注射用奈達(dá)鉑說明書--奧先達(dá)[特選參考]

1、注射用奈達(dá)鉑說明書【藥品名稱】通用名：注射用奈達(dá)鉑商品名：奧先達(dá)英文名：Nedaplatin for Injection漢語拼音：Zhusheyong Naidabo【成份】本品主要成份為奈達(dá)鉑，其化學(xué)名為(Z)二氨(羥基乙酸-O1,-O2,)鉑其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18Cas No：95734-82-0輔料：右旋糖酐 【性狀】本品為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末?！具m應(yīng)癥】主要用于頭頸部癌，非小細(xì)胞肺癌，食管癌等實(shí)體瘤?！疽?guī)格】10mg 【用法用量】 臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)，滴完后需繼續(xù)點(diǎn)滴輸液100

2、0ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2,每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進(jìn)行下一療程?！静涣挤磻?yīng)】 本品主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、血色素減少；其它較常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等。其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注： (1) 嚴(yán)重不良反應(yīng)： 1) 過敏性休克癥狀 (0.1-5%)：出現(xiàn)過敏性休克癥狀(潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等)，應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚怼?2) 骨髓抑制 (頻度不明)：表現(xiàn)為紅細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、出血傾向 (0.1-5%

3、)，應(yīng)細(xì)心觀察末稍血象，發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)延長給藥間隔、減量或停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?3) 腎功能異常 (0.1-5%)：出現(xiàn)血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等，發(fā)現(xiàn)異常，對(duì)于是否繼續(xù)給藥，應(yīng)慎重檢查。 4) 阿-斯綜合癥 (Adams-Stokes Syndrome)發(fā)作：有報(bào)道因使用本品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例 (參照：注意事項(xiàng)12)。 5) 聽覺障礙、聽力低下、耳鳴 (頻度不明)：本品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚?；治療前?/p>

4、過其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應(yīng)特別注意。 6) 間質(zhì)性肺炎 (頻度不明)：對(duì)于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎患者，應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?7) 抗利尿激素分泌異常綜合癥 (SIADH)(頻度不明)：表現(xiàn)為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、意識(shí)障礙等，發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥，并采取限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚怼?(2) 其他不良反應(yīng)： 頻度 5%以上 0.1-5% 種類 神經(jīng)系統(tǒng) 痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等末稍神經(jīng)功 能障礙 腎臟 BUN升高(11.4%)、血清肌酐清除率低 血尿、

5、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒、 下(25.3%)、2小球蛋白升高 尿酸升高、NAC升 消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐(74.9%)、食欲不振(59.5%)、腹瀉 腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等 循環(huán)系統(tǒng) 心電圖異常(心動(dòng)過速、ST波低下)， 心肌受損 呼吸系統(tǒng) 呼吸困難 泌尿系統(tǒng) 尿痛、排尿困難 過敏癥狀 變態(tài)反應(yīng)(濕疹、發(fā)紅)、發(fā)疹等 肝臟 AST(GOT)升高(11.9%) 膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高、 ALT(GPT)升高(12.3%) 血清總蛋白減少、血清白蛋白降低 電解質(zhì) 鈉、鉀、氯等電解質(zhì)異常 其他 如脫發(fā)、全身性疲倦、發(fā)熱、靜脈炎、 腫、潮紅、皰疹、白細(xì)胞增多(一過性)【禁忌】 以下

6、患者禁用： 1、有明顯骨髓抑制及嚴(yán)重肝、腎功能不全者。 2、對(duì)其它鉑制劑及右旋糖酐過敏者。 3、孕婦、可能妊娠及有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者?！咀⒁馐马?xiàng)】 1、本品應(yīng)盡可能在具有腫瘤化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用，慎重選擇患者，應(yīng)具有應(yīng)對(duì)緊急情況的處理?xiàng)l件。 2、聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。 3、本品有較強(qiáng)的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能異常。應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期經(jīng)常檢查血液、肝、腎功能并密切注意患者的全身情況，若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。對(duì)骨髓功能低下及腎功能不全及應(yīng)用過順鉑者，應(yīng)適當(dāng)降低初次給藥劑量；本品長期給藥時(shí)，毒副反應(yīng)有增加的趨勢，并有可能引起延遲性不良反應(yīng)，

7、應(yīng)密切觀察。 4、注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。 5、本品主要由腎臟排泄，應(yīng)用本品過程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對(duì)腎小管的毒性損傷。必要時(shí)適當(dāng)輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。由于有報(bào)道應(yīng)用速尿等利尿劑時(shí)，會(huì)加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應(yīng)進(jìn)行輸液等以補(bǔ)充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔心、食欲不振、腹瀉等的患者應(yīng)特別注意。 6、對(duì)惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應(yīng)應(yīng)注意觀察，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?7、合用其它抗惡性腫瘤藥物(氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等)及放療可能使骨髓抑制加重。 8、育齡患者應(yīng)考慮本品對(duì)性腺的影響。 9、本品只作靜脈滴注，應(yīng)避免漏于血管外。 10、本品

8、配制時(shí)，不可與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液、pH5以下的酸性輸液(如電解質(zhì)補(bǔ)液、5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等)。 11、本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時(shí)應(yīng)避免直接日光照射。 12、本品在國外的臨床試驗(yàn)中(共632例)，突然死亡2例及因阿-斯綜合癥(Adams-Stokes Syndrome，心臟傳導(dǎo)阻滯引起的腦缺氧綜合癥)死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血壓而引起心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞，或者由于腦部轉(zhuǎn)移引起的出血。阿-斯綜合癥發(fā)作的1例，給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由于應(yīng)用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發(fā)作的誘因，但進(jìn)行尸檢

9、沒有異常發(fā)現(xiàn)，不能表明本品與此相關(guān)。【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1、動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。 2、有報(bào)道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)終止授乳?！緝和盟帯績和褂帽酒返陌踩陨形创_立。【老年患者用藥】 1、本品主要經(jīng)腎臟排泄，由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應(yīng)注意觀察出現(xiàn)骨髓抑制的可能性。 2、建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2?！舅幬锵嗷プ饔谩?1、本品與其它抗腫瘤藥(如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等)及放療并用時(shí)，骨髓抑制作用可能增強(qiáng)。 2、與氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬古霉素合用時(shí)，對(duì)腎功能和聽覺器

10、官的損害可能增加?！舅幚矶纠怼?藥理作用 奈達(dá)鉑為順鉑類似物。本品進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)(活性物質(zhì)或水合物)的形成，斷裂的甘醇酸脂配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)并與DNA結(jié)合。 本品以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。另外，已經(jīng)證實(shí)本品在與DNA反應(yīng)時(shí)，所結(jié)合的堿基位點(diǎn)與順鉑相同。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性：本品大鼠每周2次共一個(gè)月、每天一次連續(xù)1個(gè)月，每周一次共6個(gè)月及狗每周一次共6周靜脈注射給藥的毒理研究結(jié)果顯示，其毒性與順鉑類似，主要毒性靶器官為血液(紅細(xì)胞、血小板下降)、腎臟、胰腺。 遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)陽性，體外(人淋巴細(xì)胞)及體內(nèi)(小鼠骨髓細(xì)胞)染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高。 生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500g/kg時(shí)有致畸性，對(duì)胎仔的無影響劑量為250g/kg。大鼠給藥劑量達(dá)540g/kg時(shí)，可引起胎鼠骨化延遲，但對(duì)其外形、骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功能無明顯影響?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】 腫瘤患者靜脈滴注奈達(dá)鉑80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光譜分析法直接測定總鉑的方法研究本品的體內(nèi)動(dòng)態(tài)，結(jié)果顯示，奈達(dá)鉑單次靜脈滴注后，血漿中鉑濃度呈雙相性減