修訂內(nèi)容 5、不再要求取樣完成時(shí)間； 刪去：應(yīng)按照品種各論中規(guī)定的取樣時(shí)間取樣，自6杯中完成取樣的時(shí)間應(yīng)在1分鐘內(nèi) 6、“溶出度儀的校正”改稱為“溶出度儀的適

5、用性及性能確認(rèn)試驗(yàn)”，同時(shí)，“校正片”改稱為“標(biāo)準(zhǔn)片”； 7、溶出介質(zhì)脫氣方法只作為“可采用”的方法；,三、中國(guó)藥典2010年版溶出度概況 修訂內(nèi)容,附錄溶出度測(cè)定法修訂內(nèi)容 8、不再要求除另有規(guī)定外的取樣時(shí)間及限度； 刪去：除另有規(guī)定外，取樣時(shí)間為45分鐘，限度（Q）為表示的70% 9、不再在注意事項(xiàng)中強(qiáng)調(diào)每個(gè)溶出杯中僅允許投入1個(gè)單元的供試品；（測(cè)定法中已作明確） 10、取樣點(diǎn)由在溶出杯內(nèi)壁10mm處修訂為不小于10mm處； 11、對(duì)濾膜不做具體要求； 刪去：濾孔應(yīng)不大于0.8m，并使用惰性材料制成的濾器，以免吸附活性成分或干擾分析測(cè)定,三、中國(guó)藥典2010年版溶出度概況 修訂內(nèi)容,附錄溶

6、出度測(cè)定法修訂內(nèi)容 12、修訂對(duì)使用沉降籃的要求； 2005：除另有規(guī)定外，如片劑或膠囊劑浮于液面，應(yīng)先裝入沉降籃內(nèi)（槳法）；如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的細(xì)金屬絲輕饒于膠囊外殼（小杯法） 2010：當(dāng)正文規(guī)定需要使用沉降籃或其他沉降裝置時(shí)，可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi)（槳法）；當(dāng)在正文規(guī)定需要使用沉降裝置時(shí)，可將片劑或 只有在品種各論中規(guī)定要求使用沉降籃時(shí)，方可使用。,三、中國(guó)藥典2010年版溶出度概況 修訂內(nèi)容,修訂溶出度（釋放度）測(cè)定品種 2010年版對(duì)2005年版65個(gè)品種修訂了溶出度測(cè)定項(xiàng),三、中國(guó)藥典2010年版溶出度概況 修訂內(nèi)容,本版藥典對(duì)大部分難溶性口服固體制劑進(jìn)行

7、了篩選，除增加了大量品種的檢查項(xiàng)外，同時(shí)也修改了一部分原有的不合理的溶出度方法。 如：鹽酸洛哌丁胺膠囊 2005:小杯法:0.004mol/L鹽酸溶液150ml，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分；液相檢測(cè) 2010:籃法:0.004mol/L鹽酸溶液500ml，轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分；液相檢測(cè),四、本版藥典溶出方法制定沿用的原則,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)（修訂稿） 品種篩選的原則 方法選擇的原則 轉(zhuǎn)速選擇的原則 介質(zhì)選擇的原則 自身對(duì)照法應(yīng)用原則,品種篩選的原則,活性藥物在水中微溶至不溶的口服制劑應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查 因處方與生產(chǎn)工藝不同容易造成臨床療效差異的制劑、活性藥物的治療量與中毒量相接近或不宜釋放過快的口服制劑（包括

8、易溶性藥物），應(yīng)設(shè)置多個(gè)檢查時(shí)間點(diǎn)及相應(yīng)的溶出量。,方法選擇的原則,溶出的方法選擇：主要有第一法（籃法）、第二法（槳法）和第三法（小杯法）。對(duì)于不同藥物不同處方的口服制劑，在制定溶出度檢查的方法時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體情況進(jìn)行選擇，目的是建立一種科學(xué)的溶出度評(píng)價(jià)方法，既保證溶出結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠，又對(duì)質(zhì)量不同的制劑具有良好的區(qū)分能力,方法選擇的原則,溶出度測(cè)定方法的選擇一般可參照下列原則： a：對(duì)于非崩解型藥物，宜采用轉(zhuǎn)籃法； b：對(duì)于崩解型藥物，在進(jìn)行轉(zhuǎn)籃法的整個(gè)試驗(yàn)過程中，確保轉(zhuǎn)籃網(wǎng)孔的通透性尤為重要，對(duì)于處方中主藥或輔料（如膠性物質(zhì)）影響轉(zhuǎn)籃通透性的固體制劑，一般應(yīng)采用槳法。 c：制劑中含有難以溶解

9、、擴(kuò)散的成分，一般應(yīng)采用槳法。,方法選擇的原則,d：對(duì)于漂浮于液面的制劑，一般應(yīng)采用轉(zhuǎn)籃法。如輔料堵塞網(wǎng)孔，則應(yīng)選擇槳法，將供試品放入沉降籃中，并在正文中加以規(guī)定。采用小杯法時(shí)不能采用沉降籃； e：小杯法主要用于在轉(zhuǎn)籃法和槳法條件下，溶出液的濃度過稀，即使采用較靈敏的方法仍難以進(jìn)行定量測(cè)定的品種。,轉(zhuǎn)速選擇的原則,轉(zhuǎn)速的選擇：在質(zhì)量研究的基礎(chǔ)上，盡量選擇低轉(zhuǎn)速，轉(zhuǎn)籃法推薦100轉(zhuǎn)/分，最低不得低于50轉(zhuǎn)/分；槳法推薦50轉(zhuǎn)/分，最高不超過75轉(zhuǎn)/分；小杯法推薦35轉(zhuǎn)/分，最高不超過50轉(zhuǎn)/分。,介質(zhì)選擇的原則,溶出介質(zhì)的體積一般應(yīng)符合漏槽條件。漏槽條件是指藥物在溶出（釋放）介質(zhì)中的濃度遠(yuǎn)小于其

10、飽和濃度，一般溶出（釋放）介質(zhì)的體積為藥物飽和溶液所需介質(zhì)體積的310倍。,介質(zhì)選擇的原則,溶出介質(zhì)應(yīng)根據(jù)制劑的特性選用水、0.010.1mol/L鹽酸溶液或適宜的緩沖液（pH值一般不超過7.6），應(yīng)臨用新制并經(jīng)脫氣處理。對(duì)于極難溶出的品種，可加適量表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉（0.5%以下），如確需使用有機(jī)溶劑，可加適量，如異丙醇、乙醇等（通常濃度在5%以下），但應(yīng)有依據(jù)，并盡量選擇低濃度。,自身對(duì)照法的應(yīng)用原則,溶出量的測(cè)定采用自身對(duì)照法的僅限于沒有化學(xué)對(duì)照品的多組分藥品，在制定方法時(shí)，應(yīng)對(duì)對(duì)照溶液的制備方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證其有效成分盡可能完全溶解，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)詳細(xì)列出使有效成分完全溶解的處理方法，限度一般限度為75%以上。,其他要求,應(yīng)注意膠囊殼對(duì)測(cè)定產(chǎn)生的干擾，應(yīng)取同批的不少于6粒的空膠囊（或盡可能完全除盡內(nèi)容物的空膠囊），置同一溶出杯內(nèi)，用溶出度測(cè)定試驗(yàn)條件下的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼，并按溶出度測(cè)定試驗(yàn)同樣的分析方法測(cè)定每個(gè)空膠囊殼的空白值，做必要的校正。如校正值大于標(biāo)示量的25%，試驗(yàn)無效；如校正值不大于標(biāo)示量的2%，可忽略不計(jì)。擬用加酶法測(cè)定溶出度時(shí)，首先應(yīng)有符合溶出度測(cè)定要求的試劑酶，對(duì)試劑酶應(yīng)有活力和純度要求，其空白校正值應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)。 囊殼膠聯(lián)現(xiàn)象：羅紅霉