第十一章 內(nèi)分泌第14節(jié)

1、第十一章,內(nèi) 分 泌,第三節(jié) 甲狀腺內(nèi)分泌,第四節(jié) 甲狀旁腺、維生素D與甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌,第一節(jié) 內(nèi)分泌與激素,第二節(jié) 下丘腦-垂體系統(tǒng)及松果體內(nèi)分泌,重點(diǎn)難點(diǎn),1.下丘腦與垂體的生物作用及其功能的調(diào)節(jié) 2.甲狀腺激素的生物作用及其功能的調(diào)節(jié) 3.胰島素的生物作用及其分泌調(diào)節(jié),4.激素在調(diào)節(jié)機(jī)體功能中的作用 5.甲狀旁腺激素、降鈣素和維生素D3的生物學(xué)作用及其生成調(diào)節(jié),6.甲狀腺激素的代謝；胰高血糖素的作用,內(nèi)分泌與激素,第一節(jié),作者 : 倪鑫,單位 : 海軍軍醫(yī)大學(xué),機(jī)體內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的活性物質(zhì)，經(jīng)血液循環(huán)或組織液運(yùn)送到身體其他部位器官的細(xì)胞，調(diào)節(jié)它們的代謝和功能,生理學(xué)（

2、第9版）,一、內(nèi)分泌（endocrine）,（一）定義 激素是由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用,二、激 素（hormone）,生理學(xué)（第9版）,（二）作用方式,激素在細(xì)胞間傳遞信息的主要方式,生理學(xué)（第9版）,（三）激素的功能,維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)（regulation of metabolism） 調(diào)節(jié)新陳代謝（growth and development） 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育（homeostasis） 調(diào)節(jié)生殖過(guò)程（reproduction）,（四）激素的分類(lèi),各類(lèi)激素分子的化學(xué)結(jié)構(gòu),生理學(xué)（第9版）,（五）作用機(jī)制,受體識(shí)別（receptor

3、recognition） 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction） 細(xì)胞反應(yīng)（cell responses） 效應(yīng)終止（termination）,（六）激素作用的一般特性,信使作用（第一信使） 特異作用 高效作用 相互作用,胰高血糖素、腎上腺素與糖皮質(zhì)激素升高血糖的協(xié)同作用,生理學(xué)（第9版）,（七）激素分泌的調(diào)節(jié),自身分泌規(guī)律 體液調(diào)節(jié) 軸系反饋調(diào)節(jié)：下丘腦-垂體-靶腺軸 效應(yīng)物反饋調(diào)節(jié)：血糖-胰島素 神經(jīng)反射性調(diào)節(jié)：交感-腎上腺髓質(zhì),下丘腦-垂體系統(tǒng)及松果體內(nèi)分泌,第二節(jié),作者 : 倪鑫,單位 : 海軍軍醫(yī)大學(xué),生理學(xué)（第9版）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),下丘腦-垂體系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖,

4、生理學(xué)（第9版）,由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類(lèi)物質(zhì),（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽,（二）腺垂體激素,生長(zhǎng)激素（GH） 催乳素（PRL） 促甲狀腺激素（TSH） 促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 黃體生成素（LH） 卵泡刺激素（FSH） 促黑激素（MSH）,生理學(xué)（第9版）,下丘腦-腺垂體-靶腺軸,生理學(xué)（第9版）,功能：,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育（骨骼、肌肉、內(nèi)臟） 促進(jìn)代謝作用（蛋白質(zhì)、脂肪、糖）,1.生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH）,血液生長(zhǎng)激素含量（mIU/L）,成人24小時(shí)血液生長(zhǎng)激素含量變化,生理學(xué)（第9版）,GH的作用機(jī)制,生理學(xué)（第9版）,GH分泌的調(diào)節(jié),生理學(xué)（第

5、9版）,功能,調(diào)節(jié)乳腺活動(dòng) 調(diào)節(jié)性腺功能 參與應(yīng)激和免疫反應(yīng) 弱的GH樣作用,2.催乳素（prolactin，PRL）,下丘腦PRF 和 PIF的調(diào)節(jié) 吸吮乳頭 應(yīng)激、緊張等,PRL分泌的調(diào)節(jié),生理學(xué)（第9版）,二、下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng),神經(jīng)垂體激素,下丘腦視上核、室旁核合成,神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位,1. 血管升壓素（抗利尿激素）,VP的生理作用及其分泌調(diào)控示意圖,生理學(xué)（第9版）,2. 縮宮素（oxytocin，OT）,對(duì)子宮： 妊娠子宮-強(qiáng)烈收縮 非孕子宮-收縮作用弱 對(duì)乳腺：收縮乳腺導(dǎo)管肌上皮-參與射乳反射,OT的分泌調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),生理學(xué)（第9版

6、）,三、松果體內(nèi)分泌,褪黑素,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗抑郁等 對(duì)生殖和內(nèi)分泌系統(tǒng) 抑制下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體-甲狀腺軸的活動(dòng)以及對(duì)腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)活動(dòng),褪黑素的合成和分泌與光線有關(guān)，呈現(xiàn)出明顯的晝夜節(jié)律變化，白天分泌減少，而黑夜分泌增加,褪黑素的調(diào)節(jié),甲狀腺內(nèi)分泌,第三節(jié),作者 : 朱輝,單位 : 哈爾濱醫(yī)科大學(xué),（一）甲狀腺激素（thyroid hormone, TH）,生理學(xué)（第9版）,一、甲狀腺激素的合成,T4：四碘甲狀腺原氨酸/甲狀腺素（thyroxin） T3: 三碘甲狀腺原氨酸活性最強(qiáng) rT3: 逆三碘甲腺原氨酸極少量，無(wú)活性,甲狀腺激素及酪氨酸、MIT和DIT

7、的化學(xué)結(jié)構(gòu),1.甲狀腺激素合成的原料,生理學(xué)（第9版）,（1）碘（iodide）：碘化物 （2）甲狀腺球蛋白（thyroglobulin, TG）： 由濾泡上皮細(xì)胞分泌、酪氨酸殘基構(gòu)成的糖蛋白,合成部位： 濾泡上皮細(xì)胞（內(nèi)） 貯存部位： 濾泡腔膠質(zhì)（細(xì)胞外）,血管,甲狀腺球蛋白合成、儲(chǔ)存場(chǎng)所,1.甲狀腺激素合成的原料,生理學(xué)（第9版）,（3）甲狀腺過(guò)氧化物酶（thyroid peroxidase, TPO）： 甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶，由濾泡上皮細(xì)胞合成，受TSH調(diào)控,生理學(xué)（第9版）,2. 甲狀腺激素的合成過(guò)程,聚碘 碘的活化 酪氨酸的碘化 碘化酪氨酸的縮合,3. 甲狀腺激素的分泌,80100

8、g/d T4（全部由甲狀腺產(chǎn)生） 2030g/d T3（由甲狀腺產(chǎn)生的T3只有20%，其它80% T3是由外周組織的T4轉(zhuǎn)換而來(lái)）,生理學(xué)（第9版）,生理學(xué)（第9版）,4. 甲狀腺激素的運(yùn)輸和降解,甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）為主 甲狀腺素結(jié)合前白蛋白（TBPA） 白蛋白（albumin）,T3、T4 釋放入血后，99%以上與血漿蛋白結(jié)合,大部分T3、T4在靶組織中被脫碘酶脫碘降解,生理學(xué)（第9版）,二、甲狀腺激素的作用,（一）甲狀腺激素的作用機(jī)制,TH穿越細(xì)胞膜和細(xì)胞核膜進(jìn)入靶細(xì)胞核內(nèi) 進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)的TH與THR結(jié)合形成TH-THR，TH-THR聚合形成同二聚體或與視黃酸X受體（RXR）聚合

9、形成異二聚體結(jié)合于靶基因DNA分子甲狀腺激素反應(yīng)元件（TRE） 喚醒沉默基因的轉(zhuǎn)錄，翻譯表達(dá)新的功能蛋白質(zhì)（酶、結(jié)構(gòu)蛋白等） 靶細(xì)胞最終出現(xiàn)生物效應(yīng),甲狀腺激素的作用機(jī)制,生理學(xué)（第9版）,（二）甲狀腺激素的作用,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育（尤其對(duì)腦） 調(diào)節(jié)新陳代謝：促進(jìn)能量代謝（產(chǎn)熱）；促進(jìn)物質(zhì)代謝（蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝） 3.影響器官組織功能，如神經(jīng)系統(tǒng)、心血管興奮性,作用特點(diǎn)： 廣泛、緩慢而持久,生理學(xué)（第9版）,1. 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 對(duì)腦發(fā)育影響最大：胚胎期出生后的前個(gè)月內(nèi)，對(duì)腦發(fā)育影響最大，是胎兒及新生兒時(shí)期腦發(fā)育的關(guān)鍵激素 促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育 與GH有協(xié)同促幼年期生長(zhǎng)作用,生理學(xué)（第9版）,呆小癥

10、/克汀?。╟retinism）,原因：胚胎或嬰幼兒缺乏TH 特點(diǎn)：身材矮小且智力低下 治療：在生后3個(gè)月之前及早補(bǔ)充TH療效好,生理學(xué)（第9版）,2.調(diào)節(jié)新陳代謝,（1）增強(qiáng)能量代謝,TH顯著增加機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量，提高基礎(chǔ)代謝率（BMR） 甲亢：喜涼怕熱，易出汗；BMR升高 甲減：喜熱惡寒；BMR降低,生理學(xué)（第9版）,（2）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝（雙向性）,生理劑量：TH對(duì)物質(zhì)的合成和分解代謝均有促進(jìn)作用 大劑量：促進(jìn)分解代謝的作用更明顯,糖代謝,促進(jìn)小腸黏膜對(duì)糖的吸收 促進(jìn)糖原分解（大劑量） 協(xié)助升糖激素，拮抗降糖激素 加速外周組織對(duì)糖的利用 促進(jìn)糖原合成（小劑量）,升血糖（總的效應(yīng)）,降血糖,甲

11、亢：進(jìn)食后血糖先，甚至糖尿，隨后又快速,生理學(xué)（第9版）,脂肪代謝 T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過(guò)肝加速膽固醇的降解 甲亢：血膽固醇；甲減：血膽固醇,蛋白質(zhì)代謝 生理劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（甲減： 因蛋白質(zhì)合成障礙，組織間的黏蛋白增多， 使水分子滯留皮下，出現(xiàn)黏液性水腫） 大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)分解（肌蛋白分解肌縮無(wú)力，骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加，甲亢：消瘦無(wú)力，尿氮、尿鈣增加）,生理學(xué)（第9版）,3. 調(diào)節(jié)各器官系統(tǒng)的功能活動(dòng),生理學(xué)（第9版）,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),1.下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié) 2. TSH對(duì)甲狀腺的作用

12、 3.甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié),（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng),長(zhǎng)期缺碘TH對(duì)腺垂體的負(fù)反饋抑制 TSH甲狀腺代償性增生、腫大（地方性甲狀腺腫）,下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸及甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)示意圖,生理學(xué)（第9版）,（二）甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié) 甲狀腺能根據(jù)血碘水平，改變自身攝碘與合成TH能力，以適應(yīng)碘供應(yīng)的變化。血碘開(kāi)始增加（1mmol/L）時(shí)，TH的合成增多；但當(dāng)血碘升高到一定水平（10mmol/L）后，反而抑制碘的活化過(guò)程，使TH合成減少,過(guò)量碘抑制TH合成的效應(yīng)碘阻滯效應(yīng)（Wolff-Chaikoff 效應(yīng)）,利用這一效應(yīng)，碘劑可用于處理甲狀腺危象和甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備，可暫時(shí)抑制TH釋

13、放，減小腺體和血管容積,生理學(xué)（第9版）,（三）甲狀腺功能的神經(jīng)調(diào)控,（四）甲狀腺功能的免疫調(diào)控,抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibody，TGAb） 抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（anti-thyroperoxdase，TPOAb） 促甲狀腺素受體抗體TRAb：甲狀腺刺激抗體（TSAb）和甲狀腺刺激阻斷抗體（TSBAb）,刺激交感神經(jīng)促進(jìn)TH的分泌； 刺激副交感神經(jīng)抑制TH的分泌,生理學(xué)（第9版）,甲狀腺激素分泌異常相關(guān)疾病,甲狀旁腺、維生素D與甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)分泌,第四節(jié),作者 : 朱輝,單位 : 哈爾濱醫(yī)科大學(xué),（一） PTH的生物作用,生理學(xué)（第9版）,一、甲

14、狀旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）,1. 對(duì)骨的作用 大劑量、持續(xù)應(yīng)用：骨吸收作用，破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)，動(dòng)員骨鈣入血，升高血鈣 小劑量、間歇應(yīng)用：骨形成作用，成骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)，骨量增加,甲狀旁腺激素對(duì)骨的作用,生理學(xué)（第9版）,2. 對(duì)腎臟的作用 （1）促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管、集合管對(duì)鈣的重吸收， 尿鈣 血鈣 ；抑制近端小管對(duì)磷酸鹽的重吸收， 尿磷酸鹽 血磷 （2）激活腎臟1-羥化酶，催化生成 l,25-（OH）2-D3，促進(jìn)小腸鈣磷的吸收,生理學(xué)（第9版）,（二）PTH分泌的調(diào)節(jié) 血鈣水平是調(diào)節(jié)PTH分泌的最主要的因素 血鈣甲狀旁腺主細(xì)胞釋放PTH血鈣 血鈣甲狀旁腺主細(xì)胞釋放PTH血鈣,生理學(xué)（第9版）,二、維生素D3的活化、作用及其生成調(diào)節(jié),1. 小腸為主要靶器官：促進(jìn)小腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣和磷的重吸收 2. 對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)：對(duì)破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的活動(dòng)均有促進(jìn)作用。凈效應(yīng)是動(dòng)員骨鈣和磷入血 3. 對(duì)腎的作用：促進(jìn)腎小管對(duì)鈣和磷的重吸收,維生素D3的結(jié)構(gòu)、活化過(guò)程及主要作用,生理學(xué)（第9版）,三、降鈣素 （calcitonin, CT）,降鈣素的生物作用 1. 對(duì)骨的作用 抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)，增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng) 對(duì)兒童血鈣的調(diào)節(jié)十分重要 2. 對(duì)腎臟的作用 減