藥事管理第五章課件.ppt

1、,第五章 藥品生產管理,本章要點,藥品生產的概念 藥品生產管理的概念 開辦藥品生產企業(yè)的申報審批程序 開辦藥品生產企業(yè)條件的法律規(guī)定 藥品生產質量管理的相關概念 藥品生產質量管理的特點 藥品生產質量管理規(guī)范及認證管理 GMP與ISO9000的關系,第一節(jié)藥品生產概述,一、藥品生產的概念 藥品生產是將原料加工制備成能供醫(yī)療使用的藥品的過程。分為原料藥生產和制劑生產兩大類。 原料藥生產 定義 由化學合成，DNA重組技術、發(fā)酵、酶反應生成或從天然物質中提取、精制原料藥的過程。 分類 生藥的加工制造 藥用無機元素和無機化合物的加工制造 藥用有機化合物的加工制造（分離提取、化學合成、生物技術及生物材料）

2、,第一節(jié)藥品生產概述,一、藥品生產的概念 藥品生產是將原料加工制備成能供醫(yī)療使用的藥品的過程。分為原料藥生產和制劑生產兩大類。 制劑生產 將藥物按照處方組成，通過加工技術制作成適應臨床治療或預防使用的形式（片劑、膠囊劑、注射劑、氣霧劑、栓劑、丸劑、醑劑等）的過程。,第一節(jié)藥品生產概述,二、藥品生產的特點 嚴格的準入控制、全面的質量控制、 迫切的環(huán)保責任、系統(tǒng)的管理工程、 先進的生產技術,第一節(jié)藥品生產概述,三、藥品生產企業(yè)及類型特征 藥品生產企業(yè)的概念及性質 概念：藥品生產企業(yè)是應用現(xiàn)代科學技術，自主地從事藥品的生產、經營活動，實行獨立核算，自負盈虧，具有法人資格的經濟實體。 性質： 經濟性、

3、營利性、獨立性,第一節(jié)藥品生產概述,三、藥品生產企業(yè)及類型特征 藥品生產企業(yè)的類型及特征 類型 特征： 知識技術密集型、資本密集型、多品種分批生產、生產過程是以流水線為基礎的小組生產、為無名市場生產和訂單生產兼有的混合企業(yè),第二節(jié)藥品生產管理,藥品生產管理的概念 指對藥品生產活動過程進行計劃、組織和控制，使生產出社會需要和用戶滿意的藥品的行為。 藥品生產管理的目的：保證藥品生產企業(yè)有條件并且能夠按照藥品質量標準生產合格藥品，優(yōu)化資源配置，以最小投入獲得最大產出。 藥品生產管理的內涵 包括藥品生產的法制管理、質量管理、經濟管理及計算機管理。,第二節(jié)藥品生產管理,一、藥品生產的法制管理 開辦藥品生

4、產企業(yè)的法律規(guī)定 藥品生產企業(yè)必須具備藥品生產許可證、營業(yè)執(zhí)照、GMP認證證書、藥品批準文號 藥品生產企業(yè)申報審批程序： 申請籌建：經省級藥監(jiān)部門批準后籌建 申請藥品生產許可證（應標明有效期和生產范圍）：籌建完成后，省級藥監(jiān)部門審批后發(fā) 申請營業(yè)執(zhí)照：工商行政管理部門登記注冊發(fā) 申請GMP認證,第二節(jié)藥品生產管理,一、藥品生產的法制管理 藥品生產企業(yè)必須具備的條件 人員條件 廠房設施及衛(wèi)生環(huán)境條件 質量控制及儀器設備條件 規(guī)章制度條件,第二節(jié)藥品生產管理,一、藥品生產的法制管理 藥品生產企業(yè)具體要求 必須遵守藥品管理法及其實施條例，按GMP組織生產 必須按批準的藥品生產工藝進行生產，生產記錄必

5、須完整準確 原輔料必須符合藥用要求 必須進行質量檢驗，不合格不得出廠 中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制，或按照省級藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。 取得GMP認證的藥品生產企業(yè)可以接受委托生產藥品,第二節(jié)藥品生產管理,一、藥品生產的法制管理 委托生產的法律規(guī)定 藥品委托生產：經藥品監(jiān)督管理部門批準后藥品生產企業(yè)可接受委托生產藥品，但藥品批準文號不變，質量責任由委托方承擔，包裝及標簽上應注明委托雙方單位名稱、生產地點。 受托方必須具有與受托藥品相適應的GMP認證證書。 疫苗及血液制品和SFDA規(guī)定的其他藥品不得委托生產 制售假、劣藥品及違反藥品許可證、批準文號等有關規(guī)定應承擔的法律責任,第二

6、節(jié)藥品生產管理,二、藥品生產的質量管理 質量管理的概念 質量：指產品、過程或服務滿足規(guī)定或潛在要求（或需要）的特征和特征總和。 質量管理：指對確定和達到質量要求所必需的職能和活動的管理 質量管理體系：指建立質量方針和質量目標，并實現(xiàn)這些目標的一組相互關聯(lián)或相互作用的要素的集合。質量管理體系的對內功能是質量管理；對外功能是質量保證,第二節(jié)藥品生產管理,二、藥品生產的質量管理 質量管理的概念 質量控制：指為保持某一產品、過程或服務質量滿足規(guī)定的質量要求所采取的作業(yè)技術和活動。 質量保證：指為使人們確信某一產品、過程或服務質量能滿足規(guī)定的質量要求所必需的有計劃、有系統(tǒng)的全部活動。 質量改進：產品改或

7、開發(fā)；人員素質的提高；尋求體系所有相互關聯(lián)或相互作用的要素更佳組合；尋求最佳方法等。,第二節(jié)藥品生產管理,藥品質量管理（QM）：指對確定和達到質量要求所必需的職能和活動的管理。是藥品管理中一項重要的內容，藥品質量管理包括制定藥品質量管理的政策，組建藥品質量管理的部門，培訓人員，對各項管理職能與活動進行組織協(xié)調并加以實施等。如在藥品經營企業(yè)中，質量管理包括設立質量管理部門，確定質量管理人員，在采購、驗收、入庫、保管、出庫、銷售、售后服務等各個環(huán)節(jié)制定管理文件并加以實施等內容。 藥品質量控制（QC）：指為保持某一產品、過程或服務質量滿足規(guī)定的質量要求所采取的作業(yè)技術和活動。藥品質量控制是在藥品管理

8、實施過程中所進行的具體操作活動，如藥品檢驗、中間產品檢驗、工序控制、質量分析、文件管理、生產記錄等涉及藥品質量的有關活動。如。為了保證注射劑的無菌、無熱原、就必須對注射用水進行了凈化，并按規(guī)定定時化難、驗工藝用水的各項指標，生產前后必須須對設備進行清洗或密封檢查，對重要設備，如微孔濾膜濾器進行氣泡點檢查等，以上這些作業(yè)技術和有關活動就是藥品的質量控制。 藥品質量保證（QA）：指為使人們確信某一產品、過程或服務質量能滿足規(guī)定的質量要求所必需的有計劃、有系統(tǒng)的全部活動。藥品質量保證就是把藥品質量管理的各個階段、各個環(huán)節(jié)的職能組織起來，形成有明確任務、職責、權限的、互相協(xié)調、促進的整體。質量保證的目

9、的在于確保用戶及消費者對質量的信任。藥品質量保證是一個體系，要使消費者信任藥品的安全性、有效性、均一性、穩(wěn)定性等質量品質，必須采取GLP、GCP、GMP、GSP等一系列質量管理規(guī)范，以確保藥品的研制、生產、經營等過程均符合所規(guī)定的質量標準。,第二節(jié)藥品生產管理,二、藥品生產的質量管理 20世紀以來質量管理發(fā)展的四個階段 質量檢驗階段：20世紀初，依賴于檢測設備和儀表進行的“事后檢驗”，按照技術標準的規(guī)定，對成品進行全數(shù)檢查，把合格品同不合格品區(qū)分開。 統(tǒng)計質量控制階段：20世紀20年代，除進行成品檢驗把關外，還注意采用數(shù)理統(tǒng)計方法控制生產過程，事先發(fā)現(xiàn)和預防不合格品的生產，預防和檢驗相結合 全

10、面質量管理階段：20世紀60年代，是一個組織以質量為中心,全員參與為基礎及全過程的管理 質量管理標準化階段：國際化、標準化,第二節(jié)藥品生產管理,二、藥品生產的質量管理 現(xiàn)代質量管理的基本原則 系統(tǒng)管理原則、顧客至上原則、預防為主原則、注重質量成本原則、以人為本原則、持續(xù)改進原則,第二節(jié)藥品生產管理,二、藥品生產的質量管理 藥品質量管理的特點 藥品質量標準的強制性 藥品質量管理的全過程性 宏觀與微觀管理的協(xié)調性 質量管理手段的多樣性,第二節(jié)藥品生產管理,三、藥品生產的經濟管理 產品成本管理 產品成本的項目：原材料成本、燃料和動力成本、生產工人工資及提取的職工福利基金、廢品損失、車間經費、銷售費等

11、。 產品成本管理的內容：確定目標成本；編制成本計劃；進行成本控制；搞好成本核算。 降低產品成本的途徑：采取各種措施提高勞動成產率；降低原輔料、材料、燃料和動力的消耗。,第二節(jié)藥品生產管理,三、藥品生產的經濟管理 資金利潤管理 藥品生產企業(yè)追求的目標：搞好流動資金和固定資產管理，提高資金利用效果 衡量企業(yè)動作水平的標準：資金利潤率、成本利潤率、銷售利潤率的高低,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,一、GMP概述 GMP（Good Manufacturing Practice）：是藥品生產和質量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產的全過程和原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序。 藥品生產質量管理

12、規(guī)范是在藥品生產全過程中,保證生產出優(yōu)質藥品的管理制度。我國現(xiàn)行的藥品生產質量管理規(guī)范,是1998年國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,一、GMP概述 基本原則：在藥品生產的全過程中，以科學的方法和有效的措施對各項影響產品質量的因素加以全方位的控制，把可能對藥品造成污染、混雜、差錯的因素降到最低限度，確保生產出來的藥品安全有效、穩(wěn)定均一。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,一、GMP概述 意義： 有效防止生產過程中可能的污染、混雜和差錯，確保人民用藥的安全有效 有效提高企業(yè)的整體水平，提高產品的市場競爭力 對藥品生產企業(yè)及其產品實行準入制度，是政府對藥

13、品生產企業(yè)進行監(jiān)督檢查的標準和依據 是國際市場準入的先決條件 GMP的發(fā)展趨勢 國際化、標準化、動態(tài)化、質量環(huán)境管理一體化,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,一、GMP概述 GMP與ISO9000的關系 ISO9000族標準是國際標準化組織（ISO）于1994年制定的國際質量管理標準，它不受行業(yè)或經濟部門的限制，適用于各種規(guī)模各種類型的組織，幫助其實施有效的質量管理體系，是國際上質量體系通用的要求或指南。 ISO9000:是質量管理體系的基礎知識和質量管理體系術語 ISO9001:是規(guī)定質量管理體系要求，用于證實本組織具有足夠能力提供顧客滿意的并符合法規(guī)要求的產品。 ISO9004:是

14、給組織提供高效率的有效指南，促進組織改進業(yè)績，使顧客和相關方滿意。 ISO19011:是質量和環(huán)境管理體系審核指南。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,一、GMP概述 GMP與ISO9000的關系 相同點： 目的一致：保證產品質量，確保產品質量持續(xù)、穩(wěn)定地符合一定的要求 方式一致：采取控制要素的方式實現(xiàn)對產品質量的控制 特點相同：強調“預防為主”；強調質量及質量管理應持續(xù)改進，不斷修訂,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,一、GMP概述 GMP與ISO9000的關系 不同點： GMP ISO9000 適用范圍不同： 適用于藥品生產 適用各行各業(yè) 適用地域不同：多數(shù)國家使用本國GM

15、P 適用全球各國 法律強制性不同：國家法律強制執(zhí)行 無法律強制性,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,國外GMP簡介 美國的GMP： 美國的藥品生產管理規(guī)范縮寫為CGMP。CGMP的制定原則是:通用性、靈活性、明確性。 美國的GMP于1963年首次頒布,1979年頒布修正，1987年又頒布了第三版CGMP。 美國FDA還頒布了10份有關GMP的文件,其中有3份強制性執(zhí)行的“條款”,7份非強制性執(zhí)行的準則。 美國的GMP具有法律效應,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,國外GMP簡介 英國的GMP： 因書面為橙色,逐漸被稱為橙色指南，1971年發(fā)行第一版,1977年發(fā)行第二版,198

16、3年發(fā)行第三版。 英國GMP具有以下特點:影響面大;采取一定完成的方式,為GMP書寫提供了新模式;內容全面。已被1992年歐共體GMP取代。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,國外GMP簡介 歐洲自由貿易聯(lián)盟的GMP (1992):為解決歐洲自由貿易聯(lián)盟國家之間藥品貿易中的非關稅壁壘,促進會員國之間的藥品貿易,于1970年鑒定了“互相承認質量檢查的協(xié)定”(簡稱PIC)。通過相互培訓藥品質量監(jiān)督員,相互檢查制藥廠,導致相互信任,從而消除壁壘,促進貿易。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,國外GMP簡介 日本的GMP（1980年頒布）特點是: GMP內容分為硬件、軟件兩大部分; 各

17、制藥廠均根據GMP要求,制定本廠的質量管理、生產管理和衛(wèi)生管理文件,對衛(wèi)生管理給予高度重視; 厚生省藥務局每年都出版GMP解說,進行具體指導; 1987年頒布了醫(yī)療用漢方制劑制造管理和品質管理標準(自主標準)。 日本的GMP具有法律效應,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,國外GMP簡介 世界衛(wèi)生組織的GMP：1969年第二十二界世界衛(wèi)生大會通過“關于藥品生產質量管理規(guī)范”條文,并建議會員國采用,這是WH0的GMP第一版。 現(xiàn)行WH0的GMP為1992年修訂版。新版增加不少內容,它不僅適用于制藥廠,也適用于醫(yī)院制劑室及臨床試驗用品的制備。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,國外G

18、MP簡介 世界衛(wèi)生組織的GMP： 新GMP在第一部分采用ISO9000族的定義并提出質量管理的基本要求:“GMP是質量保證的一部分”、“GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產的隱患”。這種隱患基本上有兩大類:交叉污染和在容器上錯貼標簽而造成的混淆藥物。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 我國GMP的制定及發(fā)展 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了GMP(試行) 1988年，衛(wèi)生部頒布了我國法定的GMP 1992年頒布修訂版 1998年國家藥品監(jiān)督管理局再次頒布修訂版 自1998年7月1日起，未取得GMP認證證書的企業(yè)，衛(wèi)生部不予受理生產新藥的申請；批準新藥的

19、，只發(fā)給新藥證書，不發(fā)給藥品批準文號,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 我國GMP的制定及發(fā)展 2004年6月30日前，所有藥品制劑和原料藥的生產必須符合GMP要求，2004年7月1日起，凡未取得相應劑型或類別藥品GMP證書的藥品制劑和原料藥生產企業(yè)（或車間），一律停止生產 凡申請藥品GMP認證的藥品生產企業(yè)（或車間），應在2003年12月底前完成申報工作；不能完成認證申請的應報省級藥監(jiān)局審查確認后報SFDA備案，應在2004年6月底前申請認證，且必須在2004年12月31日前通過認證,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 我國GMP

20、的制定及發(fā)展 2004年6月30日前未提出認證申請或2004年12月31日前未通過認證的企業(yè)（或車間），由省級藥監(jiān)局終止其藥品生產許可證（或相應生產范圍），SFDA注銷其相應的藥品生產批準文號,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 我國GMP的內容 對機構、人員、廠房、設施、設備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的規(guī)范化的規(guī)程,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 我國GMP的內容 1.總則 法律依據：中華人民共和國藥品管理法 基本準則：是藥品生產和質量管理的基本準則

21、 適用范圍：藥品制劑生產全過程，原料藥生產中影響產品質量的關鍵工序（精制、干燥、包裝）,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 我國GMP的內容 對人員素質的基本要求: 企業(yè)主管藥品生產管理和質量管理負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷 藥品生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任 有關生產、檢驗人員培訓和考核規(guī)定。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 3.廠房和設施 (1)廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣清潔級別進行合理布局。(潔凈室的潔凈等級可分為四個級別： 100 級、10 000 級、100 000 級、300 000 級

22、) (2)生產區(qū)和儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間，應最大限度減少差錯和交叉污染,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 3.廠房和設施 生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙 倉儲區(qū)要清潔干燥，照明、通風設施及溫濕度應符合要求并定期檢測,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 3.廠房和設施 最終滅菌藥品生產環(huán)境的空氣潔凈級別要求： 100 級：大容量注射劑（50ml）的灌封 10，000 級：注射劑的稱量、配液、過濾；小容量注射劑（50ml）的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理 100，000 級：注射劑濃配或采

23、用密閉系統(tǒng)的稀配。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 3.廠房和設施 非最終滅菌藥品生產環(huán)境的空氣潔凈級別要求： 100 級：灌裝環(huán)境；灌裝前不需除菌過濾的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境 10，000 級：灌封前需除菌過濾的藥液配制 100，000 級：軋蓋環(huán)境；直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。 注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與藥品生產環(huán)境相同。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 3.廠房和設施 其他藥品生產環(huán)境的空氣潔凈級別要求： 100

24、級:有無菌檢查項目的原料藥生產暴露環(huán)境 10，000 級:供角膜創(chuàng)傷和手術用滴眼液的配制和灌封 100，000 級:非最終滅菌口服液體制劑、深部組織創(chuàng)傷外用制劑、眼用制劑 300，000 級:最終滅菌口服液體制劑、口服固體制劑、表皮外用制劑、直腸用藥制劑配制及分裝,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 3.廠房和設施 潔凈室（區(qū)）的要求: 照明：300Lx; 溫度：1826 ; 濕度：45%65%; 不同潔凈級別相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕; 潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 3.廠房和

25、設施 對特別類藥品的規(guī)定: 應有獨立廠房和獨立專用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為： 內酰胺類藥品、青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、抗腫瘤類化學藥品、強毒微生物及芽孢菌制品、 中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動物內臟組織的洗滌或處理等生產操作，必須與其制劑生產嚴格分開。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 3.廠房和設施 空氣潔凈級別應與生產要求一致的為： 取樣室；稱量室；備料室。 (11)各類實驗室應與藥品生產區(qū)分開的為： 檢驗；中藥標本；留樣觀察室； 其他各類實驗室,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 4.設備 (1)設備的設計、選型、安

26、裝應符合生產要求;易清洗、消毒或滅菌等。 (2)與藥品直接接觸的設備的表面不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。 (3)生產設備應有明顯狀態(tài)標志、并定期維修、保養(yǎng)和驗證。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 4.設備 與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向 生產和檢驗的儀器儀表、量具、衡器等有明顯的合格標志并定期校驗 注射用水的儲存可采用80以上保溫、 65以上保溫循環(huán)或4以下存放。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 5.物料 (1)所用物料有標準，藥品生產所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度，合法渠道購買, 符合規(guī)

27、定。 (2)物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限的，儲存一般不超過2年。 (3)待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。 藥品生產所用的中藥材，應按質量標準購入，其產地應保持相對穩(wěn)定。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 5.物料 （原料、輔料、包裝材料等） 藥品的標簽、使用說明書應由專人保管、領用，必須與藥監(jiān)部門批準的內容、式樣、文字一致。具體要求：標簽和說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領?。?標簽要計數(shù)發(fā)放，領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數(shù)銷毀； 標簽發(fā)放、使

28、用、銷毀應有記錄。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 6.衛(wèi)生 (1)藥品生產區(qū)不得存放非生產物品和個人雜物 (2)潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產操作人員和經批準的人員進入 無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻止人體脫落物 在潔凈室內操作時不得化妝和佩戴飾物，不得裸手直接接觸藥品,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 6.衛(wèi)生 不同空氣清潔度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，十萬級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室內洗滌、干燥、整理 生產人員應有健康檔案，直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有

29、傷口者不得從事直接接觸藥品的生產,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 7.驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。,藥 品 生 產 驗 證,廠房、設施及 設備安裝確認 運行確認 性能確認 產品驗證,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 7.驗證,按時間分類,前驗證：正式投產前的質量活動，指在新工藝、新產品、新處方、新設備投入生產使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。 回顧性驗證：以歷史數(shù)據的統(tǒng)計分析為基礎，旨在提高正常生產的工藝條件適用性和可靠性的驗證。 再驗證：對產品已經驗證的工

30、藝、關鍵設備、系統(tǒng)或物料在生產一定周期后進行的重復驗證，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進行的驗證。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 8.文件（包括生產管理、質量管理的各項制度和記錄） 制定文件的要求： 標題能清楚地說明文件的性質 有系統(tǒng)編碼和日期 語言確切、易懂 數(shù)據填寫有足夠空格 文件制定、審查和批準的責任應明確并有責任人簽名。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 8.文件（包括生產管理、質量管理的各項制度和記錄） 生產管理文件： 生產工藝規(guī)程:規(guī)定為生產一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量,以及工藝、加工說明、注意事項，

31、包括生產過程中的控制等一個或一套文件。 內容包括：品名，劑型，處方，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 8.文件（包括生產管理、質量管理的各項制度和記錄） 生產管理文件： 崗位操作法內容包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 8.文件（包括生產管理、質量管理的各項制度和

32、記錄） 生產管理文件： 標準操作規(guī)程：經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 內容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標題及正文。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 8.文件（包括生產管理、質量管理的各項制度和記錄） 生產管理文件： 批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄。能提供該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況 批生產記錄內容包括：產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產階段的產品數(shù)量、物料平衡的計算、生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。,第

33、三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 8.文件（包括生產管理、質量管理的各項制度和記錄） 產品質量管理文件：主要包括藥品的申請和審批文件；物料、中間產品和成品質量標準及檢驗操作規(guī)程；產品質量性考核；批檢驗記錄。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 生產管理（含產品生產管理文件和管理、生產操作的管理） 生產管理文件的管理： 生產工藝規(guī)程、崗位操作法、標準操作規(guī)程不得任意更改 產品應有批包裝記錄（內容）,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 生產管理（包括產品生產管理文件和管理、生產操作的管理） 生產管理文件的管理

34、： 批生產記錄應字跡清楚、內容真實、數(shù)據完整，并有操作人員及復核人簽名，記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改，需要改時，在更改處簽名并使原數(shù)據仍可辨認 批生產記錄應按批號歸檔保存至藥品有效期后1年，未規(guī)定有效期的藥品其批生產記錄至少保存3年。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 生產管理（包括產品生產管理文件管理及對生產操作的管理） 生產操作的管理 批號管理 批：在規(guī)定限度內，具有同一性質和質量，并在同一生產周期內生產出來的一定數(shù)量的藥品為一批。 批號：用于識別批的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。每批藥品均應編制生產批號,第三節(jié)藥品生產質量管

35、理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 生產管理（包括產品生產管理文件管理及對生產操作的管理） 生產操作的管理 批號管理 不同劑型藥品批的劃分： 無菌藥品: 大小容量注射劑:以同一配液罐一次所配制的藥液所生產的均質產品為一批。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 生產管理（包括產品生產管理文件管理及對生產操作的管理） 生產操作的管理 批號管理 不同劑型藥品批的劃分： 無菌藥品: 粉針劑:以同一批原料藥在同一連續(xù)生產周期內生產的均 質產品為一批。 凍干粉針劑:以同一批藥液使用同一臺凍干設備在同一生產周期內生產的均質產品為一批。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其

36、認證管理,二、我國GMP內容介紹 生產管理（包括產品生產管理文件管理及對生產操作的管理） 生產操作的管理 批號管理 不同劑型藥品批的劃分： 非無菌藥品: 固體、半固體制劑:在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產的均質產品為一批。 液體制劑:已灌裝（封）前經最后混合的藥液所生產均質產品為一批。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 生產管理（包括產品生產管理文件管理及對生產操作的管理） 生產操作的管理 物料平衡管理：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。 生產現(xiàn)場的一般管理（清場記錄、分區(qū)作業(yè)管理、防交叉污染管

37、理、工藝用水管理）,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 生產管理（包括產品生產管理文件管理及對生產操作的管理） 生產操作的管理 生產現(xiàn)場的一般管理 清場記錄：每批藥品的每一生產階段完成后必須有由生產操作人員清場，填寫清場記錄。應納入批生產記錄。 清場記錄包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 生產管理（包括產品生產管理文件管理及對生產操作的管理） 生產操作的管理 生產現(xiàn)場的一般管理 工藝用水管理：根據產品工藝規(guī)程選用工藝用水（包括飲用水、純化水、注射用水），工藝用水應符合質量標準，并定期檢驗且記錄，應根據驗證結果規(guī)定檢驗周期,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 質量管理 藥品生產企業(yè)應成立質量管理部門，負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗，受企業(yè)負責人直接領導； 質量管理部門應配備一定數(shù)量的質量管理和檢驗人員，并有與藥品生產規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。,第三節(jié)藥品生產質量管理規(guī)范 及其認證管理,二、我國GMP內容介紹 11.產品銷售與收回 每批成品均應有銷售記錄，銷售記錄應保存至藥品有效期后1年，未規(guī)定有效期的藥品其銷售記錄保存3年