灌裝聯(lián)動線風(fēng)險控制與驗(yàn)證.ppt

1、洗烘灌聯(lián)動線風(fēng)險控制機(jī)與驗(yàn)證,小容量注射劑設(shè)備流程簡圖,無菌凍干生產(chǎn)線,洗 瓶 機(jī),大多數(shù)凍干產(chǎn)品使用包材為玻璃容器，玻璃容器滅菌前的準(zhǔn)備通常為一系列沖洗和淋洗。清洗過程能有效去除附著容器表面的雜質(zhì)洗瓶機(jī)主要對洗瓶的破損率、循環(huán)水質(zhì)、不溶性微粒數(shù)以及洗后玻瓶的澄明度等進(jìn)行考察驗(yàn)證。,洗瓶流程,洗 瓶 機(jī),洗瓶工藝的基本要求： 洗滌過程玻璃瓶要運(yùn)行平穩(wěn)，破瓶率小，能適用多種規(guī)格玻璃瓶清洗； 洗滌工藝用水用氣過濾系統(tǒng)應(yīng)可靠，易處理； 具有不同規(guī)格玻璃瓶的更換； 對循環(huán)水溫度應(yīng)能調(diào)節(jié)； 所有與清洗介質(zhì)接觸部件，均應(yīng)由316不銹鋼制造； 與下游產(chǎn)品之間要有連鎖功能等。,洗 瓶 機(jī),洗 瓶 機(jī),洗瓶機(jī)應(yīng)

2、具有以下功能 WFI的溫度、壓力和壓縮空氣的壓力穩(wěn)定 清洗噴頭通暢性 超聲波洗滌以及循環(huán)WFI的溫度的保持 破瓶問題 進(jìn)瓶螺桿處易碎瓶，倒瓶處自動監(jiān)測的靈敏性。 （造成瓶子的清洗效果不好，碎瓶進(jìn)入滅菌設(shè)備后， 在滅菌設(shè)備的層流下，玻璃屑污染洗凈的瓶子）,洗瓶分類： 運(yùn)動方式 連續(xù)式 間歇式 功能 帶超聲波 不帶超聲波 備注:其清洗原理是：將物體完全浸入液體中，液體在超聲波的作用下產(chǎn)生空化現(xiàn)象，氣泡爆炸產(chǎn)生強(qiáng)烈的機(jī)械作用力，這種機(jī)械化力使物體表面粘附牢固的污物脫落。,洗 瓶 機(jī),驗(yàn)證確認(rèn)內(nèi)容： 計(jì)數(shù)功能 超聲波效果 洗瓶機(jī)產(chǎn)量 洗瓶過程玻璃容器的破損率 洗滌效果試驗(yàn)-澄明度 洗滌后固體粒子減少與

3、粒子殘留量檢測 過濾器完整性試驗(yàn),洗 瓶 機(jī),驗(yàn)證確認(rèn)內(nèi)容： 洗瓶機(jī)產(chǎn)量 洗瓶過程玻璃容器的破損率（97%） 洗滌效果試驗(yàn) 洗滌后固體粒子減少與粒子殘留量檢測 過濾器完整性試驗(yàn),洗瓶機(jī)-規(guī)格件,隧道烘箱,滅菌烘箱,干熱滅菌烘箱,干熱滅菌烘箱是無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中重要的工藝設(shè)備，干熱滅菌原理是利用熱傳遞的三種方式（對流、傳導(dǎo)和熱輻射）在百級的環(huán)境下對玻璃瓶或不銹鋼盤等耐高溫的包裝材料進(jìn)行滅菌去熱原，并將滅菌物冷卻至要求的溫度送出烘箱到下道工序。 根據(jù)滅菌方式不同分為二種形式： a.熱輻射型干熱滅菌烘箱 b.熱風(fēng)循環(huán)式干熱滅菌烘箱,熱風(fēng)循環(huán)式干熱滅菌烘箱,分段介紹-預(yù)熱段,分段介紹-高溫段（滅菌段）,分

4、段介紹-冷卻段,其它功能-風(fēng)壓平衡,烘箱-設(shè)計(jì)要求,設(shè)計(jì)要求內(nèi)容： 設(shè)備主要材料-與包材接觸需用316不銹鋼（網(wǎng)帶），內(nèi)腔至少采用304不銹鋼 設(shè)備制造質(zhì)量-箱內(nèi)外表面拋光，平整、光滑、無凹凸、無劃痕 高溫段風(fēng)機(jī)-采用耐高溫風(fēng)機(jī) 高溫段高效過濾器-采用耐高溫高效 上部加熱管-316L不銹鋼 具有溫度監(jiān)控、記錄、打印、報(bào)警功能 各段風(fēng)壓監(jiān)控 冷卻器-采用熱傳導(dǎo)性好且耐腐蝕 風(fēng)壓平衡,隧道烘箱應(yīng)具有的功能 溫度分布均勻 一般300-350左右溫度 干熱滅菌的等效滅菌時間Fh1365 洗烘瓶室和無菌灌裝室壓差 控制在10Pa 20Pa； 設(shè)計(jì)上能夠方便的進(jìn)行清潔處理 對輸送網(wǎng)帶定期進(jìn)行在線(超聲波)

5、清洗；,烘箱-設(shè)計(jì)要求,烘箱-設(shè)計(jì)要求,驗(yàn)證內(nèi)容： 空載機(jī)械運(yùn)轉(zhuǎn)率- 生產(chǎn)能力 網(wǎng)帶傳送速度 高效過濾器的完整性- 過濾器出口風(fēng)速和層流狀況- 層流空氣下封閉工作區(qū)塵埃粒子檢測 空載熱（溫度）分布的驗(yàn)證 滿載溫度分布的驗(yàn)證和熱穿透-最冷點(diǎn)也能達(dá)到滅菌去熱原要求 微生物及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)-內(nèi)毒素至少下降3個對數(shù)單位 出箱瓶子溫度-,補(bǔ)充-微生物及內(nèi)毒素調(diào)整試驗(yàn),微生物致死、細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證通常被稱為微生物及內(nèi)毒素調(diào)整試驗(yàn)，此項(xiàng)驗(yàn)證裝載狀況應(yīng)為最惡劣裝載（通常稱為最大裝載）保證有足夠數(shù)量的的微生物、細(xì)胞內(nèi)毒素位于最冷點(diǎn)，該試驗(yàn)證明干熱滅菌過程達(dá)到了滅菌、除熱原的溫度和時間要求的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步證明了

6、干熱滅菌、除熱原的有效性。試驗(yàn)中的微生物和內(nèi)毒素一般采用枯草桿菌和黑色變種芽孢及大腸桿菌內(nèi)毒素。對于除熱原過程必須達(dá)到3個對數(shù)單位的滅活率。,灌裝加塞機(jī),西林瓶灌裝加塞機(jī),灌裝機(jī)的作用是把數(shù)量受到控制的藥液有效的分裝到容器（玻璃瓶）中。所灌裝的藥液的量按體積或是重量來確定的。在任何情況下都要求灌裝機(jī)分裝的藥液量必須在藥品處方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的誤差范圍內(nèi)，如果誤差太大會嚴(yán)重影響到主要成分的含量。,西林瓶灌裝加塞機(jī)-示意圖1,西林瓶灌裝加塞機(jī)-剔廢,西林瓶灌裝加塞機(jī)-分類,運(yùn)動方式： 連續(xù)式 間歇式 灌裝方式： 蠕動泵灌裝 活塞泵 加塞方式： 全加塞 半加塞,設(shè)計(jì)要求內(nèi)容： 設(shè)備主要材料-與包材接觸需

7、用316L不銹鋼（灌針、膠塞料斗及軌道等） 生產(chǎn)能力 制造安裝質(zhì)量-光滑、平整無凹凸無劃痕、穩(wěn)固不晃動 真空-有足夠的吸力來吸塞 適用多種規(guī)格包材等,灌裝加塞機(jī)-設(shè)計(jì)要求,附加功能-可選 稱重（在線抽檢/全檢/剔除） 加塞自動上料裝置 在線CIP/SIP,驗(yàn)證要求內(nèi)容： 機(jī)械運(yùn)轉(zhuǎn)率 計(jì)數(shù)功能 生產(chǎn)能力 加塞成功率 無瓶止灌率 灌裝精度 倒瓶率 瓶子破率,灌裝加塞機(jī)-驗(yàn)證要求,隔離器,屏障技術(shù),幾種隔離系統(tǒng)的區(qū)別,被動性RABS 系統(tǒng)-開式與閉式,開式RABS,閉式RABS,RABS的定義有以下7項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn),硬性隔板，在生產(chǎn)和操作人員之間形成實(shí)體的隔離； 單向流，達(dá)到ISO 5(A級）潔凈度級別；

8、采用手套和自動裝置，以避免灌注時人員進(jìn)入； 設(shè)備的傳輸系統(tǒng)應(yīng)能避免產(chǎn)品暴露在不潔凈的環(huán)境中； 環(huán)境達(dá)到ISO 7(B級)潔凈級別；,隔離器重要參數(shù),1. 氣流流形（煙霧試驗(yàn)） 2. 塵埃粒子 3. 氣流速度（風(fēng)速） 4. 漏率（手套）,驗(yàn)證,手套泄漏率 氣流流形 氣流流速 潔凈級別的確認(rèn) 高效過濾器的完整性,KANGHONG SAGENT Feb 19, 2008,自動進(jìn)出料系統(tǒng),手動進(jìn)料和出料,產(chǎn)品在敞口和A級環(huán)境下，采用人工轉(zhuǎn)運(yùn)。 搬移需要重復(fù)繁重的工作，需要高技能。 -高風(fēng)險,手動進(jìn)料和出料,自動進(jìn)出料-固定式,自動進(jìn)出料系統(tǒng)-移動式,自動進(jìn)出料系統(tǒng),進(jìn)料星狀輪,作用: 1.將從傳送帶傳過來的西林瓶,傳到 推進(jìn)傳送帶排列整齊. 2.安裝有傳感器,可以避免造成擁擠 3.根據(jù)西林瓶的規(guī)格可以更換功能,自動進(jìn)出料系統(tǒng),推進(jìn)傳送帶,作用: 1.將一列一列的西林瓶排好等 待被推進(jìn)到積累盤內(nèi) 2.具有防滑設(shè)計(jì) 3.推進(jìn)傳送帶也是出料傳送帶,自動進(jìn)出料系統(tǒng),二.進(jìn)、出料順序,凍干機(jī),凍干機(jī)系統(tǒng),凍干機(jī)的結(jié)構(gòu)和組成,真 冷凍系統(tǒng)（制冷系統(tǒng)） 空 真空系統(tǒng) 冷 循環(huán)系統(tǒng) 凍 液壓系統(tǒng) 干 CI