藥包材申報(bào)資料要求(試行)[文書借鑒]

1、附件1藥包材申報(bào)資料要求（試行）品種名稱：XXXXX申請人：XXXXX擬用制劑給藥途徑：吸入注射 眼用 透皮口服外用 其他新穎性：新材料新結(jié)構(gòu)新用途其它申報(bào)的藥包材類型：包裝系統(tǒng)包裝組件 其它注冊申請人名稱：蓋章法定代表人：簽名一、申報(bào)資料項(xiàng)目1 企業(yè)基本信息1.1 企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址1.2 企業(yè)證明性文件1.3 研究資料保存地址2 藥包材基本信息2.1 藥包材名稱、類型2.2 包裝組件2.3 配方2.4 基本特性2.5 境內(nèi)外批準(zhǔn)及使用信息2.6 國家標(biāo)準(zhǔn)以及境內(nèi)外藥典收載情況3 生產(chǎn)信息3.1 生產(chǎn)工藝和過程控制3.2物料控制3.3關(guān)鍵步驟和半成品的控制3.4工藝驗(yàn)證和評價(jià)4 質(zhì)

2、量控制4.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.2 分析方法的驗(yàn)證4.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)5 批檢驗(yàn)報(bào)告6 穩(wěn)定性研究7 安全性和相容性研究7.1 安全性研究7.2 相容性研究二、申報(bào)資料正文及撰寫要求1 企業(yè)基本信息1.1 企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)廠、生產(chǎn)地址提供企業(yè)的名稱、注冊地址。提供生產(chǎn)廠的名稱、生產(chǎn)地址。生產(chǎn)地址應(yīng)精確至生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線。1.2 企業(yè)證明性文件境內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)需提交以下證明文件：（1）企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，營業(yè)執(zhí)照應(yīng)包含此次申報(bào)產(chǎn)品。（2）食品藥品監(jiān)管部門設(shè)置的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或其他具備資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗(yàn)報(bào)告書（其他具備資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)包括通過CNAS或CMA等認(rèn)可的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)

3、）。境外藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)授權(quán)中國代表機(jī)構(gòu)提交以下證明文件（參照進(jìn)口藥品注冊有關(guān)規(guī)定）：（1）生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文。（2）產(chǎn)品生產(chǎn)廠商委托中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)注冊的授權(quán)文書、公證文件及其中文譯文。中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)的工商執(zhí)照或者注冊產(chǎn)品生產(chǎn)廠商常駐中國境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)的外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證。（3）產(chǎn)品在國外的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述及在中國申請需特別說明的理由。1.3 研究資料保存地址提供研究資料保存地址，應(yīng)精確至門牌號(hào)。如研究資料有多個(gè)保存地址的，都應(yīng)提交。2 藥包材基本信息2.1 藥包材名稱、類型提供藥包材的中英文通用名稱、化學(xué)名稱，對于尚無法確定通用名稱的，需提

4、供擬定名稱。藥包材名稱應(yīng)與品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的名稱一致，也可參考主管部門制定的命名原則進(jìn)行命名。應(yīng)當(dāng)參照已批準(zhǔn)的藥包材名稱或國家標(biāo)準(zhǔn)命名原則對產(chǎn)品進(jìn)行命名。2.2 包裝組件提供藥包材的每一個(gè)單獨(dú)組件的相關(guān)信息，包括構(gòu)成材料的產(chǎn)品名稱、來源、生產(chǎn)地址等相關(guān)信息。如果有多個(gè)來源，需分別列出。提供每一個(gè)單獨(dú)組件的合法來源的資質(zhì)證明文件和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等。說明：請按照附件填寫包裝系統(tǒng)各包裝組件的名稱。如：經(jīng)口鼻吸入制劑應(yīng)填寫容器（如罐、筒）、閥門等配件。對于某些制劑，如需在直接接觸藥品的藥包材外增加功能性次級(jí)包裝材料，如高阻隔性外袋，或者需包裝初級(jí)以及次級(jí)包裝材料后進(jìn)行滅菌處理的制劑，需將初級(jí)以及次級(jí)

5、包裝材料作為包裝系統(tǒng)，一并進(jìn)行填寫，如某些采用初級(jí)及次級(jí)塑料包裝材料的注射制劑，對于所用的干燥劑，也應(yīng)填寫，如影響藥品質(zhì)量的，需訂入包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。制劑生產(chǎn)過程中不參與滅菌處理，僅為防塵用的外袋，可不作為功能性次級(jí)包裝材料。2.3 配方應(yīng)分別填寫藥包材中各個(gè)組件的配方信息，應(yīng)覆蓋藥包材組件所涉及的所有組成部分，分別列出以下內(nèi)容：2.3.1名稱：包括原輔料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學(xué)名（IUPAC名和/或CAS名）、中文譯名和商品名等。原輔料名稱中應(yīng)同時(shí)注明該原料的使用等級(jí)（如有，需提供），聚合物應(yīng)注明牌號(hào)，還應(yīng)提供所使用單體或起始物質(zhì)及相關(guān)添加劑的名稱。2.3.2

6、來源：提供原輔料的供應(yīng)商。分析藥包材中由原輔料可能引入的物質(zhì)。2.3.3相對分子量、分子式、化學(xué)結(jié)構(gòu)：未應(yīng)用于相同給藥途徑產(chǎn)品包裝的新物質(zhì)需提供化學(xué)結(jié)構(gòu)的確認(rèn)依據(jù)（如核磁共振譜圖、元素分析、質(zhì)譜、紅外譜圖等）及其解析結(jié)果。聚合物還應(yīng)提供相對平均分子量及其分布或其他適宜的表征參數(shù)，如熔融指數(shù)、門尼粘度等。2.3.4理化性質(zhì)：包括顏色、氣味、狀態(tài)、溶解度、分子量、聚合度等針對性理化參數(shù)。2.3.5用量配比和預(yù)期用途：對原輔料的用量、比例進(jìn)行說明，并對其在材料生產(chǎn)、加工及使用過程中所起到的作用分別進(jìn)行描述。2.3.6化學(xué)品安全說明書（MSDS）：應(yīng)提供原輔料生產(chǎn)廠家提供的或從公開途徑獲得的所使用各種

7、物質(zhì)的化學(xué)品安全說明書。2.3.7如在不同組件組裝過程使用潤滑劑等添加劑，需提供添加劑的詳細(xì)配方資料。提供配方匯總表，示例如下：組件一：膠塞a 主要原料來源標(biāo)準(zhǔn)用量用途生產(chǎn)商b 輔料注：來源是指制備材料的來源，如：天然（動(dòng)植物）或人工合成等。2.4 基本特性2.4.1基本信息根據(jù)具體藥包材種類，分別提供藥包材以及各組件的基本特性。例如：對于吸入制劑，應(yīng)填寫整體藥包材的相關(guān)物化性質(zhì)，如外觀、尺寸、形狀、顏色、組成、規(guī)格、用途等，還應(yīng)填寫閥門等組件的相關(guān)物化性質(zhì)（具體可參考藥包材的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則）。2.4.2保護(hù)性和功能性藥包材應(yīng)保證對藥品制劑在生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存及使用過程中的保護(hù)性能，包括光線、

8、溫度、濕度以及在受力條件下對材料及容器保護(hù)性能的影響進(jìn)行相關(guān)研究。需根據(jù)藥包材的用途，提供相應(yīng)的保護(hù)性和功能性研究資料，以及方法學(xué)驗(yàn)證資料（如適用）。如：避光防護(hù)、防止溶劑流失/滲漏、保護(hù)滅菌產(chǎn)品或有微生物限度要求的產(chǎn)品免受細(xì)菌污染、防止產(chǎn)品接觸水汽、防止產(chǎn)品接觸反應(yīng)性氣體等。說明藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否有相應(yīng)的質(zhì)控項(xiàng)目。例如：透光率，氧氣、水分、氮?dú)?、二氧化碳透過率等密閉性能的驗(yàn)證數(shù)據(jù)等?？山Y(jié)合相關(guān)制劑進(jìn)行研究，如評價(jià)遮光性時(shí)，可采用一個(gè)以上光敏感性制劑進(jìn)行研究，并提供與未用遮光包材、以及已上市遮光包材的比較研究數(shù)據(jù)。對于需滅菌處理的無菌制劑用包裝，必須提供滅菌工藝適應(yīng)性的驗(yàn)證資料，目前常用的滅

9、菌工藝包括環(huán)氧乙烷滅菌、濕熱滅菌、輻射滅菌等，需考察滅菌工藝對材料的影響（是否適合滅菌過程），環(huán)氧乙烷滅菌還需考察環(huán)氧乙烷及其相關(guān)物質(zhì)的殘留情況。終端滅菌制劑包裝需提供溫度適應(yīng)性研究資料，并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中列出可耐受的滅菌條件等信息。如適用，無菌制劑用包裝還需要進(jìn)行滅菌效果的驗(yàn)證，并對包裝材料的微生物學(xué)性質(zhì)進(jìn)行研究，從而確定無菌包裝的儲(chǔ)存期。對于具有特定功能的包裝，如控制藥物釋放的噴霧劑定量給藥裝置、帶高阻隔性外袋的塑料藥包材等，需提供針對特定功能進(jìn)行的相關(guān)驗(yàn)證資料，以滿足特定的功能性要求。對于提高用藥依從性，降低錯(cuò)誤用藥的包裝形式，如兒童安全蓋、粉液雙室袋等，還應(yīng)提供操作可行性實(shí)驗(yàn)分析以及一定人

10、群范圍的應(yīng)用數(shù)據(jù)分析。2.5 境內(nèi)外批準(zhǔn)及使用信息2.5.1境外批準(zhǔn)上市的相關(guān)證明性文件對于進(jìn)口藥包材，提供境外藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)證明性文件，如DMF備案文件（說明狀態(tài)），批準(zhǔn)時(shí)間，和/或其他證明性文件。2.5.2生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述填寫本企業(yè)所生產(chǎn)藥包材在境內(nèi)上市（包括進(jìn)口）的制劑中是否已經(jīng)應(yīng)用，以及所應(yīng)用的劑型、產(chǎn)品。2.6國家標(biāo)準(zhǔn)以及境內(nèi)外藥典收載情況提供該藥包材及各組件被國家標(biāo)準(zhǔn)及國內(nèi)外藥典收載的信息。3 生產(chǎn)信息3.1生產(chǎn)工藝和過程控制提供生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室（區(qū)）平面圖。（1）工藝流程圖：按工藝步驟提供工藝流程圖，標(biāo)明工藝參數(shù)、關(guān)鍵步驟等。若使用溶劑請列出所用溶劑種類。（2）工

11、藝描述：根據(jù)工藝的復(fù)雜情況，按工藝流程來描述工藝操作，以商業(yè)批為代表，列明主要工藝步驟、起始原料、有機(jī)溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作程序，包括參數(shù)的篩選過程及確定依據(jù)等，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn)物。如產(chǎn)品涉及印刷，需說明印刷工藝及采用的印刷介質(zhì)等相關(guān)信息，不得使用含苯油墨。說明生產(chǎn)工藝的選擇依據(jù)。（3）說明商業(yè)化生產(chǎn)的分批原則、批量范圍和依據(jù)。（4）設(shè)備：提供主要和特殊的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備的型號(hào)及技術(shù)參數(shù)。生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備資料可以按照下述表格形式提交：藥包材生產(chǎn)設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)廠12藥包材檢驗(yàn)設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)

12、備名稱型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)廠123.2物料控制按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等），并說明所使用的步驟，示例如下。物料控制信息物料名稱來源注質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)商使用步驟注：如動(dòng)物來源、植物來源、化學(xué)合成等。提供以上物料的質(zhì)量控制信息，明確引用標(biāo)準(zhǔn)，或提供內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)(包括項(xiàng)目、檢測方法和限度）并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料。對于關(guān)鍵的起始物料，尚需提供制備工藝或質(zhì)量控制等研究資料。3.3關(guān)鍵步驟和半成品的控制列出所有關(guān)鍵步驟，提供關(guān)鍵過程控制及參數(shù)，提供可確定關(guān)鍵步驟合理性以及工藝參數(shù)控制范圍合理性的研究資料。需說明是否為連續(xù)生產(chǎn)。列出半成品的質(zhì)量控制

13、標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料。3.4工藝驗(yàn)證和評價(jià)提供工藝驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、批生產(chǎn)記錄等資料，應(yīng)包括足夠信息以證明生產(chǎn)工藝能穩(wěn)定生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的包材。4 質(zhì)量控制4.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供藥包材的標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)行版中國藥典和國家標(biāo)準(zhǔn)YBB的技術(shù)要求和格式，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位。已有國家標(biāo)準(zhǔn)的申報(bào)產(chǎn)品，可使用國家標(biāo)準(zhǔn)作為申報(bào)產(chǎn)品的注冊標(biāo)準(zhǔn)，也允許企業(yè)起草制定不低于國家標(biāo)準(zhǔn)的注冊標(biāo)準(zhǔn)。申報(bào)產(chǎn)品的材料、用途、生產(chǎn)工藝（適用時(shí)）、組合件配合方式（適用時(shí)）應(yīng)與檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)相一致。尚未收入國家標(biāo)準(zhǔn)的申報(bào)產(chǎn)品，申報(bào)單位應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的材質(zhì)、用途、性能等特點(diǎn)，設(shè)

14、立相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法和技術(shù)要求，自行擬定產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。提供標(biāo)準(zhǔn)編制和起草說明，提供項(xiàng)目、方法、指標(biāo)設(shè)立的依據(jù)等內(nèi)容，技術(shù)要求和項(xiàng)目的指標(biāo)設(shè)計(jì)應(yīng)不得低于國家標(biāo)準(zhǔn)同類產(chǎn)品的要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中需包含藥包材安全性、保護(hù)性、功能性的相關(guān)檢測指標(biāo)。根據(jù)藥包材產(chǎn)品種類及其適用劑型的不同，提供各檢測項(xiàng)目、限度及其依據(jù)，如金屬離子、細(xì)菌內(nèi)毒素、細(xì)胞毒性檢查、致敏試驗(yàn)、皮內(nèi)刺激試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)，溶血試驗(yàn)等檢查項(xiàng)目。根據(jù)藥包材產(chǎn)品種類及其適用劑型的不同，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中需包含材料、容器的阻隔性能和密閉性能等相應(yīng)的保護(hù)性檢測項(xiàng)目：如避光、防潮、隔絕氣體（氧氣、水分、氮?dú)?、二氧化碳透過率等）、密閉

15、、防止微生物污染等保護(hù)性檢測項(xiàng)目?？墒褂盟幍涞确椒ㄟM(jìn)行透光性，防潮性，微生物限度和無菌測試。必要時(shí)，除藥典等標(biāo)準(zhǔn)里列出的這些測試以外，可以增加有關(guān)性能測試（如氣體傳導(dǎo)，溶劑滲漏，容器完整性）。提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖（包括尺寸信息）和實(shí)樣圖片。4.2 分析方法的驗(yàn)證提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)項(xiàng)目的方法學(xué)驗(yàn)證資料。某些無需進(jìn)行驗(yàn)證的檢查項(xiàng)，如酸堿度滴定，水分測定等，可無需提供。4.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)說明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。5 批檢驗(yàn)報(bào)告提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。

16、如果委托有資質(zhì)單位進(jìn)行檢驗(yàn)的項(xiàng)目需予以說明。委托檢驗(yàn)的受托方需具備相關(guān)資質(zhì)。6 穩(wěn)定性研究提供藥包材自身的穩(wěn)定性研究資料，描述針對所選用包材進(jìn)行的支持性研究。藥包材需具備保護(hù)性、相容性、安全性與功能性等特性，在設(shè)計(jì)穩(wěn)定性研究考察指標(biāo)時(shí)需考慮以上因素。說明穩(wěn)定性研究的樣品情況（包括批號(hào)、批量等信息）、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對變化趨勢進(jìn)行分析，并提出貯存條件和使用期限。以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。提供藥包材的包裝及選擇依據(jù)。7 安全性和相容性研究7.1 安全性研究新材料，新結(jié)構(gòu)，新用途的藥包材：應(yīng)提供產(chǎn)品及所用原材料相關(guān)的安全性（生物學(xué)和毒理學(xué)）

17、研究資料，境內(nèi)外相關(guān)的使用記錄以及醫(yī)用證明性資料。具體產(chǎn)品安全性資料可參考各產(chǎn)品相應(yīng)技術(shù)要求進(jìn)行。用于吸入制劑、注射劑和眼用制劑的藥包材：無明確證據(jù)應(yīng)用于此類包裝的材料和添加劑，需提供相應(yīng)的毒理學(xué)研究報(bào)告。為證明相容性，對有可能發(fā)生藥品與包裝物料發(fā)生相互作用的情況，應(yīng)提交可提取物以及可能的遷移物質(zhì)的毒理學(xué)研究和安全評價(jià)資料；應(yīng)提交已知可提取物的結(jié)構(gòu)（包括結(jié)構(gòu)已知且毒理學(xué)數(shù)據(jù)明確的可提取物，以及結(jié)構(gòu)已知但毒理學(xué)數(shù)據(jù)不明確的可提取物）。7.2 相容性研究用于吸入制劑、注射劑、眼用制劑的藥包材，申請人應(yīng)根據(jù)配方提供提取試驗(yàn)信息、以及潛在的可遷移物信息，供制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行制劑與藥包材的相容性試驗(yàn)使用。

18、多數(shù)液體制劑在處方中除活性成分外還含有一些功能性輔料（助溶劑、防腐劑、抗氧劑等），這些功能性輔料的存在，可促進(jìn)包裝材料中成分的溶出，與包裝材料發(fā)生相互作用的可能性較大，需參考以上要求提供相關(guān)的研究信息。根據(jù)相容性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，說明藥包材與某些藥物是否相容及可能存在安全隱患。不同產(chǎn)品相容性研究資料可參考各產(chǎn)品相應(yīng)技術(shù)要求進(jìn)行。三、申報(bào)資料說明1.如果申請的藥包材涉及多個(gè)組件組成包裝系統(tǒng)，除包裝系統(tǒng)要填報(bào)完整的申報(bào)資料外，每個(gè)組件需分別提供資料2.2資料7。例如大容量注射劑的輸液袋包裝，需分別填寫多層共擠輸液袋、塑料組合蓋、阻隔外袋等信息。如果僅申報(bào)包裝組件，如藥用膠塞，可僅填寫膠塞的相關(guān)信息。2.對于非高風(fēng)險(xiǎn)制劑使用的藥包材，暫不要求提供3.4工藝驗(yàn)證和評價(jià)及7安全性和相容性研究料。采用無菌工藝的外用制劑、液體制劑使用的藥包材應(yīng)視情況開展相應(yīng)的研究。3.關(guān)于2.4.2保護(hù)性和功能性：應(yīng)根據(jù)藥包材擬用制劑的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，提供相應(yīng)的申報(bào)資料。4.資料形式要求：國產(chǎn)藥包材申請人應(yīng)當(dāng)提供上述申報(bào)資料3套（1套由省級(jí)局存檔，2套報(bào)送總局藥審中心），進(jìn)口藥包材申請人應(yīng)當(dāng)提供上述申報(bào)資料2套。申請人應(yīng)按資料項(xiàng)目編號(hào)順序整理，每項(xiàng)申報(bào)資料應(yīng)設(shè)置封面和編號(hào)后單獨(dú)裝訂，封面加蓋申報(bào)單位公章。附：實(shí)行關(guān)聯(lián)審評審批的藥包材范圍附實(shí)行關(guān)聯(lián)審評審批的藥包材范圍制