氟哌噻噸美利曲辛片20片說明書

1、氟哌噻噸美利曲辛片 20片 說明書【通用名稱】氟哌噻噸美利曲辛片【英文名稱】Flupentixol and Melitracen Tablets【商品名稱】Fupaisaidun Meiliquxin Pian【成份】本品為復(fù)方制劑，主要成份為鹽酸氟哌噻噸與鹽酸美利曲辛?！拘誀睢勘酒窞楸∧ひ缕?，除去包衣后顯白色。【適應(yīng)癥】輕、中度抑郁和熱慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁?！疽?guī)格】每片含氟哌噻噸0.5mg與美利曲辛10mg【用法用量】成人：通常每天2片：早晨及中午各1片；嚴(yán)重病例早晨的劑量可加至2片。每天

2、 最大用量為4片。 【老年病人】早晨服1片即可。 【維持量】通常每天1片，早晨口服。 對(duì)失眠或嚴(yán)重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度鎮(zhèn)靜劑?！静涣挤磻?yīng)】推薦劑量下不良反應(yīng)極少，為一過性不安和失眠。 在臨床試驗(yàn)中，觀察到以下不良反應(yīng)： 神經(jīng)系統(tǒng) 常見：頭暈(2.1%)、震顫(2.1%)；不常見：疲勞( 1%)。 精神障礙 常見：睡眠障礙(6%)、不安(2.5%)、躁動(dòng)(I.7%)。 視覺功能障礙 常見：調(diào)節(jié)障礙(1.5%)。 胃腸道不適 常見：口千(5.4%)、便秘(1.5%)。 以上不良反應(yīng)也可見于抑郁癥本身的癥狀，一般來說，這些癥狀削弱了抑郁狀態(tài)的改善。 上市后情況： 有出現(xiàn)膽汁淤

3、積性肝炎的個(gè)例報(bào)道?！窘伞繉?duì)美利曲辛、復(fù)牌噻噸或本品中任一非活性成份過敏者禁用。 禁用于循環(huán)衰竭、任何原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制(如：急性酒精、巴比妥類或鴉片類中毒)、昏迷狀態(tài)、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、血惡液質(zhì)、未經(jīng)治療的閉角性青光眼。不推薦用于心肌梗死的恢復(fù)早期、各種程度的心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常及冠狀動(dòng)脈缺血患者。 禁止與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。 美利曲辛與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶一A抑制劑(如嗎氯貝胺)及單胺氧化酶一B抑制劑(如司來吉蘭)聯(lián)合使用可能導(dǎo)致五羥色胺綜合征，包括發(fā)熱、肌陣孿、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識(shí)模糊及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂(即循環(huán)障礙)等癥狀。

4、同其他三環(huán)類抗抑郁藥一樣，美利曲辛也不能用于正在服用單胺氯化酶抑制劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑和司來吉蘭14天后，以及停用嗎氯貝胺至少I天后才能開始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑制劑的治療也應(yīng)在本品停藥。觀察14天后開始。【注意事項(xiàng)】 以下病人使用本品時(shí)需謹(jǐn)慎給藥：器質(zhì)性腦損傷、驚厥抽搐、尿潴留、甲狀腺 功能亢進(jìn)、帕金森綜合征、重癥肌無力、肝臟疾病晚期、心血管及其它循環(huán)系統(tǒng)疾病。由于其興奮特性，不推薦激動(dòng)和過度亢奮的病人服用本品。如果病人之前已經(jīng)使用鎮(zhèn)定劑治療，須逐漸停用。若非抑郁癥狀已有明顯減輕，抑郁癥病人仍有自殺的危險(xiǎn)。治療期間，有自殺傾向的病人不應(yīng)得到大量藥物。 基于其它

5、精神類藥物有過報(bào)道，本品可能會(huì)改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求塘尿病患者使用本品時(shí)要調(diào)整降糖藥的劑量?；加虚]角型青光眼、前房變淺的患者，使用本品會(huì)刺激瞳孔擴(kuò)大，導(dǎo)致青光眼急性發(fā)作。局部麻醉時(shí)同時(shí)使用三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥物會(huì)增加發(fā)生心律失常、低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。如果可能，在外科手術(shù)前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實(shí)施急診外科手術(shù)，一定要告知麻醉師之前接受抗抑郁藥物治療的病史。如同所有的神經(jīng)抑制劑一樣，服用本品罕見發(fā)生神經(jīng)抑制綜合征(可能致命）。非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。當(dāng)神經(jīng)抑制劑如氟哌噻噸用于長期治療時(shí)，可能會(huì)發(fā)生不可逆的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)陣礙。病人長期服用氟

6、哌噻噸時(shí)，需要定期檢查心理和神經(jīng)狀態(tài)、血細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能。有證據(jù)表明軀體活動(dòng)的減少與血栓癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的升高有相關(guān)性，由于神經(jīng)抑制劑具有鎮(zhèn)靜作用，可減少病人的軀體活動(dòng)，因此要特別注意詢問病人是否有靜脈栓塞癥狀，并鼓勵(lì)病人進(jìn)行體育鍛煉。由于病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應(yīng)力，服用本品的患者不得開車或操作危險(xiǎn)的機(jī)器。【藥物相互作用】配伍禁忌： 禁止與單胺級(jí)化醉抑制劑(包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶一A抑制劑(如嗎氯貝胺)和單胺氧化醉一B抑制劑(司來吉蘭)同時(shí)使用，合用有導(dǎo)致五羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)(詳見禁忌). 不推薦的配伍： 擬交感神經(jīng)藥： 美利曲辛可能會(huì)加強(qiáng)下述藥物對(duì)心血管的影響，包括腎

7、上腺素、麻黃素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素及苯丙醉胺(局麻藥、全麻藥和鼻去充血藥中含有的成份)。 腎上腺素能神經(jīng)阻斷劑： 本品可降低呱乙啶、倍他尼定、利舍平、可樂定、甲基多巴的抗高血壓作川。在使用三環(huán)抗抑郁藥物治療期間建議回顧所有的抗高血壓治療。 抗膽堿藥物： 三環(huán)抗抑郁藥會(huì)增強(qiáng)此類藥物在眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道、膀朧的作用.可能會(huì)增加發(fā)生麻痹性腸梗阻、高熱等的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免合用。 謹(jǐn)鎮(zhèn)配伍： 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑： 本品會(huì)增強(qiáng)酒精、巴比妥類和其他中樞神經(jīng)抑制藥物的抑制作用。鎮(zhèn)靜劑(氟哌噻噸)與鋰合用會(huì)增加發(fā)生神經(jīng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)。本品會(huì)降低左旋多巴的作用，而增加其心臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)?！舅幚?/p>

8、作用】藥物治療學(xué)分類：抗抑郁藥 本品是由兩種常見且已被證明非常有效的化合物組成的復(fù)方制劑。氟哌噻噸 氟哌噻噸是一種噻噸類神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑.低劑眾應(yīng)用時(shí)，具有興奮特性。與阿米替林具有相同的藥理作用，但鎮(zhèn)靜作用更弱。兩種成份的復(fù)方制劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性（1）毒理研究： 1）急性毒性： 氟哌噻噸急性毒性較小，但是三環(huán)抗抑郁藥包括美利曲辛急性毒性較大。 復(fù)方制劑的急性毒性LD5O：小鼠，靜脈給藥4511mg/kg，口服給藥49447mg/kg； 大鼠，靜脈給藥172mg/kg，口服給藥640128mg/kg. 2）長期毒性： 長期毒性實(shí)驗(yàn)中

9、未見治療劑爪的氟哌噻噸和美利曲辛的毒性。 3）生殖毒性： 生殖毒性研究表明，育齡婦女不需使用特別劑量的氟哌噻噸和美利曲辛（2）藥代動(dòng)力學(xué)：氟哌噻噸和美利曲辛合用不影響各自的藥動(dòng)學(xué)特性。 氟哌噻噸是由兩種幾何異構(gòu)體組成的混合物，具有活性的順式(Z).氟哌噻噸和反式(E)氟哌噻噸，其比例大約為1：1。下列數(shù)據(jù)為有活性的順式(Z)氟哌噻噸的數(shù)據(jù)： 1）吸收： 口服用藥，氟哌噻噸的血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間約4-5小時(shí)。口服的生物利用度約為40%. 2）分布： 表觀分布容積約為14.1 L/kg.血漿蛋白結(jié)合率約為99%。 3）生物轉(zhuǎn)化： 順式(Z)-氟哌噻噸在體內(nèi)主要通過三個(gè)途徑進(jìn)行代謝磺化氧化作用、側(cè)鏈

10、N一脫羥作用以及與葡萄糖醛酸結(jié)合。代謝產(chǎn)物沒有精神藥理學(xué)活性。氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高于其代謝產(chǎn)物4）清除： 氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時(shí)，平均血漿清除率約為0.29L/min. 氟哌噻噸主要是通過糞便排泄，也有部分通過尿排泄。人服用氚標(biāo)記的氟哌噻 噸提示其人體主要排泄途徑為糞便排泄，約為尿排泄址的4倍。 母乳中也含有少量氟哌噻噸，其乳汁/血漿濃度比平均為1：3。 5）線性： 氟哌噻噸呈線性動(dòng)力學(xué)。血漿濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻噸，最小穩(wěn)態(tài)血藥依度為L7ng/rml(3.9nmol/L). 6）老年患者： 未在老年患者體內(nèi)進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)試臉。但噻噸類其他藥

11、物，如珠氯噻醇，已被證明其藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與患者年齡不相關(guān)。 肝功能減退患者： 無相關(guān)數(shù)據(jù)。 腎功能減退患者： 從藥物的排泄性質(zhì)推側(cè)，腎功能減退可能對(duì)原形藥物的血漿濃度形響不大。 美利曲辛 （1）藥代動(dòng)力學(xué)1）吸收： 口服給藥血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間約為4小時(shí)?？诜锢枚任粗?。 2）分布： 觀分布容積未知。大鼠的血漿蛋白結(jié)合率約為89%。 3）生物轉(zhuǎn)化： 美利曲辛的代謝主要通過去甲基化和羥基化兩條途徑。主要活性代謝產(chǎn)物為仲胺利曲辛。 4）清除： 美利曲辛的消除半衰期約為19小時(shí)(范圍為12-24小時(shí))。血漿清除率(Cls)未知。在大鼠體內(nèi)，美利曲辛主要通過糞便排泄.也有部分通過尿排泄。排泄模型顯示

12、經(jīng)由糞便排泄美利曲辛的量大約為尿排泄量的2.5倍。美利曲辛是否通過乳汁分泌未知。 老年患者： 無相關(guān)數(shù)據(jù)。 肝功能減退者：無相關(guān)數(shù)據(jù). 腎功能減退者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥 ：妊娠及哺乳期間最好不要服用本品 （2）毒理研究動(dòng)物的生殖毒性研究表明，兩種活性成份氟哌噻噸和美利曲辛組成的復(fù)方對(duì)胚胎發(fā)育無有害作用，但是未對(duì)孕婦進(jìn)行對(duì)照研究。因此，孕期用藥必須謹(jǐn)慎。由于不能排除新生兒的撒藥癥狀，建議預(yù)產(chǎn)期之前14天內(nèi)逐步減少本品用量。 少量氟哌噻噸通過母乳分泌。一般來說，其乳汁濃度/血清濃度比平均是1：3，在治療劑量水平上對(duì)兒童無影響。按體重計(jì)，兒童攝入總量少于母親攝入劑量的0.5%（m

13、g/kg） 。未進(jìn)行有關(guān)母乳中是否有美利曲辛分泌的動(dòng)物和人體研究。但其它的三環(huán)類藥物，如阿米替林和去阿米替林在母乳中僅有微量分泌。按體重計(jì)，兒童攝入總量大約相當(dāng)于母親攝入劑量的2%（mg/kg）。阿米替林和去阿米替林治療期間，患者可以哺乳。因?yàn)槊览溜@示出與阿米替林同樣的親脂性，推測二者在母乳中有著相似的濃度。因此本品治療期間患者可以哺乳。不過，建議對(duì)嬰兒進(jìn)行監(jiān)控，特別是出生后四個(gè)星期內(nèi)的嬰兒?！緝和盟帯?尚缺乏兒童用藥的安全性和有效性研究資料，不推薦兒童使用本品?！纠夏昊颊哂盟帯吭斠娪梅ㄓ昧??！舅幬镞^量】 藥物過址時(shí)最早出現(xiàn)的是美利曲辛引起的嚴(yán)重的抗膽堿癥狀，氟哌噻噸過量引起的錐體外系運(yùn)動(dòng)癥狀極少出現(xiàn)。 【癥 狀】 疲倦或興奮、躁動(dòng)、幻覺?？鼓憠A作用：瞳孔擴(kuò)大、心動(dòng)過速、尿潴留、粘膜干煤、腸蠕動(dòng)減弱、驚厥、發(fā)熱、突發(fā)中樞抑制、昏迷、呼吸抑制.心臟癥狀：心律失常(室性快速型心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室顫)、心力衰竭、低血壓、心源性休克。代謝性酸中毒。低血鉀。 【治療措施】 住院治療(重癥監(jiān)護(hù)病房)，對(duì)癥及支持治療。給予洗胃治療，即使服藥后期階段也應(yīng)使用活性碳治療。采取措施維持呼吸和心血管系統(tǒng)功能。3